Treg moduláció CD28 és IL-6 receptor antagonistákkal

Bevételi kritériumok:

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, részt vehetnek a tanulmányban:

1. Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni

2. Megállapodás a rendkívül hatékony (<1%-os sikertelenségi arányú) fogamzásgátlási módszerek alkalmazására: Gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP) -

   • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár,
   • Hormonális fogamzásgátlási módszerek, beleértve az ösztrogén + progeszteron kombinációját tartalmazó orális fogamzásgátló tablettákat, hüvelygyűrűt, injekciókat, implantátumokat és intrauterin eszközöket (IUD),
   • nem hormonális IUD-k,
   • Kétoldali petevezeték elzáródás,
   • Vasectomizált partner,
   • Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS), ill
   • Teljes absztinencia.

   Megjegyzés: A fogamzóképes korú női résztvevőknek konzultálniuk kell kezelőorvosukkal, és meg kell határozniuk a listából a legmegfelelőbb módszer(eke)t, amelyeket 12 hónapig alkalmazni kell a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt.

   Férfi résztvevők -

   -- Latex vagy más szintetikus óvszert kell használnia a WOCBP-vel végzett szexuális tevékenység során a lulizumab utolsó adagját követő egy hónapig (például legfeljebb 3,5 hónapig).

3. Elsődleges, nem humán leukocita antigénnel azonos élő donor veseátültetésben részesült
4. Nincsenek donorspecifikus antitestek a transzplantáció előtt, amelyeket a helyszíni kutató klinikai jelentőségűnek tartana
5. Epstein-Barr vírus (EBV) pozitív szerológia
6. Citomegalovírus (CMV) pozitív szerológia, kivéve, ha a donor-recipiens pár mindketten CMV negatív

7. Negatív teszt a látens tuberkulózis (TB) fertőzésre az átültetést megelőző 3 hónapon belül

   • A tesztelést vagy tisztított fehérjeszármazék (PPD) vagy interferon-gamma-felszabadulási teszttel kell elvégezni a TB-re (pl. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube teszt vagy T-SPOT® TB teszt)
   • Azoknak az alanyoknak, akiknél pozitív a látens tbc-fertőzés tesztje, el kell végezniük a látens tuberkulózisfertőzés (LTBI) megfelelő kezelését. ---Egy alany csak akkor tekinthető alkalmasnak, ha a transzplantációt megelőző 3 hónapon belül negatív LTBI-tesztet mutat, vagy a transzplantáció előtt megfelelően befejezte az LTBI-terápiát.

   Megjegyzés: A látens tbc-fertőzés kezelési rendjének a CDC (TBC Elimination Division, 2016) által jóváhagyottak közé kell tartoznia.

8. Ellenjavallat hiányában a védőoltásoknak naprakésznek kell lenniük hepatitis B, influenza, pneumococcus, varicella és herpes zoster, valamint kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR) ellen.

9. Hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitív, PCR-vizsgálattal negatív HCV-vel rendelkező alanyok jogosultak, ha:

   • spontán megszűnt fertőzése van, vagy
   • tartós virológiai remisszióban vannak legalább 12 hétig a HCV-kezelés után.
10. Negatív SARS-CoV-2 PCR teszt eredménye a transzplantációt követő 2 héten belül (a SARS-CoV-2 a COVID-19-et okozó vírus)

Kizárási kritériumok:

Azok a személyek, akik megfelelnek a fenti kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a tanulmányban.

1. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket kötelezően fogva tartják
2. A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
3. Több szilárd szerv- vagy szövetátültetésre jelölt
4. Korábbi szerv- vagy sejttranszplantáció
5. Ismert, hogy a veseelégtelenség (ESRD) kiváltó oka az idiopátiás fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS)
6. Megszakítás nélküli véralvadásgátló kezelés követelménye, beleértve a Plavix-ot is.
7. Ismert túlérzékenység a rapamicin (mTOR) gátlók mechanikus célpontjával szemben, vagy az everolimusszal szembeni ellenjavallat (beleértve a sebgyógyulási szövődményeket is)
8. Súlyos allergiás és/vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
9. Nyúlfehérjékkel vagy nyúl anti-timocita globulinnal (ATG) szembeni túlérzékenység
10. Az ACTEMRA® (tocilizumab) vagy a lulizumab pegol (BMS-931699) ismert túlérzékenysége
11. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött alanyok, beleértve azokat is, akik jól kontrolláltak antiretrovirális szerekkel
12. Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBSAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAB) szerológia
13. Hepatitis C vírus antitest pozitív (HCV Ab+) alanyok, akiknél a vírusellenes kezelés után több mint 12 hétig nem sikerült tartós vírusremissziót kimutatni
14. Alanyok, akiknek a kórtörténetében aktív tuberkulózis (TB) szerepel
15. Ismert aktív, aktuális vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mycobacterium betegséget, a hepatitis B-t és C-t, valamint a herpes zoster-t)

16. Olyan területen élő donor vagy recipiens, ahol a kokcidioidomikózis éves incidenciája ≥ 21 eset/100 000) a jelenlegi CDC térkép szerint: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Az alacsony kockázatú zónákban élő donorok vagy recipiensek (évi <21 eset/100 000) nem igényelnek további szűrést
17. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a kezelt bőr bazálissejtes rákot
18. Anamnézisben szereplő hemolitikus-urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopenia purpura
19. Demyelinisatiós rendellenességek anamnézisében (pl. sclerosis multiplex, krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyneuropathia)
20. Gyomor-bélrendszeri perforációk, aktív gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz anamnézisében
21. Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással
22. Élő vakcina átvétele az átültetést megelőző 30 napon belül.

23. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek a fentiekben nem szerepelnek, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint:

    • további kockázatokat jelent a vizsgálatban való részvételből,
    • akadályozhatja a résztvevő képességét a tanulmányi követelmények teljesítésére, ill
    • amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését
24. Súlyos hiperlipidémia (az összkoleszterin >350 mg/dl, az LDL >190 mg/dl vagy a trigliceridek >500 mg/dl)
25. A transzamináz szint a normál felső határ (ULN) több mint 1,5-szeresére emelkedett a felvételt megelőző 7 napon belül
26. Az abszolút neutrofilszám (ANC) < 2000/mm^3 a beiratkozást megelőző 7 napon belül
27. A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/mm^3 a beiratkozást megelőző 7 napon belül
28. Több mint 50% CD8+/CD28- T-sejtek a perifériás vérben
29. Számított panel reaktív antitest (cPRA) ≥20%, az egyes résztvevő helyszínek laboratóriuma szerint
30. Pozitív terhességi teszt fogamzóképes nőknél, akik jelenleg szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat vagy a követési időszak alatt
31. Részvétel bármely más, vizsgálati gyógyszerekkel vagy kezelési rendekkel végzett vizsgálatban az előző évben
32. Az anamnézisben pozitív SARS-CoV-2 PCR-teszt eredménye (a SARS-CoV-2 a COVID-19-et okozó vírus)