Modulación de Treg con antagonistas de los receptores CD28 e IL-6

Criterios de inclusión:

Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

1. Capaz de entender y dar consentimiento informado

2. Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla <1%): Mujeres en edad fértil (WOCBP)-

   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación,
   • Métodos anticonceptivos hormonales, incluidas las píldoras anticonceptivas orales que contienen una combinación de estrógeno + progesterona, anillo vaginal, inyectables, implantes y dispositivos intrauterinos (DIU),
   • DIU no hormonales,
   • Oclusión tubárica bilateral,
   • pareja vasectomizada,
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), o
   • Abstinencia completa.

   Nota: Las mujeres participantes en edad fértil deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de esta lista para usar durante 12 meses mientras estén en el régimen del medicamento del estudio.

   Participantes masculinos-

   --Debe usar un condón de látex u otro condón sintético durante cualquier actividad sexual con WOCBP hasta un mes después de la última dosis de lulizumab (por ejemplo, hasta 3,5 meses de duración).

3. Receptor de trasplante de riñón de donante vivo idéntico al antígeno leucocitario no humano primario
4. No hay anticuerpos específicos del donante antes del trasplante que el investigador del centro considere de importancia clínica.
5. Serología positiva para el virus de Epstein-Barr (EBV)
6. Serología positiva para citomegalovirus (CMV), a menos que el par donante-receptor sean negativos para CMV

7. Prueba negativa para infección latente de Tuberculosis (TB) dentro de los 3 meses previos al trasplante

   • Las pruebas deben realizarse utilizando un derivado de proteína purificada (PPD) o un análisis de sangre de ensayo de liberación de interferón-gamma para TB (es decir, prueba QuantiFERON®-TB Gold en tubo o prueba T-SPOT® TB)
   • Los sujetos con una prueba positiva para la infección tuberculosa latente deben completar la terapia adecuada para la infección tuberculosa latente (LTBI). ---Un sujeto se considera elegible solo si tiene una prueba negativa para LTBI dentro de los 3 meses anteriores al trasplante o si ha completado adecuadamente la terapia LTBI antes del trasplante.

   Nota: Los regímenes de tratamiento de la infección de TB latente deben estar entre los respaldados por los CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. En ausencia de contraindicaciones, las vacunas deben estar al día para hepatitis B, influenza, neumococo, varicela y herpes zoster, y sarampión, paperas y rubéola (MMR)

9. Los sujetos positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con VHC negativo mediante pruebas de PCR son elegibles si:

   • han curado espontáneamente la infección, o
   • están en remisión virológica sostenida durante al menos 12 semanas después del tratamiento para el VHC.
10. Resultado negativo de la prueba de PCR SARS-CoV-2 realizada dentro de las 2 semanas posteriores al trasplante (SARS-CoV-2 es el virus que causa COVID-19)

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para inscribirse como participantes del estudio.

1. Prisioneros o sujetos que se encuentran detenidos obligatoriamente
2. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
3. Candidato a múltiples trasplantes de órganos o tejidos sólidos
4. Antecedentes previos de trasplante de órganos o células.
5. Conocido por tener glomeruloesclerosis segmentaria focal idiopática (FSGS) como la causa subyacente de insuficiencia renal (ESRD)
6. Requisito de tratamiento anticoagulante ininterrumpido, incluido Plavix.
7. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR) o contraindicación para everolimus (incluyendo antecedentes de complicaciones en la cicatrización de heridas)
8. Antecedentes de reacciones alérgicas y/o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
9. Hipersensibilidad a las proteínas de conejo o a la globulina antitimocítica de conejo (ATG)
10. Hipersensibilidad conocida a ACTEMRA® (tocilizumab) o lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Los sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluidos aquellos que están bien controlados con antirretrovirales
12. Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAB)
13. Sujetos positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab+) que no han podido demostrar una remisión viral sostenida durante más de 12 semanas después del tratamiento antiviral
14. Sujetos con antecedentes previos de Tuberculosis activa (TB)
15. Infecciones virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones activas conocidas (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zóster)

16. Donante o receptor que reside en áreas donde la incidencia anual ≥ 21 casos por 100,000) para coccidioidomicosis según el mapa actual de los CDC: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Donantes o receptores que residan en zonas de bajo riesgo (anual <21 casos por 100.000) no requerirán cribado adicional
17. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células basales tratado
18. Antecedentes de síndrome urémico hemolítico/púrpura trombocitopénica trombótica
19. Antecedentes de trastornos desmielinizantes (p. ej., esclerosis múltiple, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica)
20. Antecedentes de perforaciones gastrointestinales, enfermedad inflamatoria intestinal activa o diverticulitis
21. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como clorambucilo, o con irradiación linfoide total
22. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días previos al trasplante.

23. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden:

    • presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio,
    • puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o
    • que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio
24. Hiperlipidemia grave (definida por colesterol total >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL o triglicéridos >500 mg/dL)
25. Niveles de transaminasas elevados más de 1,5 veces el límite superior normal (ULN) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
26. El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2000 por mm^3 en los 7 días anteriores a la inscripción
27. Recuento de plaquetas inferior a 100 000 por mm^3 en los 7 días anteriores a la inscripción
28. Más del 50 % de células T CD8+/ CD28- en sangre periférica
29. Un anticuerpo reactivo del panel calculado (cPRA) ≥20%, según lo determinado por el laboratorio de cada sitio participante
30. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil, actualmente en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el período de tiempo del estudio o el período de seguimiento
31. Participación en cualquier otro estudio con fármacos o regímenes en investigación en el año anterior
32. Un historial de un resultado positivo de la prueba de PCR SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 es el virus que causa COVID-19)