Treg-modulatie met CD28- en IL-6-receptorantagonisten

Inclusiecriteria:

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven

2. Overeenstemming om zeer effectieve (<1% faalpercentage) methoden van anticonceptie te gebruiken: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) -

   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie,
   • Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiepillen die een combinatie van oestrogeen + progesteron bevatten, vaginaring, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's),
   • Niet-hormonale spiraaltjes,
   • Bilaterale occlusie van de eileiders,
   • Gesteriliseerde partner,
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), of
   • Volledige onthouding.

   Opmerking: vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten hun arts raadplegen en de meest geschikte methode(n) uit deze lijst bepalen voor gebruik gedurende 12 maanden tijdens het studiegeneesmiddel.

   Mannelijke deelnemers-

   - Moet een latex of ander synthetisch condoom gebruiken tijdens elke seksuele activiteit met WOCBP tot een maand na de laatste dosis lulizumab (bijv. gedurende maximaal 3,5 maand).

3. Ontvanger van primaire, niet-menselijke leukocytenantigeen-identieke niertransplantatie met levende donor
4. Geen donorspecifieke antilichamen voorafgaand aan de transplantatie die door de locatieonderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd
5. Epstein-Barr-virus (EBV) positieve serologie
6. Cytomegalovirus (CMV)-positieve serologie, tenzij donor-ontvangerpaar beide CMV-negatief zijn

7. Negatieve test voor latente tuberculose (tbc)-infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan transplantatie

   • Testen moeten worden uitgevoerd met een gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of een interferon-gamma-afgifte-bloedtest voor tuberculose (d.w.z. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube-test of T-SPOT® TB-test)
   • Proefpersonen met een positieve test voor latente tbc-infectie moeten de juiste therapie voor latente tuberculose-infectie (LTBI) voltooien. ---Een proefpersoon komt alleen in aanmerking als hij binnen 3 maanden voorafgaand aan de transplantatie een negatieve test voor LTBI heeft of als hij voorafgaand aan de transplantatie de LTBI-therapie correct heeft voltooid.

   Opmerking: behandelingsregimes voor latente tbc-infecties behoren tot de regimes die worden goedgekeurd door de CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. Als er geen contra-indicatie is, moeten vaccinaties up-to-date zijn voor hepatitis B, griep, pneumokokken, waterpokken en herpes zoster, en mazelen, bof en rubella (MMR).

9. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositieve proefpersonen met negatieve HCV door PCR-testen komen in aanmerking als zij:

   • een spontane infectie hebben genezen, of
   • in aanhoudende virologische remissie zijn gedurende ten minste 12 weken na behandeling voor HCV.
10. Negatief SARS-CoV-2 PCR-testresultaat uitgevoerd binnen 2 weken na transplantatie (SARS-CoV-2 is het virus dat COVID-19 veroorzaakt)

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers-

1. Gevangenen of onderdanen die gedwongen worden vastgehouden
2. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol
3. Kandidaat voor een meervoudige orgaan- of weefseltransplantatie
4. Voorgeschiedenis van orgaan- of celtransplantatie
5. Bekend met idiopathische focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) als onderliggende oorzaak van nierfalen (ESRD)
6. Vereiste voor ononderbroken antistollingstherapie, inclusief Plavix.
7. Bekende overgevoeligheid voor mechanistische target van rapamycine (mTOR)-remmers of contra-indicatie voor everolimus (inclusief voorgeschiedenis van complicaties bij wondgenezing)
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische en/of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
9. Overgevoeligheid voor konijneneiwitten of konijnen-antithymocytglobuline (ATG)
10. Bekende overgevoeligheid voor ACTEMRA® (tocilizumab) of lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde personen, inclusief degenen die goed onder controle zijn met antiretrovirale middelen
12. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAB) serologie
13. Hepatitis C-virus antilichaampositieve (HCV Ab+) proefpersonen die gedurende meer dan 12 weken na antivirale behandeling geen aanhoudende virale remissie hebben aangetoond
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc)
15. Bekende actieve huidige virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief, maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, Hepatitis B en C, en herpes zoster)

16. Donor of ontvanger woonachtig in gebieden met een jaarlijkse incidentie van ≥ 21 gevallen per 100.000) voor coccidioidomycose volgens de huidige CDC-kaart: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Donoren of ontvangers die in zones met een laag risico wonen (jaarlijks <21 gevallen per 100.000) hebben geen aanvullende screening nodig
17. Geschiedenis van maligniteit behalve behandelde basaalcelkanker van de huid
18. Geschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom / trombotische trombocytopenie purpura
19. Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen (bijv. Multiple sclerose, chronische ontsteking demyeliniserende polyneuropathie)
20. Geschiedenis van gastro-intestinale perforaties, actieve inflammatoire darmziekte of diverticulitis
21. Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling
22. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de transplantatie.

23. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker:

    • extra risico's opleveren door deelname aan het onderzoek,
    • kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de studievereisten, of
    • die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen
24. Ernstige hyperlipidemie (gedefinieerd door totaal cholesterol >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL of triglyceriden >500 mg/dL)
25. Transaminasewaarden verhoogden meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
26. Het absolute aantal neutrofielen (ANC) < 2.000 per mm^3 binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
27. Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 per mm^3 binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
28. Meer dan 50% CD8+/CD28- T-cellen in perifeer bloed
29. Een berekend panel reactief antilichaam (cPRA) ≥20%, zoals bepaald door het laboratorium van elke deelnemende locatie
30. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die momenteel borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of de follow-upperiode
31. Deelname aan andere studies met experimentele medicijnen of regimes in het voorgaande jaar
32. Een geschiedenis van een positief SARS-CoV-2 PCR-testresultaat (SARS-CoV-2 is het virus dat COVID-19 veroorzaakt)