Stimolo elettrico ottimale durante la terapia elettroconvulsivante

Scopo e obiettivi Lo scopo dello studio è determinare lo stimolo di corrente elettrica per la terapia elettroconvulsivante (ECT) che produce l'equilibrio ottimale tra effetto antidepressivo e disturbo della memoria. Nello specifico, questo studio mira a confrontare gli stimoli di ampiezza dell'impulso di 0,5 ms e 1,0 ms.

Obiettivo primario: verificare l'ipotesi che un'ampiezza dell'impulso di 1,0 ms produca un tasso di remissione più elevato (< 11 sulla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, versione autovalutata (MADRS-S)) rispetto a un'ampiezza dell'impulso di 0,5 ms entro 1 settimana dopo il serie di trattamenti.

Gli obiettivi secondari sono testare le differenze in:

1. salute globale autovalutata misurata con la scala a 5 dimensioni del gruppo EuroQual Scala analogica visiva (EQ5D-VAS)
2. peggioramento della memoria soggettiva (aumento di 2 sull'elemento di memoria della scala di valutazione psicopatologica completa (CPRS))
3. risposta antidepressiva (diminuzione del 50% sul MADRS-S)
4. numero di ECT nella serie di trattamento
5. riammissione e tasso di suicidio entro 6 mesi
6. salute globale autovalutata misurata con l'EQ5D-VAS al follow-up di 6 mesi
7. peggioramento della memoria soggettiva (aumento di 2 sull'item di memoria del CPRS) al follow-up a 6 mesi
8. tasso di remissione (<11 su MADRS-S) a 6 mesi di follow-up

Ipotesi:

1. L'ampiezza dell'impulso più lunga produce un tasso di remissione più elevato (MADRS-S < 11) rispetto all'ampiezza dell'impulso più breve entro 1 settimana dopo il trattamento.
2. L'ampiezza dell'impulso più lunga produce uno stato di salute auto-valutato più elevato (EQ5D VAS) rispetto all'ampiezza dell'impulso più breve entro 1 settimana dopo il trattamento.
3. L'ampiezza dell'impulso più lunga produce tassi più elevati di peggioramento della memoria soggettiva rispetto all'ampiezza dell'impulso più breve.
4. L'ampiezza dell'impulso più lunga produce un effetto antidepressivo più rapido rispetto all'ampiezza dell'impulso più breve (meno ECT per serie di trattamento).
5. L'ampiezza dell'impulso più lunga produce meno ricadute (riospedalizzazioni e suicidi) rispetto all'ampiezza dell'impulso più breve entro 6 mesi dal trattamento.
6. Esistono differenze nell'ampiezza dell'impulso ottimale tra i sottogruppi di pazienti in base al sesso, alla fascia di età o allo stato psicotico iniziale.

3.1 Procedura per la randomizzazione: dopo il consenso documentato, il numero personale e l'ospedale del paziente vengono registrati nel Q-ECT basato sul web. Questo sistema computerizzato presenta e registra l'allocazione randomizzata del trattamento stratificata per ospedale e gruppo di età.

3.2 Valutazioni durante lo studio I pazienti possono essere ricoverati o ambulanti. Gli effetti clinici e avversi saranno valutati e si raccomandano valutazioni almeno settimanali durante il periodo indice (14).

3.3 ECT L'ECT verrà eseguito secondo la routine clinica, di solito tre volte alla settimana durante la serie indice (14). Le dosi di anestetico, il posizionamento degli elettrodi e i parametri di stimolo saranno regolati durante il corso del trattamento, in base alla qualità delle crisi, al miglioramento clinico e agli effetti avversi.

3.4 Sintomi depressivi I sintomi depressivi saranno esaminati dal MADRS-S (37), prima dell'ECT, entro 1 settimana dopo la fine del trattamento e dopo 6 mesi di follow-up. La remissione è definita come un punteggio di 10 o meno sul MADRS-S. I pazienti che non sono in grado di completare il MADRS-S saranno valutati dal MADRS completato dal medico (38). Tutti i pazienti saranno inoltre valutati sulla Clinical Global Impression Scale (CGI)(39). Verrà anche segnalata la risposta antidepressiva (riduzione del 50% sul MADRS-S).

3.5 Qualità della vita L'EQ5D (40) viene utilizzato per documentare lo stato di salute autovalutato prima dell'ECT, entro 1 settimana dalla fine del trattamento e al follow-up a 6 mesi.

3.6 Memoria soggettiva Ai pazienti verrà chiesto di autovalutare il proprio livello di compromissione della memoria soggettiva prima dell'ECT, entro 1 settimana dopo la fine del trattamento e al follow-up a 6 mesi, utilizzando l'elemento di memoria del CPRS.

3.7 Riammissione ospedaliera Dopo il completamento dello studio, le informazioni sui ricoveri ospedalieri precedenti e sui ricoveri ospedalieri durante il periodo di follow-up saranno raccolte dal Registro dei pazienti per analisi statistiche.

3.8 Farmaci Dopo il completamento dello studio, le informazioni sui precedenti farmaci psicotropi e sui farmaci psicotropi somministrati durante il periodo di follow-up saranno raccolte dal Registro dei farmaci per analisi statistiche. Le informazioni sui farmaci durante l'ECT ​​saranno estratte dal Q-ECT.

3.9 Fattori sociali Dopo il completamento dello studio, le informazioni sul livello di istruzione, lo stato occupazionale e lo stato di convivenza saranno raccolte da Statistics Sweden per analisi statistiche.

3.10 Co-morbidità Dopo il completamento dello studio, i dati relativi alle comorbilità saranno raccolti dal Registro dei pazienti.

4.1 Pazienti che terminano la loro partecipazione allo studio

• I pazienti possono scegliere di terminare la loro partecipazione alle attività di studio in qualsiasi momento, compreso il completamento delle autovalutazioni; i dati di registro disponibili saranno utilizzati se i pazienti sono d'accordo.

5.1 Raccolta di dati sulla sicurezza La sicurezza dei diversi dosaggi di ECT sarà valutata secondo la routine clinica. Verranno registrati eventuali eventi avversi durante l'ECT ​​o entro 1 settimana dopo l'ECT. Gli eventi avversi saranno registrati anche 6 mesi dopo il trattamento. Inoltre, i ricoveri ospedalieri e le diagnosi in ambulatorio, nonché le cause di morte, saranno raccolte dal Registro dei pazienti e dal Registro delle cause di morte.

7.1 Analisi statistiche L'esito primario (<11 sul MADRS-S entro 1 settimana dopo la fine del trattamento) sarà analizzato utilizzando il campione che è stato randomizzato e ha ricevuto il trattamento previsto nella prima sessione di trattamento (campione di intenzione di trattare modificato) . Verranno presentati pazienti randomizzati che non ricevono l'assegnazione prevista, ma non inclusi nell'analisi primaria. Se mancano dati su MADRS-S e MADRS, lo stato di remissione sarà stimato e imputato secondo CGI. L'esito primario sarà analizzato utilizzando la regressione logistica in un modello che include l'allocazione del trattamento, il sito, la psicosi prima dell'ECT, la fascia di età e il numero di farmaci antidepressivi durante l'ultimo anno come fattori indipendenti (34). Verranno inoltre presentati i risultati di un modello univariato che include solo l'allocazione del trattamento. I risultati stratificati saranno presentati in base al sesso, alla fascia di età e allo stato psicotico iniziale. Lo stesso modello senza dati imputati sarà presentato in un'analisi di sensitività.

Un'analisi di potenza ha indicato che sono richiesti 324 pazienti in ciascun gruppo ipotizzando un tasso di remissione del 44% in un gruppo e un tasso di remissione del 55% nell'altro gruppo, una potenza dell'80% e un test a doppia faccia con alfa di 0,05. Supponendo che alcuni pazienti non riceveranno l'assegnazione prevista o andranno persi al follow-up, miriamo a includere 400 pazienti in ciascun gruppo.

L'esito secondario del peggioramento della memoria da prima dell'ECT ​​a entro 1 settimana dopo l'ECT ​​e al follow-up di 6 mesi sarà analizzato utilizzando la regressione logistica a misure ripetute in un modello che include l'allocazione del trattamento, il sito, il gruppo di età e il sesso come fattori indipendenti. I risultati stratificati saranno presentati in base al sesso e alla fascia di età.

La salute generale autovalutata misurata con l'EQ5D-VAS entro 1 settimana dopo la serie di trattamenti e al follow-up di 6 mesi sarà analizzata utilizzando la regressione lineare a misure ripetute in un modello con assegnazione del trattamento, sito e gruppo di età come fattori indipendenti. I risultati stratificati saranno presentati in base al sesso, alla fascia di età e allo stato psicotico iniziale.

La risposta antidepressiva dell'esito secondario (riduzione del 50% sul MADRS-S) da prima dell'ECT ​​a entro 1 settimana dopo l'ECT ​​e al follow-up di 6 mesi sarà analizzata utilizzando la regressione logistica a misure ripetute in un modello che include l'allocazione del trattamento, il sito, la psicosi prima dell'ECT, gruppo di età e numero di farmaci antidepressivi durante l'ultimo anno come fattori indipendenti. I risultati stratificati saranno presentati in base al sesso e alla fascia di età.

Il numero di ECT nella serie di trattamento sarà analizzato utilizzando la regressione lineare a misure ripetute in un modello che include l'allocazione del trattamento e il sito come fattori indipendenti e stratificato per stato di remissione. I risultati stratificati saranno presentati in base al sesso, all'età e allo stato psicotico iniziale.

La riammissione ospedaliera e i tassi di suicidio saranno presentati utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier e le differenze tra i bracci di trattamento saranno analizzate utilizzando la regressione di Cox in un modello che include l'allocazione del trattamento, il sito, il numero di ricoveri precedenti, il numero di farmaci antidepressivi durante l'ultimo anno e fascia di età come fattori indipendenti. I risultati stratificati saranno presentati in base al sesso, alla fascia di età e allo stato psicotico iniziale.