CHIO3-kokeilu: Kemoterapia yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjään operatiivisen vaiheen IIIA/B ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Toimivuuskriteerit:

1. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
2. Merkittävien liitännäissairauksien puuttuminen, jotka lisäävät leikkauksen riskiä ei-hyväksyttävälle tasolle.
3. Keuhkojen toimintakyky, joka pystyy sietämään ehdotetun keuhkojen resektion. FEV1 vähintään 2 l. Jos alle 2 l, ennustetun leikkauksen jälkeisen pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) on oltava > 0,8 L tai olla >35 % ennustetusta arvosta. Leikkauksen jälkeinen ennustettu DLCO ≥35 % vaaditaan.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
4. Potilaat, joilla on mahdollisesti resekoitavissa oleva IIIA/B (T1-3, N2) NSCLC (8. International Association for the Study of Lung Cancer -luokituksen mukaan), jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen R0-resektiolla. Invasiivinen T3-sairaus (esim. freninen hermo, sydänpussi, rintakehän muu kuin Pancoast superior sulcus) voidaan ottaa mukaan, jos kirurgi ja tutkimusryhmä katsovat sen olevan leikattavissa. T4-sairaus AJCC:n 8. painoksen jaksotusjärjestelmän mukaan on suljettu pois, koska leikkauksesta ei ole hyötyä T4N2:ssa.
5. Rintakehäkirurgin on arvioitava potilaat 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
6. Toimintakyky määritellään riittävänä keuhkojen, sydämen, munuaisten, ravitsemuksellisen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologisen ja kognitiivisen kyvyn suorittamiseksi suuren keuhkojen resektion suorittamiseksi hyväksyttävällä sairastuvuus- ja kuolleisuusasteella.
7. N2 solmujen on oltava erillisiä (eli ne eivät tunkeudu ympäröiviin rakenteisiin) ja niiden enimmäishalkaisija on alle 3 cm.
8. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).

9. Patologisesti todistettu N2-tauti 4 viikon sisällä rekisteröinnistä. PET/CT-positiivisuus ipsilateraalisissa välikarsinasolmukkeissa ei riitä N2-solmukkeen tilan määrittämiseen. Välikarsinaimusolmukkeiden näytteenottobiopsia vaaditaan ennen leikkausta vähintään yhdellä seuraavista:

   • Endobronkiaalinen ultraääni transbronkiaalinen neulaaspiraatio (EBUS-TBNA);
   • Mediastinoskopia;
   • Mediastinotomia (Chamberlain-menettely);
   • Endoskooppinen ultraääniohjattu solmuaspiraatio (EUS);
   • Videoavusteinen torakoskopia; TAI
   • Hieno neulan imu kuvaohjauksella.
   • Endobronkiaalinen ultraääni (EBUS) tai mediastinoskopia tai muu kudosnäytteenotto (vähintään kahdelta asemalta on otettava biopsia, ja vähintään yksi asema on positiivinen N2-taudin suhteen). Jos N3-asemilla on CT:llä (>1,5 cm) tai PET:llä epäilyttäviä välikarsinasolmukkeita, niistä on otettava biopsia. Jos biopsialla todistetaan olevan osallisuus N3-asemalla, potilas suljetaan pois.

10. Mediastinasolmukkeen biopsia tai aspiraatio voidaan jättää tekemättä vain siinä erityistilanteessa, jossa KAIKKI seuraavista pitävät paikkansa:

    • Kasvain on vasemmanpuoleinen;
    • Ainoa mediastinaalinen solmukohta on TT-skannauksessa AP-alueella (taso 5) näkyvä solmu;
    • Selkeä primaarinen kasvain erillään solmuista; JA
    • Biopsia todistettu ei-pienisoluinen histologia primaarisesta kasvaimesta.
11. Ei aikaisempaa rintakehän säteilyä.

12. Elinten ja ytimen toimintojen määritelmät (esimerkki alla)

    • leukosyytit ≥3 000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
    • verihiutaleet ≥100 000/mcL
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
    • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
13. Potilaat pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ja/tai heillä on hyväksyttävä korvike, joka pystyy antamaan suostumuksen potilaan puolesta.
14. Ei-raskaana oleva ja ei-imettävä. Durvalumabin vaikutusta sikiöön ei tunneta.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

16. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi ( kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    • ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten kanssa > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
17. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
18. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi NSCLC-hoito.
2. Aiempi rintakehän säteily.
3. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
4. Mikä tahansa aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus) tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, in situ virtsarakon syöpää, maha-, rinta-, paksusuolen- tai kohdunkaulan syöpää/dysplasiaa), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä lisähoitoa tarvita tai odoteta. vaaditaan opintojakson aikana.
7. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
8. N3 solmukudossairaus.
9. Sekoitettu pienisoluinen/NSCLC jätetään pois.
10. Raskaana oleva tai imettävä.
11. Allogeenisen elinsiirron historia.

12. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], aktiivinen divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, reuma niveltulehdus, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
14. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettu.