Optimale elektrische stimulans tijdens elektroconvulsietherapie

Doel en doelen Het doel van de studie is het bepalen van de elektrische stroomstimulus voor elektroconvulsietherapie (ECT) die de optimale balans tussen antidepressieve werking en geheugenstoornis produceert. Concreet heeft deze studie tot doel pulsbreedtestimuli van 0,5 ms en 1,0 ms te vergelijken.

Primaire doelstelling: Testen van de hypothese dat een pulsduur van 1,0 ms een hoger remissiepercentage produceert (< 11 op de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, zelfbeoordeelde versie (MADRS-S)) dan een pulsduur van 0,5 ms binnen 1 week na de behandeling serie.

De secundaire doelstellingen zijn het testen op verschillen in:

1. zelf beoordeelde wereldwijde gezondheid gemeten met de EuroQual-groep 5 Dimensions Scale Visueel analoge schaal (EQ5D-VAS)
2. subjectieve geheugenverslechtering (toename van 2 op het geheugenitem van de Comprehensive Psychopathological Rating Scale (CPRS))
3. antidepressieve respons (daling van 50% op de MADRS-S)
4. aantal ECT's in de behandelreeks
5. heropname en zelfmoordcijfer binnen 6 maanden
6. zelf beoordeelde wereldwijde gezondheid gemeten met de EQ5D-VAS na 6 maanden follow-up
7. subjectieve geheugenverslechtering (toename van 2 op het geheugenitem van de CPRS) na 6 maanden follow-up
8. remissiepercentage (< 11 op MADRS-S) na 6 maanden follow-up

Hypothesen:

1. De langere pulsduur geeft een hoger remissiepercentage (MADRS-S < 11) dan de kortere pulsduur binnen 1 week na de behandeling.
2. De langere pulsduur geeft binnen 1 week na de behandeling een hogere self-rated health status (EQ5D VAS) dan de kortere pulsduur.
3. De langere pulsbreedte produceert hogere snelheden van subjectieve geheugenverslechtering dan de kortere pulsbreedte.
4. De langere pulsduur geeft een sneller antidepressief effect dan de kortere pulsduur (minder ECT's per behandelreeks).
5. De langere pulsduur geeft minder recidieven (heropnames en zelfmoorden) dan de kortere pulsduur binnen 6 maanden na de behandeling.
6. Er zijn verschillen in de optimale pulsbreedte tussen subgroepen van patiënten op basis van geslacht, leeftijdsgroep of initiële psychosestatus.

3.1 Procedure voor randomisatie: Na gedocumenteerde toestemming worden het persoonsnummer van de patiënt en het ziekenhuis geregistreerd in het webgebaseerde Q-ECT. Dit op de computer gebaseerde systeem presenteert en registreert de gerandomiseerde behandelingstoewijzing, gestratificeerd per ziekenhuis en leeftijdsgroep.

3.2 Evaluaties tijdens het onderzoek Patiënten kunnen zowel in het ziekenhuis als ambulant zijn. Klinische effecten en bijwerkingen zullen worden geëvalueerd en ten minste wekelijkse evaluaties worden aanbevolen tijdens de indexperiode (14).

3.3 ECT De ECT wordt uitgevoerd volgens de klinische routine, gewoonlijk drie keer per week tijdens de indexreeks (14). De anesthesiedoses, de plaatsing van de elektroden en de stimulusparameters worden tijdens de behandeling aangepast op basis van de kwaliteit van de aanvallen, klinische verbetering en bijwerkingen.

3.4 Depressieve symptomen Depressieve symptomen worden onderzocht door de MADRS-S (37), vóór ECT, binnen 1 week na beëindiging van de behandeling en bij follow-up na 6 maanden. Remissie wordt gedefinieerd als een score van 10 of minder op de MADRS-S. Patiënten die de MADRS-S niet kunnen voltooien, worden beoordeeld door de door de arts ingevulde MADRS (38). Alle patiënten worden ook beoordeeld op de Clinical Global Impression Scale (CGI)(39). Antidepressieve respons (50% reductie op de MADRS-S) zal ook worden gerapporteerd.

3.5 Kwaliteit van leven De EQ5D (40) wordt gebruikt om de zelf beoordeelde gezondheidstoestand te documenteren vóór ECT, binnen 1 week na beëindiging van de behandeling en na 6 maanden follow-up.

3.6 Subjectief geheugen Patiënten wordt gevraagd om hun niveau van subjectieve geheugenstoornis vóór ECT, binnen 1 week na beëindiging van de behandeling en na 6 maanden follow-up zelf te beoordelen met behulp van het geheugenitem van de CPRS.

3.7 Heropname in het ziekenhuis Na afronding van het onderzoek wordt informatie over eerdere ziekenhuisopnames en ziekenhuisopnames tijdens de follow-up periode uit het Patiëntenregister gehaald voor statistische analyses.

3.8 Medicatie Na afronding van het onderzoek wordt informatie over eerdere psychotrope medicatie en toegediende psychotrope medicatie tijdens de follow-up periode uit het Medicatieregister gehaald voor statistische analyses. Informatie over medicatie tijdens ECT wordt uit de Q-ECT gehaald.

3.9 Sociale factoren Na afronding van het onderzoek zal informatie over opleidingsniveau, arbeidsstatus en samenlevingsstatus worden verzameld bij Statistics Sweden voor statistische analyses.

3.10 Comorbiditeiten Na afronding van het onderzoek worden comorbiditeitsgegevens verzameld uit het Patiëntenregister.

4.1 Patiënten beëindigen hun deelname aan het onderzoek

• Patiënten kunnen er op elk moment voor kiezen hun deelname aan onderzoeksactiviteiten te beëindigen, inclusief het invullen van zelfbeoordelingen; beschikbare registergegevens worden gebruikt als de patiënten daarmee instemmen.

5.1 Verzamelen van veiligheidsgegevens De veiligheid van de verschillende ECT-doseringen zal volgens de klinische routine worden beoordeeld. Eventuele bijwerkingen tijdens ECT of binnen 1 week na ECT worden geregistreerd. Ook bijwerkingen worden 6 maanden na de behandeling geregistreerd. Bovendien worden ziekenhuisopnames en diagnostiek in de ambulante zorg, evenals doodsoorzaken, verzameld uit het Patiëntenregister en het Doodsoorzakenregister.

7.1 Statistische analyses De primaire uitkomst (< 11 op de MADRS-S binnen 1 week na beëindiging van de behandeling) wordt geanalyseerd met behulp van de steekproef die gerandomiseerd is en de beoogde behandeling heeft gekregen in de eerste behandelsessie (aangepaste intention-to-treat steekproef) . Gerandomiseerde patiënten die niet de beoogde toewijzing ontvangen, worden gepresenteerd, maar niet opgenomen in de primaire analyse. Als gegevens over MADRS-S en MADRS ontbreken, wordt de remissiestatus geschat en geïmputeerd volgens CGI. De primaire uitkomst zal worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie in een model met inbegrip van behandelingstoewijzing, locatie, psychose voorafgaand aan ECT, leeftijdsgroep en aantal antidepressiva gedurende het afgelopen jaar als onafhankelijke factoren (34). De resultaten van een univariaat model dat alleen behandelingstoewijzing omvat, zullen ook worden gepresenteerd. Gestratificeerde resultaten zullen worden gepresenteerd op basis van geslacht, leeftijdsgroep en initiële psychosestatus. Hetzelfde model zonder geïmputeerde gegevens zal worden gepresenteerd in een gevoeligheidsanalyse.

Een poweranalyse gaf aan dat er in elke groep 324 patiënten nodig zijn, uitgaande van een remissiepercentage van 44% in de ene groep en een remissiepercentage van 55% in de andere groep, een power van 80% en een dubbelzijdige test met een alfa van 0,05. Ervan uitgaande dat sommige patiënten niet de beoogde toewijzing krijgen of verloren gaan voor follow-up, streven we ernaar om 400 patiënten in elke groep op te nemen.

De secundaire uitkomst van geheugenverslechtering van vóór ECT tot binnen 1 week na ECT en na 6 maanden follow-up zal worden geanalyseerd met behulp van herhaalde metingen van logistische regressie in een model met behandelingstoewijzing, locatie, leeftijdsgroep en geslacht als onafhankelijke factoren. Gestratificeerde resultaten zullen worden gepresenteerd op basis van geslacht en leeftijdsgroep.

Zelf beoordeelde algehele gezondheid gemeten met de EQ5D-VAS binnen 1 week na de behandelingsreeks en na 6 maanden follow-up zal worden geanalyseerd met behulp van herhaalde metingen lineaire regressie in een model met behandelingstoewijzing, locatie en leeftijdsgroep als onafhankelijke factoren. Gestratificeerde resultaten zullen worden gepresenteerd op basis van geslacht, leeftijdsgroep en initiële psychosestatus.

De secundaire uitkomst antidepressieve respons (vermindering van 50% op de MADRS-S) van vóór ECT tot binnen 1 week na ECT en na 6 maanden follow-up zal worden geanalyseerd met behulp van herhaalde metingen van logistische regressie in een model inclusief behandelingstoewijzing, locatie, psychose voorafgaand aan ECT, leeftijdsgroep en aantal antidepressiva gedurende het afgelopen jaar als onafhankelijke factoren. Gestratificeerde resultaten zullen worden gepresenteerd op basis van geslacht en leeftijdsgroep.

Het aantal ECT's in de behandelingsreeks zal worden geanalyseerd met behulp van lineaire regressiemetingen met herhaalde metingen in een model met inbegrip van behandelingstoewijzing en locatie als onafhankelijke factoren, en gestratificeerd naar remissiestatus. Gestratificeerde resultaten zullen worden gepresenteerd op basis van geslacht, leeftijdsgroep en initiële psychosestatus.

Ziekenhuisheropnames en zelfmoordcijfers zullen worden gepresenteerd met behulp van de Kaplan-Meier-techniek, en verschillen tussen behandelingsarmen zullen worden geanalyseerd met behulp van Cox-regressie in een model met inbegrip van behandelingstoewijzing, locatie, aantal eerdere ziekenhuisopnames, aantal antidepressiva gedurende het afgelopen jaar, en leeftijdsgroep als onafhankelijke factoren. Gestratificeerde resultaten zullen worden gepresenteerd op basis van geslacht, leeftijdsgroep en initiële psychosestatus.