CHIO3-onderzoek: CHemotherapie gecombineerd met immuuncontrolepuntremmer voor operabele stadium IIIA/B niet-kleincellige longkanker

Bedienbaarheidscriteria:

1. ECOG-prestatiestatus 0-1.
2. Afwezigheid van belangrijke geassocieerde comorbiditeiten die het operatierisico tot een onaanvaardbaar niveau verhogen.
3. Capaciteit van de longfunctie die de voorgestelde longresectie kan verdragen. FEV1 ten minste 2 l. Indien minder dan 2 l, moet het voorspelde postoperatieve geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) >0,8 zijn L of >35% van de voorspelde waarde zijn. Postoperatieve voorspelde DLCO ≥35% is vereist.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die minstens 18 jaar oud zijn.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1.
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Patiënten met potentieel resectabele IIIA/B (T1-3, N2) NSCLC (volgens de 8th International Association for the Study of Lung Cancer-classificatie) die in aanmerking komen voor een operatie met de bedoeling van R0-resectie. Invasieve T3-ziekte (bijv. nervus phrenicus, pericardium, andere borstwand dan Pancoast superieure sulcus) kan worden opgenomen als de chirurg en het onderzoeksteam van mening zijn dat het reseceerbaar is. T4-ziekte volgens AJCC 8e editie stadiëringssysteem is uitgesloten gezien het gebrek aan voordeel van een operatie in T4N2.
5. Patiënten moeten binnen 4 weken na aanmelding worden beoordeeld door een thoraxchirurg.
6. Operabiliteit wordt gedefinieerd als het hebben van voldoende pulmonaire, cardiale, renale, nutritionele, musculoskeletale, neurologische en cognitieve capaciteit om een ​​grote pulmonale resectie te ondergaan met aanvaardbare morbiditeit en mortaliteit.
7. N2-knooppunten moeten discreet zijn (dwz geen omliggende structuren binnendringen) en een maximale diameter van minder dan 3 cm hebben.
8. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).

9. Pathologisch bewezen ziekte N2 binnen 4 weken na aanmelding. PET/CT-positiviteit in de ipsilaterale mediastinale knooppunten zal niet voldoende zijn om de N2-nodale status vast te stellen. Biopsie van mediastinale lymfekliermonsters is preoperatief vereist door ten minste een van de volgende:

   • Endobronchiale echografie Transbronchiale naaldaspiratie (EBUS-TBNA);
   • mediastinoscopie;
   • Mediastinotomie (Chamberlain-procedure);
   • Endoscopische echogeleide knoopaspiratie (EUS);
   • Video-geassisteerde thoracoscopie; OF
   • Fijne naaldaspiratie door beeldgeleiding.
   • Endobronchiale echografie (EBUS) of mediastinoscopie of andere weefselbemonstering (van ten minste 2 stations moet een biopsie worden uitgevoerd, waarvan ten minste één station positief is voor N2-ziekte). Als er mediastinale knooppunten verdacht zijn door CT (> 1,5 cm) of PET in N3-stations, moeten deze worden gebiopteerd. Als biopsie betrokkenheid bij een N3-station aantoont, wordt de patiënt uitgesloten.

10. Biopsie of aspiratie van de mediastinale knoop kan alleen worden weggelaten in de speciale omstandigheid waarin AL het volgende waar is:

    • De tumor is linkszijdig;
    • De enige mediastinale knooppuntbetrokkenheid is een knooppunt dat zichtbaar is in het AP-gebied (niveau 5) op CT-scan;
    • Duidelijke primaire tumor gescheiden van de knooppunten; EN
    • Biopsie bewezen niet-kleincellige histologie van de primaire tumor.
11. Geen voorgeschiedenis van thoracale bestraling.

12. Definities van orgaan- en beenmergfuncties (voorbeeld hieronder)

    • leukocyten ≥3.000/mcl
    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
    • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
    • Hemoglobine >9,0 g/dl
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
    • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
13. Patiënten zijn in staat geïnformeerde toestemming te geven en/of hebben een aanvaardbare surrogaat die namens de patiënt toestemming kan geven.
14. Niet-zwanger en niet-verpleegster. Het effect van durvalumab op de foetus is niet bekend.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.

16. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan ( bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    • Vrouwen ≥50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
17. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
18. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 12 weken na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere behandeling voor NSCLC.
2. Voorafgaande thoracale bestraling.
3. Patiënten met ≥Graad 2 perifere neuropathie.
4. Elke actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief elke voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoening) of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, behalve voor patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.
5. Patiënten die systemische behandeling nodig hebben met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses <10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Patiënten met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker, in-situ blaas-, maag-, borst-, colon- of baarmoederhalskanker/dysplasie) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en er geen aanvullende therapie nodig is of verwacht wordt om nodig zijn tijdens de studieperiode.
7. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
8. N3 nodale ziekte.
9. Gemengde kleincellige/NSCLC wordt uitgesloten.
10. Zwanger of borstvoeding.
11. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

12. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], actieve diverticulitis met uitzondering van diverticulose, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia.
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
    • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet.
13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
14. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend.