Перспективная когорта химиотерапии обинутузумабом и хлорамбуцилом (ГК) для лечения пожилых пациентов с хроническим лимфолейкозом, включая оценку на основе секвенирования нового поколения (NGS)
15 августа 2019 г. обновлено: Deok-Hwan Yang
Это исследование представляет собой проспективное открытое обсервационное исследование с одной группой для оценки эффективности химиотерапии обинутузумабом и хлорамбуцилом (ГК) при ранее не леченном ХЛЛ и прогностического влияния генетических изменений на ХЛЛ с использованием NGS.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
31
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Корея, Республика, 519-809
- Рекрутинг
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
70 лет и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Подходящие субъекты будут рассматриваться для включения в это исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:
- Впервые диагностированный хронический лимфолейкоз
- Возраст≥ 70 лет
- Удовлетворить одному из показаний к началу лечения
- Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга (анемия, тромбоцитопения)
- АИГА, тромбоцитопения, рефрактерная к стероидам
- Массивная (> 6 см, LCM) или симптоматическая спленомегалия
- Массивные узлы (> 10 см) или симптоматические
- Прогрессирующий лимфоцитоз
- 50% увеличение в течение 2 месяцев или LDT < 6 месяцев
- Конституциональные симптомы: потеря веса > 10 % за 6 месяцев, выраженная утомляемость, лихорадка > 38 в течение 2 недель, ночная потливость > 1 месяца Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ВГН, (АЛТ) ≤ 5 x ВГН 7. Креатинин ≤ 3,0 x ВГН 8. Дать информированное согласие Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенная информация о здоровье
Критерий исключения:
- Неудовлетворенные образцы NGS при биопсии костного мозга или периферической крови при постановке диагноза
- Волосатоклеточный лейкоз или пролимфоцитарный лейкоз
- Неконтролируемая инфекция
- История терапии с комбинированной химиотерапией или биологической терапией до регистрации
- История тромбоэмболических эпизодов ≤ 3 месяцев до регистрации
- Активный гепатит B или C с неконтролируемым заболеванием
- Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может помешать оценке ответа лимфомы на лечение по протоколу
- Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут неблагоприятно повлиять на их способность участвовать в исследовании.
- Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГК химиотерапия
Перед назначением химиотерапии ГК все пациенты должны пройти предлечебную биопсию костного мозга. Биопсия костного мозга перед лечением должна включать как минимум 1 образец длинной толстой биопсии и 10 мл аспирата. Фиксированная доза обинутузумаба 1000 мг будет вводиться внутривенно (1, 8, 15 день для цикла 1 и день 1 для последующих циклов). Хлорамбуцил 0,5 мг/кг будет вводиться перорально (D1,15 для всех циклов). 28 дней считаются одним циклом, и циклы будут повторяться каждые 4 недели, всего 6 циклов. |
Обинутузумаб выпускается только в виде одноразовых флаконов для внутривенного введения. Будет вводиться фиксированная доза обинутузумаба 1000 мг. Хлорамбуцил будет предоставляться в виде пероральных таблеток с дозой 0,5 мг/кг. С 1 по 28 день считается один цикл, и циклы будут повторяться каждые 4 недели, пока не будет 6 циклов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 3 года
|
критерии iwCLL
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: 3 года
|
Отсутствие признаков заболевания на момент оценки опухоли методом NGS
|
3 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
время от первой дозы до зарегистрированного прогрессирования заболевания
|
3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
время от первой дозы до смерти от любой причины
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Thomas DA, O'Brien S, Faderl S, Garcia-Manero G, Ferrajoli A, Wierda W, Ravandi F, Verstovsek S, Jorgensen JL, Bueso-Ramos C, Andreeff M, Pierce S, Garris R, Keating MJ, Cortes J, Kantarjian HM. Chemoimmunotherapy with a modified hyper-CVAD and rituximab regimen improves outcome in de novo Philadelphia chromosome-negative precursor B-lineage acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2010 Aug 20;28(24):3880-9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9456. Epub 2010 Jul 26.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
- Fabbri G, Dalla-Favera R. The molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Cancer. 2016 Mar;16(3):145-62. doi: 10.1038/nrc.2016.8.
- Herling CD, Klaumunzer M, Rocha CK, Altmuller J, Thiele H, Bahlo J, Kluth S, Crispatzu G, Herling M, Schiller J, Engelke A, Tausch E, Dohner H, Fischer K, Goede V, Nurnberg P, Reinhardt HC, Stilgenbauer S, Hallek M, Kreuzer KA. Complex karyotypes and KRAS and POT1 mutations impact outcome in CLL after chlorambucil-based chemotherapy or chemoimmunotherapy. Blood. 2016 Jul 21;128(3):395-404. doi: 10.1182/blood-2016-01-691550. Epub 2016 May 25.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Zhao W, Booth AM, Ding W, Bartlett NL, Brander DM, Barr PM, Rogers KA, Parikh SA, Coutre S, Hurria A, Brown JR, Lozanski G, Blachly JS, Ozer HG, Major-Elechi B, Fruth B, Nattam S, Larson RA, Erba H, Litzow M, Owen C, Kuzma C, Abramson JS, Little RF, Smith SE, Stone RM, Mandrekar SJ, Byrd JC. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2517-2528. doi: 10.1056/NEJMoa1812836. Epub 2018 Dec 1.
- Kim JA, Hwang B, Park SN, Huh S, Im K, Choi S, Chung HY, Huh J, Seo EJ, Lee JH, Bang D, Lee DS. Genomic Profile of Chronic Lymphocytic Leukemia in Korea Identified by Targeted Sequencing. PLoS One. 2016 Dec 13;11(12):e0167641. doi: 10.1371/journal.pone.0167641. eCollection 2016.
- Eichhorst BF, Busch R, Stilgenbauer S, Stauch M, Bergmann MA, Ritgen M, Kranzhofer N, Rohrberg R, Soling U, Burkhard O, Westermann A, Goede V, Schweighofer CD, Fischer K, Fink AM, Wendtner CM, Brittinger G, Dohner H, Emmerich B, Hallek M; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line therapy with fludarabine compared with chlorambucil does not result in a major benefit for elderly patients with advanced chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 Oct 15;114(16):3382-91. doi: 10.1182/blood-2009-02-206185. Epub 2009 Jul 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
8 июля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
8 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ML40990
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .