En prospektiv kohort av obinutuzumab och klorambucil (GC) kemoterapi för behandling av äldre patienter med kronisk lymfatisk leukemi inklusive nästa generations sekvensering (NGS)-baserad bedömning
15 augusti 2019 uppdaterad av: Deok-Hwan Yang
Denna studie är en prospektiv, öppen, enkelarmsobservationsstudie för att bedöma effekten av obinutuzumab plus klorambucil (GC) kemoterapi vid behandlingsnaiv KLL och prognostiska effekter av genetiska förändringar för KLL med användning av NGS.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republiken av, 519-809
- Rekrytering
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
70 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kvalificerade ämnen kommer att övervägas för inkludering i denna studie om de uppfyller alla följande kriterier:
- Nydiagnostiserad kronisk lymfatisk leukemi
- Ålder≥ 70 år
- Tillfredsställ en av indikationerna för behandlingsstart
- Bevis på progressiv märgsvikt (anemi, trombocytopeni)
- AIHA, trombocytopeni som är refraktär mot steroider
- Massiv (>6 cm, LCM) eller symptomatisk splenomegali
- Massiva noder (>10 cm) eller symptomatisk
- Progressiv lymfocytos
- 50 % ökning under 2 månader eller LDT < 6 månader
- Konstitutionella symtom: viktminskning > 10 % på 6 månader, betydande trötthet, feber >38 under 2 veckor, nattsvett > 1 månad 4. ECOG-prestationsstatus 0-2 5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns) 6. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 x ULN, (ALT) ≤ 5 x ULN 7. Kreatinin ≤ 3,0 x ULN 8. Ge informerat samtycke Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation
Exklusions kriterier:
- Ouppfyllda NGS-prover genom benmärgsbiopsi eller perifert blod vid diagnos
- Hårcellsleukemi eller prolymfocytisk leukemi
- Okontrollerad infektion
- Terapihistorik med kombinerad kemoterapi eller biologisk terapi före registrering
- Historik med tromboemboliska episoder ≤ 3 månader före registrering
- Aktiv hepatit B eller C med okontrollerad sjukdom
- Aktiv annan malignitet som kräver behandling som skulle störa bedömningen av lymfomets respons på protokollbehandling
- Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som negativt kan påverka deras förmåga att delta i studien
- Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GC kemoterapi
Före administrering av GC-kemoterapi måste alla patienter genomgå benmärgsbiopsi för behandling. BM-biopsien för förbehandling måste innehålla minst 1 långa kärnbiopsiprov och 10 cc aspirat. Obinutuzumab 1000 mg fast dos kommer att administreras intravenöst (dag 1,8,15 för cykel 1 och D1 för efterföljande cykler). Klorambucil 0,5 mg/kg kommer att administreras oralt (D1,15 för alla cykler). 28 dagar betraktas som en cykel, och cykler kommer att upprepas var 4:e vecka för totalt 6 cykler. |
Obinutuzumab tillhandahålls endast som injektionsflaskor för engångsbruk för intravenös administrering. Obinutuzumab 1000 mg fast dos kommer att administreras Klorambucil skulle tillhandahållas som oral tablett med en dos på 0,5 mg/kg Dag 1 till dag 28 anses vara en cykel, och cyklerna kommer att upprepas var 4:e vecka, fram till 6 cykler. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 3 år
|
iwCLL-kriterier
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: 3 år
|
Inga tecken på sjukdom vid tidpunkten för tumörbedömning med NGS-metoden
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
tiden från första dosen till dokumenterad sjukdomsprogression
|
3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
tiden från första dosen till dödsfall oavsett orsak
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Thomas DA, O'Brien S, Faderl S, Garcia-Manero G, Ferrajoli A, Wierda W, Ravandi F, Verstovsek S, Jorgensen JL, Bueso-Ramos C, Andreeff M, Pierce S, Garris R, Keating MJ, Cortes J, Kantarjian HM. Chemoimmunotherapy with a modified hyper-CVAD and rituximab regimen improves outcome in de novo Philadelphia chromosome-negative precursor B-lineage acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2010 Aug 20;28(24):3880-9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9456. Epub 2010 Jul 26.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
- Fabbri G, Dalla-Favera R. The molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Cancer. 2016 Mar;16(3):145-62. doi: 10.1038/nrc.2016.8.
- Herling CD, Klaumunzer M, Rocha CK, Altmuller J, Thiele H, Bahlo J, Kluth S, Crispatzu G, Herling M, Schiller J, Engelke A, Tausch E, Dohner H, Fischer K, Goede V, Nurnberg P, Reinhardt HC, Stilgenbauer S, Hallek M, Kreuzer KA. Complex karyotypes and KRAS and POT1 mutations impact outcome in CLL after chlorambucil-based chemotherapy or chemoimmunotherapy. Blood. 2016 Jul 21;128(3):395-404. doi: 10.1182/blood-2016-01-691550. Epub 2016 May 25.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Zhao W, Booth AM, Ding W, Bartlett NL, Brander DM, Barr PM, Rogers KA, Parikh SA, Coutre S, Hurria A, Brown JR, Lozanski G, Blachly JS, Ozer HG, Major-Elechi B, Fruth B, Nattam S, Larson RA, Erba H, Litzow M, Owen C, Kuzma C, Abramson JS, Little RF, Smith SE, Stone RM, Mandrekar SJ, Byrd JC. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2517-2528. doi: 10.1056/NEJMoa1812836. Epub 2018 Dec 1.
- Kim JA, Hwang B, Park SN, Huh S, Im K, Choi S, Chung HY, Huh J, Seo EJ, Lee JH, Bang D, Lee DS. Genomic Profile of Chronic Lymphocytic Leukemia in Korea Identified by Targeted Sequencing. PLoS One. 2016 Dec 13;11(12):e0167641. doi: 10.1371/journal.pone.0167641. eCollection 2016.
- Eichhorst BF, Busch R, Stilgenbauer S, Stauch M, Bergmann MA, Ritgen M, Kranzhofer N, Rohrberg R, Soling U, Burkhard O, Westermann A, Goede V, Schweighofer CD, Fischer K, Fink AM, Wendtner CM, Brittinger G, Dohner H, Emmerich B, Hallek M; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line therapy with fludarabine compared with chlorambucil does not result in a major benefit for elderly patients with advanced chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 Oct 15;114(16):3382-91. doi: 10.1182/blood-2009-02-206185. Epub 2009 Jul 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 juli 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
8 juli 2022
Avslutad studie (Förväntat)
8 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Obinutuzumab
Andra studie-ID-nummer
- ML40990
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .