Treg-modulering med CD28- og IL-6-reseptorantagonister

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Kunne forstå og gi informert samtykke

2. Enighet om å bruke svært effektive (<1 % sviktfrekvens) prevensjonsmetoder: Women of Childbearing Potential (WOCBP)-

   • Hormonell prevensjon kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning,
   • Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert p-piller som inneholder en kombinasjon av østrogen + progesteron, vaginaring, injiserbare midler, implantater og intrauterine enheter (IUDs),
   • Ikke-hormonelle spiraler,
   • Bilateral tubal okklusjon,
   • Vasektomisert partner,
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), eller
   • Fullstendig avholdenhet.

   Merk: Kvinnelige deltakere i fertil alder må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra denne listen som skal brukes i 12 måneder mens de er på studiemedisin.

   Mannlige deltakere-

   -- Må bruke lateks eller annen syntetisk kondom under enhver seksuell aktivitet med WOCBP inntil en måned etter siste dose lulizumab (f.eks. opptil 3,5 måneders varighet).

3. Mottaker av primær, ikke-menneskelig leukocyttantigen-identisk levende donor-nyretransplantasjon
4. Ingen donorspesifikke antistoffer før transplantasjon som anses å være av klinisk betydning av stedsundersøkeren
5. Epstein-Barr-virus (EBV) positiv serologi
6. Cytomegalovirus (CMV) positiv serologi, med mindre donor-mottaker-paret begge er CMV-negative

7. Negativ testing for latent tuberkulose (TB)-infeksjon innen 3 måneder før transplantasjon

   • Testing bør utføres ved å bruke enten et renset proteinderivat (PPD) eller en blodprøve med interferon-gamma-frigjøring for tuberkulose (dvs. QuantiFERON®-TB Gold in-tube-test eller T-SPOT® TB-test)
   • Personer med en positiv test for latent tuberkuloseinfeksjon må fullføre passende behandling for latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI). ---Et forsøksperson anses kun å være kvalifisert hvis de har en negativ test for LTBI innen 3 måneder før transplantasjon eller de har fullført LTBI-behandling på riktig måte før transplantasjonen.

   Merk: Latent TB-infeksjonsbehandlingsregimer bør være blant de som godkjennes av CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. I fravær av kontraindikasjoner må vaksinasjoner være oppdatert for hepatitt B, influensa, pneumokokker, varicella og herpes zoster, og meslinger, kusma og røde hunder (MMR)

9. Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive personer med negativ HCV ved PCR-testing er kvalifisert hvis de:

   • har spontan ryddet infeksjon, eller
   • er i vedvarende virologisk remisjon i minst 12 uker etter behandling for HCV.
10. Negativt SARS-CoV-2 PCR-testresultat utført innen 2 uker etter transplantasjon (SARS-CoV-2 er viruset som forårsaker COVID-19)

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere-

1. Innsatte eller undersåtter som er tvangsfengslet
2. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
3. Kandidat for flere solide organ- eller vevstransplantasjoner
4. Tidligere organ- eller cellulær transplantasjon
5. Kjent for å ha idiopatisk fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) som den underliggende årsaken til nyresvikt (ESRD)
6. Krav til uavbrutt antikoagulasjonsbehandling, inkludert Plavix.
7. Kjent overfølsomhet overfor mekanistisk mål av rapamycin (mTOR)-hemmere eller kontraindikasjon mot everolimus (inkludert historie med sårhelingskomplikasjoner)
8. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
9. Overfølsomhet overfor kaninproteiner eller kanin-anti-tymocyttglobulin (ATG)
10. Kjent overfølsomhet overfor ACTEMRA® (tocilizumab) eller lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Personer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV), inkludert de som er godt kontrollert på antiretrovirale midler
12. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBSAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAB) serologi
13. Hepatitt C-virus antistoffpositive (HCV Ab+) forsøkspersoner som ikke har vist vedvarende viral remisjon i mer enn 12 uker etter antiviral behandling
14. Personer med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB)
15. Kjente aktive aktuelle virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster)

16. Giver eller mottaker bosatt i områder der den årlige forekomsten er ≥ 21 tilfeller per 100 000) for coccidioidomycosis i henhold til gjeldende CDC-kart: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Givere eller mottakere som bor i lavrisikosoner (årlige <21 tilfeller per 100 000) vil ikke kreve ytterligere screening
17. Anamnese med malignitet unntatt behandlet basalcellekreft i huden
18. Anamnese med hemolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura
19. Historie med demyeliniserende lidelser (f.eks. multippel sklerose, kronisk betennelse demyeliniserende polynevropati)
20. Anamnese med gastrointestinale perforasjoner, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt
21. Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
22. Mottak av levende vaksine innen 30 dager før transplantasjon.

23. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan:

    • utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien,
    • kan forstyrre deltakerens mulighet til å overholde studiekrav, eller
    • som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien
24. Alvorlig hyperlipidemi (definert av totalkolesterol >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL eller triglyserider >500 mg/dL)
25. Transaminasenivåer økte mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før påmelding
26. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2000 per mm^3 innen 7 dager før påmelding
27. Blodplateantall mindre enn 100 000 per mm^3 innen 7 dager før påmelding
28. Mer enn 50 % CD8+/CD28- T-celler i perifert blod
29. Et beregnet panelreaktivt antistoff (cPRA) ≥20 %, bestemt av hvert deltakende nettsteds laboratorium
30. Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder, som for tiden ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studiens eller oppfølgingsperioden
31. Deltakelse i andre studier med undersøkelsesmedisiner eller regimer i det foregående året
32. En historie med et positivt SARS-CoV-2 PCR-testresultat (SARS-CoV-2 er viruset som forårsaker COVID-19)