Modulação de Treg com CD28 e Antagonistas de Receptores de IL-6

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Capaz de entender e fornecer consentimento informado

2. Acordo para usar métodos contraceptivos altamente eficazes (taxa de falha <1%): Mulheres em idade fértil (WOCBP) -

   • Contracepção hormonal apenas com progestogênio associada à inibição da ovulação,
   • Métodos hormonais de contracepção, incluindo pílulas anticoncepcionais orais contendo uma combinação de estrogênio + progesterona, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intrauterinos (DIUs),
   • DIU não hormonal,
   • Oclusão tubária bilateral,
   • parceiro vasectomizado,
   • Sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU) ou
   • Abstinência completa.

   Nota: As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) desta lista para serem usados ​​por 12 meses durante o regime medicamentoso do estudo.

   Participantes do sexo masculino-

   --Deve usar um preservativo de látex ou outro sintético durante qualquer atividade sexual com WOCBP até um mês após a última dose de lulizumabe (por exemplo, até 3,5 meses de duração).

3. Receptor de transplante de rim de doador vivo idêntico ao antígeno leucocitário primário não humano
4. Nenhum anticorpo específico do doador antes do transplante que seja considerado de importância clínica pelo investigador do centro
5. Sorologia positiva para vírus Epstein-Barr (EBV)
6. Sorologia positiva para citomegalovírus (CMV), a menos que o par doador-receptor seja CMV negativo

7. Teste negativo para infecção latente por Tuberculose (TB) dentro de 3 meses antes do transplante

   • O teste deve ser realizado usando um derivado de proteína purificada (PPD) ou um teste de sangue de ensaio de liberação de interferon-gama para TB (ou seja, Teste QuantiFERON®-TB Gold in-Tube ou teste T-SPOT® TB)
   • Indivíduos com teste positivo para infecção latente por tuberculose devem completar a terapia apropriada para infecção latente por tuberculose (LTBI). ---Um indivíduo é considerado elegível apenas se tiver um teste negativo para LTBI dentro de 3 meses antes do transplante ou se tiver concluído adequadamente a terapia para LTBI antes do transplante.

   Nota: Os regimes de tratamento de infecção latente de TB devem estar entre aqueles endossados ​​pelo CDC (Divisão de Eliminação de TB, 2016).

8. Na ausência de contraindicação, as vacinas devem estar em dia para hepatite B, influenza, pneumocócica, varicela e herpes zoster e sarampo, caxumba e rubéola (MMR)

9. Indivíduos positivos para anticorpos do Vírus da Hepatite C (HCV) com HCV negativo por teste de PCR são elegíveis se:

   • ter eliminado a infecção espontaneamente, ou
   • estão em remissão virológica sustentada por pelo menos 12 semanas após o tratamento para HCV.
10. Resultado negativo do teste de PCR SARS-CoV-2 realizado dentro de 2 semanas após o transplante (SARS-CoV-2 é o vírus que causa o COVID-19)

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo-

1. Prisioneiros ou súditos detidos compulsoriamente
2. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
3. Candidato a transplante de múltiplos órgãos sólidos ou tecidos
4. História prévia de transplante de órgão ou celular
5. Conhecido por ter glomeruloesclerose segmentar focal idiopática (GESF) como a causa subjacente da insuficiência renal (ESRD)
6. Requisito de terapia anticoagulante ininterrupta, incluindo Plavix.
7. Hipersensibilidade conhecida aos inibidores do alvo mecanicista da rapamicina (mTOR) ou contraindicação ao everolimus (incluindo história de complicações na cicatrização de feridas)
8. História de reações alérgicas e/ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
9. Hipersensibilidade a proteínas de coelho ou globulina anti-timócito (ATG) de coelho
10. Hipersensibilidade conhecida a ACTEMRA® (tocilizumab) ou lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), incluindo aqueles que estão bem controlados com antirretrovirais
12. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAB)
13. Indivíduos positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV Ab+) que falharam em demonstrar remissão viral sustentada por mais de 12 semanas após o tratamento antiviral
14. Indivíduos com história prévia de Tuberculose (TB) ativa
15. Infecções virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções ativas conhecidas (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster)

16. Doador ou receptor residindo em áreas onde a incidência anual ≥ 21 casos por 100.000) para coccidioidomicose de acordo com o mapa atual do CDC: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Doadores ou receptores residentes em zonas de baixo risco (anual <21 casos por 100.000) não precisarão de triagem adicional
17. História de malignidade, exceto câncer de pele basocelular tratado
18. História de síndrome hemolítico-urêmica/trombocitopenia púrpura trombótica
19. História de distúrbios desmielinizantes (por exemplo, esclerose múltipla, polineuropatia desmielinizante de inflamação crônica)
20. História de perfurações gastrointestinais, doença inflamatória intestinal ativa ou diverticulite
21. Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
22. Recebimento de vacina viva até 30 dias antes do transplante.

23. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, podem:

    • representam riscos adicionais de participação no estudo,
    • pode interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou
    • que podem afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo
24. Hiperlipidemia grave (definida por colesterol total >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL ou triglicerídeos >500 mg/dL)
25. Níveis de transaminase elevados mais de 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) dentro de 7 dias antes da inscrição
26. A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2.000 por mm^3 dentro de 7 dias antes da inscrição
27. Contagem de plaquetas inferior a 100.000 por mm^3 dentro de 7 dias antes da inscrição
28. Mais de 50% de células T CD8+/CD28- no sangue periférico
29. Um anticorpo reativo de painel calculado (cPRA) ≥20%, conforme determinado pelo laboratório de cada local participante
30. Teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar, atualmente amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou período de acompanhamento
31. Participação em quaisquer outros estudos com medicamentos ou regimes experimentais no ano anterior
32. Uma história de resultado positivo do teste de PCR para SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 é o vírus que causa o COVID-19)