CHIO3-forsøk: kjemoterapi kombinert med immunkontrollpunkthemmer for operasjonsstadium IIIA/B ikke-småcellet lungekreft

Driftskriterier:

1. ECOG Ytelsesstatus 0-1.
2. Fravær av alvorlige assosierte komorbiditeter som øker operasjonsrisikoen til et uakseptabelt nivå.
3. Lungefunksjonskapasitet som er i stand til å tolerere den foreslåtte lungereseksjonen. FEV1 minst 2 L. Hvis mindre enn 2 L, må det predikerte postoperative tvungne ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1) være >0,8 L eller være >35 % av den anslåtte verdien. Postoperativ predikert DLCO ≥35 % er nødvendig.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er minst 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
3. Forventet levealder på minst 12 uker.
4. Pasienter med potensielt resektabel IIIA/B (T1-3, N2) NSCLC (i henhold til 8th International Association for the Study of Lung Cancer klassifisering) som er kandidater for kirurgi med hensikt R0 reseksjon. Invasiv T3-sykdom (f.eks. phrenic nerve, perikardium, brystvegg annet enn Pancoast superior sulcus) kan inkluderes dersom kirurgen og studieteamet anser det som resektabelt. T4-sykdom i henhold til AJCC 8. utgave iscenesettelsessystem er ekskludert på grunn av mangelen på fordeler ved kirurgi i T4N2.
5. Pasienter må vurderes av en thoraxkirurg innen 4 uker etter registrering.
6. Operativitet er definert som å ha tilstrekkelig lunge-, hjerte-, nyre-, ernæringsmessig, muskel-skjelett-, nevrologisk og kognitiv kapasitet til å gjennomgå større lungereseksjon med akseptabel sykelighet og dødelighet.
7. N2-noder må være diskrete (dvs. ikke invadere omkringliggende strukturer) og mindre enn 3 cm i maksimal diameter.
8. Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1).

9. Patologisk påvist N2-sykdom innen 4 uker etter registrering. PET/CT-positivitet i de ipsilaterale mediastinale nodene vil ikke være tilstrekkelig til å etablere N2-knutestatus. Mediastinal lymfeknuteprøvetakingsbiopsi er nødvendig preoperativt av minst ett av følgende:

   • Endobronkial ultralyd Transbronchial Needle Aspiration (EBUS-TBNA);
   • Mediastinoskopi;
   • Mediastinotomi (Chamberlain prosedyre);
   • Endoskopisk ultralydveiledet nodeaspirasjon (EUS);
   • Videoassistert torakoskopi; ELLER
   • Finnålaspirasjon ved bildeveiledning.
   • Endobronkial ultralyd (EBUS) eller mediastinoskopi eller annen vevsprøvetaking (minst 2 stasjoner må biopsieres, med minst én stasjon positiv for N2-sykdom). Hvis det er noen mediastinale noder som er mistenkelige ved CT (>1,5 cm) eller PET på N3-stasjoner, må de biopsieres. Hvis biopsi påvist involvering i en N3-stasjon, er pasienten ekskludert.

10. Mediastinal nodal biopsi eller aspirasjon kan bare utelates i spesielle tilfeller der ALT av følgende er sant:

    • Svulsten er venstresidig;
    • Den eneste mediastinale nodalinvolveringen er en node som er synlig i AP (nivå 5)-regionen på CT-skanning;
    • Distinkt primærtumor atskilt fra nodene; OG
    • Biopsi påvist ikke-småcellet histologi fra primærtumoren.
11. Ingen tidligere historie med thoraxstråling.

12. Organ- og margfunksjonsdefinisjoner (eksempel nedenfor)

    • leukocytter ≥3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
    • blodplater ≥100 000/mcL
    • Hemoglobin >9,0 g/dL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
    • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
13. Pasienter er i stand til å gi informert samtykke og/eller har et akseptabelt surrogat som er i stand til å gi samtykke på pasientens vegne.
14. Ikke gravid og ikke ammende. Effekten av durvalumab på fosteret er ukjent.
15. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon >1 år.

16. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, hadde cellegiftindusert overgangsalder med siste menopause > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
17. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
18. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 12 uker etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere behandling for NSCLC.
2. Tidligere thoraxstråling.
3. Pasienter med ≥Grad 2 perifer nevropati.
4. Enhver aktiv eller historie med autoimmun sykdom (inkludert en historie med inflammatorisk tarmsykdom) eller historie med et syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn.
5. Pasienter som trenger systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Pasienter med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ blære-, mage-, bryst-, tykktarms- eller livmorhalskreft/dysplasi) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet for å kreves i løpet av studietiden.
7. Historie om solid organtransplantasjon.
8. N3 nodal sykdom.
9. Blandet småcellet/NSCLC vil bli ekskludert.
10. Gravid eller ammende.
11. Historie om allogen organtransplantasjon.

12. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], aktiv divertikulitt med unntak av divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, leddgikt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia.
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
13. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
14. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet.