Modulace Treg s antagonisty receptoru CD28 a IL-6

Kritéria pro zařazení:

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

1. Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas

2. Souhlas s používáním vysoce účinných (<1% míra selhání) metod antikoncepce: Women of Childbearing Potential (WOCBP)-

   • Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace,
   • Hormonální metody antikoncepce včetně perorálních antikoncepčních pilulek obsahujících kombinaci estrogenu + progesteronu, vaginálního kroužku, injekcí, implantátů a nitroděložních tělísek (IUD),
   • nehormonální IUD,
   • Oboustranná okluze vejcovodů,
   • partner po vasektomii,
   • Intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS), popř
   • Úplná abstinence.

   Poznámka: Účastnice ve fertilním věku se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu(y) z tohoto seznamu, která se má používat po dobu 12 měsíců v režimu studijního léku.

   Mužští účastníci -

   --Musíte používat latexový nebo jiný syntetický kondom během jakékoli sexuální aktivity s WOCBP do jednoho měsíce po poslední dávce lulizumabu (např. po dobu až 3,5 měsíce).

3. Příjemce primární transplantace ledvin od žijícího dárce s identickým leukocytárním antigenem
4. Žádné dárcovské specifické protilátky před transplantací, které jsou zkoušejícím na místě považovány za klinicky významné
5. Sérologie pozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV).
6. Cytomegalovirus (CMV) pozitivní sérologie, pokud pár dárce-příjemce není oba CMV negativní

7. Negativní test na latentní infekci tuberkulózy (TB) během 3 měsíců před transplantací

   • Testování by mělo být provedeno buď pomocí purifikovaného proteinového derivátu (PPD) nebo krevního testu na TB (tj. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube test nebo T-SPOT® TB test)
   • Subjekty s pozitivním testem na latentní infekci TBC musí dokončit vhodnou terapii infekce latentní tuberkulózy (LTBI). --- Subjekt je považován za způsobilý pouze tehdy, pokud měl negativní test na LTBI během 3 měsíců před transplantací nebo řádně dokončil terapii LTBI před transplantací.

   Poznámka: Režimy léčby latentní infekce TBC by měly patřit mezi režimy schválené CDC (Division of TBC Elimination, 2016).

8. Při absenci kontraindikace musí být očkování proti hepatitidě B, chřipce, pneumokokům, planým neštovicím a herpes zoster a spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) aktuální.

9. Subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s negativním HCV testem PCR jsou způsobilé, pokud:

   • mají spontánně vyléčenou infekci, popř
   • jsou v trvalé virologické remisi po dobu nejméně 12 týdnů po léčbě HCV.
10. Negativní výsledek testu SARS-CoV-2 PCR provedený do 2 týdnů po transplantaci (SARS-CoV-2 je virus, který způsobuje COVID-19)

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k zápisu jako účastníci studie –

1. Vězni nebo poddaní, kteří jsou povinně zadrženi
2. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
3. Kandidát na transplantaci více pevných orgánů nebo tkání
4. Předchozí transplantace orgánů nebo buněk
5. Je známo, že má idiopatickou fokální segmentální glomerulosklerózu (FSGS) jako základní příčinu selhání ledvin (ESRD)
6. Požadavek na nepřerušovanou antikoagulační léčbu, včetně Plavixu.
7. Známá přecitlivělost na inhibitory mechanistického cíle rapamycinu (mTOR) nebo kontraindikace everolimu (včetně komplikací hojení ran v anamnéze)
8. Závažné alergické a/nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
9. Hypersenzitivita na králičí proteiny nebo králičí anti-thymocytový globulin (ATG)
10. Známá přecitlivělost na ACTEMRA® (tocilizumab) nebo lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV), včetně těch, kteří jsou dobře kontrolováni antiretrovirovými léky
12. Pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAg) nebo jádrových protilátek proti hepatitidě B (HBcAB)
13. Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV Ab+), u kterých se nepodařilo prokázat setrvalou virovou remisi po dobu delší než 12 týdnů po antivirové léčbě
14. Subjekty s předchozí anamnézou aktivní tuberkulózy (TB)
15. Známé aktivní aktuální virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu a atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitidu B a C a pásový opar)

16. Dárce nebo příjemce pobývající v oblastech, kde je roční incidence ≥ 21 případů na 100 000) kokcidioidomykózy podle aktuální mapy CDC: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Dárci nebo příjemci žijící v zónách s nízkým rizikem (roční <21 případů na 100 000) nebudou vyžadovat další screening
17. Anamnéza malignity kromě léčeného bazocelulárního karcinomu kůže
18. Hemolyticko-uremický syndrom/trombotická trombocytopenie purpura v anamnéze
19. Anamnéza demyelinizačních poruch (např. roztroušená skleróza, chronický zánět demyelinizační polyneuropatie)
20. Anamnéza gastrointestinálních perforací, aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida
21. Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování
22. Příjem živé vakcíny do 30 dnů před transplantací.

23. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou:

    • představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii,
    • může zasahovat do schopnosti účastníka dodržet studijní požadavky, popř
    • které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie
24. Těžká hyperlipidémie (definovaná celkovým cholesterolem >350 mg/dl, LDL >190 mg/dl nebo triglyceridy >500 mg/dl)
25. Hladiny transamináz zvýšené více než 1,5krát nad horní hranici normálu (ULN) během 7 dnů před zařazením
26. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2 000 na mm^3 během 7 dnů před zařazením
27. Počet krevních destiček méně než 100 000 na mm^3 během 7 dnů před zařazením
28. Více než 50 % CD8+/CD28- T-buněk v periferní krvi
29. Vypočtená panelová reaktivní protilátka (cPRA) ≥ 20 %, jak stanoví laboratoř každého zúčastněného místa
30. Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku, které v současné době kojí nebo plánují otěhotnět během doby studie nebo období sledování
31. Účast na jakýchkoli jiných studiích s hodnocenými léky nebo režimy v předchozím roce
32. Anamnéza pozitivního výsledku testu SARS-CoV-2 PCR (SARS-CoV-2 je virus, který způsobuje COVID-19)