En prospektiv kohort av obinutuzumab og klorambucil (GC) kjemoterapi for behandling av eldre pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, inkludert neste generasjons sekvensering (NGS)-basert vurdering
15. august 2019 oppdatert av: Deok-Hwan Yang
Denne studien er en prospektiv, åpen, enkeltarms observasjonsstudie for å vurdere effekten av obinutuzumab pluss klorambucil (GC) kjemoterapi ved behandlingsnaiv KLL, og prognostisk effekt av genetiske endringer for KLL ved bruk av NGS.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 519-809
- Rekruttering
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
70 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvalifiserte personer vil bli vurdert for inkludering i denne studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Nydiagnostisert kronisk lymfatisk leukemi
- Alder ≥ 70 år
- Tilfredsstill en av indikasjonene for behandlingsstart
- Bevis på progressiv margsvikt (anemi, trombocytopeni)
- AIHA, trombocytopeni resistent mot steroider
- Massiv (>6 cm, LCM) eller symptomatisk splenomegali
- Massive noder (>10 cm) eller symptomatisk
- Progressiv lymfocytose
- 50 % økning over 2 måneder eller LDT < 6 måneder
- Konstitusjonelle symptomer: vekttap > 10 % på 6 måneder, betydelig tretthet, feber >38 over 2 uker, nattesvette > 1 måned 4. ECOG-ytelsesstatus 0-2 5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) 6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN, (ALT) ≤ 5 x ULN 7. Kreatinin ≤ 3,0 x ULN 8. Gi informert samtykke Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og tillatelse til bruk beskyttet helseinformasjon
Ekskluderingskriterier:
- Uoppfylte NGS-prøver ved benmargsbiopsi eller perifert blod ved diagnose
- Hårcelleleukemi eller prolymfocytisk leukemi
- Ukontrollert infeksjon
- Terapihistorie med kombinert kjemoterapi eller biologisk terapi før registrering
- Anamnese med tromboemboliske episoder ≤ 3 måneder før registrering
- Aktiv hepatitt B eller C med ukontrollert sykdom
- Aktiv annen malignitet som krever behandling som vil forstyrre vurderingene av lymfomets respons på protokollbehandling
- Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan ha en negativ innvirkning på deres evne til å delta i studien
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GC kjemoterapi
Før administrering av GC-kjemoterapi må alle pasienter gjennomgå benmargsbiopsi før behandling. BM-biopsien for forbehandling må inneholde minst 1 langkjernebiopsiprøve og 10 cc aspirat. Obinutuzumab 1000 mg fast dose vil bli administrert intravenøst (dag 1,8,15 for syklus 1 og D1 for påfølgende sykluser). Klorambucil 0,5 mg/kg vil bli administrert oralt (D1,15 for alle sykluser). 28 dager regnes som én syklus, og sykluser vil bli gjentatt hver 4. uke i totalt 6 sykluser. |
Obinutuzumab leveres som hetteglass for engangsbruk kun for intravenøs administrering. Obinutuzumab 1000 mg fast dose vil bli administrert. Klorambucil vil bli gitt som oral tablett med dose på 0,5 mg/kg Dag 1 til dag 28 regnes som én syklus, og sykluser vil bli gjentatt hver 4. uke, inntil 6 sykluser. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 3 år
|
iwCLL-kriterier
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: 3 år
|
Ingen tegn på sykdom på tidspunktet for tumorvurdering med NGS-metoden
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
tiden fra første dose til dokumentert sykdomsprogresjon
|
3 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
tiden fra første dose til død uansett årsak
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Thomas DA, O'Brien S, Faderl S, Garcia-Manero G, Ferrajoli A, Wierda W, Ravandi F, Verstovsek S, Jorgensen JL, Bueso-Ramos C, Andreeff M, Pierce S, Garris R, Keating MJ, Cortes J, Kantarjian HM. Chemoimmunotherapy with a modified hyper-CVAD and rituximab regimen improves outcome in de novo Philadelphia chromosome-negative precursor B-lineage acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2010 Aug 20;28(24):3880-9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9456. Epub 2010 Jul 26.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
- Fabbri G, Dalla-Favera R. The molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Cancer. 2016 Mar;16(3):145-62. doi: 10.1038/nrc.2016.8.
- Herling CD, Klaumunzer M, Rocha CK, Altmuller J, Thiele H, Bahlo J, Kluth S, Crispatzu G, Herling M, Schiller J, Engelke A, Tausch E, Dohner H, Fischer K, Goede V, Nurnberg P, Reinhardt HC, Stilgenbauer S, Hallek M, Kreuzer KA. Complex karyotypes and KRAS and POT1 mutations impact outcome in CLL after chlorambucil-based chemotherapy or chemoimmunotherapy. Blood. 2016 Jul 21;128(3):395-404. doi: 10.1182/blood-2016-01-691550. Epub 2016 May 25.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Zhao W, Booth AM, Ding W, Bartlett NL, Brander DM, Barr PM, Rogers KA, Parikh SA, Coutre S, Hurria A, Brown JR, Lozanski G, Blachly JS, Ozer HG, Major-Elechi B, Fruth B, Nattam S, Larson RA, Erba H, Litzow M, Owen C, Kuzma C, Abramson JS, Little RF, Smith SE, Stone RM, Mandrekar SJ, Byrd JC. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2517-2528. doi: 10.1056/NEJMoa1812836. Epub 2018 Dec 1.
- Kim JA, Hwang B, Park SN, Huh S, Im K, Choi S, Chung HY, Huh J, Seo EJ, Lee JH, Bang D, Lee DS. Genomic Profile of Chronic Lymphocytic Leukemia in Korea Identified by Targeted Sequencing. PLoS One. 2016 Dec 13;11(12):e0167641. doi: 10.1371/journal.pone.0167641. eCollection 2016.
- Eichhorst BF, Busch R, Stilgenbauer S, Stauch M, Bergmann MA, Ritgen M, Kranzhofer N, Rohrberg R, Soling U, Burkhard O, Westermann A, Goede V, Schweighofer CD, Fischer K, Fink AM, Wendtner CM, Brittinger G, Dohner H, Emmerich B, Hallek M; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line therapy with fludarabine compared with chlorambucil does not result in a major benefit for elderly patients with advanced chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 Oct 15;114(16):3382-91. doi: 10.1182/blood-2009-02-206185. Epub 2009 Jul 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2019
Primær fullføring (Forventet)
8. juli 2022
Studiet fullført (Forventet)
8. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML40990
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .