Treg-Modulation mit CD28- und IL-6-Rezeptorantagonisten

Einschlusskriterien:

Personen, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen

2. Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (<1 % Misserfolgsrate): Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)-

   • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung,
   • Hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich oraler Kontrazeptiva, die eine Kombination aus Östrogen + Progesteron enthalten, Vaginaring, Injektionen, Implantate und Intrauterinpessar (IUPs),
   • Nicht-hormonelle Spiralen,
   • Bilateraler Tubenverschluss,
   • Vasektomieter Partner,
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) oder
   • Völlige Abstinenz.

   Hinweis: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen ihren Arzt konsultieren und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) für 12 Monate während der Behandlung mit dem Studienmedikament bestimmen.

   Männliche Teilnehmer-

   --Muss während jeder sexuellen Aktivität mit WOCBP bis einen Monat nach der letzten Lulizumab-Dosis (z. B. bis zu 3,5 Monate Dauer) ein Latex- oder ein anderes synthetisches Kondom verwenden.

3. Empfänger einer primären, nicht humanen Leukozyten-Antigen-identischen Lebendspende-Nierentransplantation
4. Keine Spender-spezifischen Antikörper vor der Transplantation, die vom Prüfer des Zentrums als von klinischer Bedeutung erachtet werden
5. Epstein-Barr-Virus (EBV) positive Serologie
6. Cytomegalovirus (CMV)-positive Serologie, es sei denn, das Spender-Empfänger-Paar ist beide CMV-negativ

7. Negativer Test auf latente Tuberkulose (TB)-Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation

   • Der Test sollte entweder mit einem gereinigten Proteinderivat (PPD) oder einem Interferon-Gamma-Release-Assay-Bluttest für TB (d. h. QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-Test oder T-SPOT® TB-Test)
   • Patienten mit einem positiven Test auf eine latente TB-Infektion müssen eine geeignete Therapie für eine latente Tuberkulose-Infektion (LTBI) absolvieren. --- Ein Proband gilt nur dann als förderfähig, wenn er innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation einen negativen LTBI-Test hat oder die LTBI-Therapie vor der Transplantation ordnungsgemäß abgeschlossen hat.

   Hinweis: Behandlungsschemata für latente TB-Infektionen sollten zu denen gehören, die von der CDC (Division of TB Elimination, 2016) empfohlen werden.

8. Wenn keine Kontraindikation vorliegt, müssen Impfungen gegen Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken, Windpocken und Herpes zoster sowie Masern, Mumps und Röteln (MMR) auf dem neuesten Stand sein.

9. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positive Probanden mit negativem HCV-Test im PCR-Test sind teilnahmeberechtigt, wenn sie:

   • eine spontan ausgeheilte Infektion haben, oder
   • sich für mindestens 12 Wochen nach der HCV-Behandlung in anhaltender virologischer Remission befinden.
10. Negatives SARS-CoV-2-PCR-Testergebnis, das innerhalb von 2 Wochen nach der Transplantation durchgeführt wurde (SARS-CoV-2 ist das Virus, das COVID-19 verursacht)

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden.

1. Gefangene oder Personen, die zwangsweise festgehalten werden
2. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
3. Kandidat für eine multiple solide Organ- oder Gewebetransplantation
4. Vorgeschichte einer Organ- oder Zelltransplantation
5. Bekannte idiopathische fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) als zugrunde liegende Ursache für Nierenversagen (ESRD)
6. Erfordernis einer ununterbrochenen Antikoagulationstherapie, einschließlich Plavix.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das mechanistische Ziel von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren oder Kontraindikation für Everolimus (einschließlich Wundheilungskomplikationen in der Anamnese)
8. Vorgeschichte schwerer allergischer und/oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
9. Überempfindlichkeit gegen Kaninchenproteine ​​oder Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ACTEMRA® (Tocilizumab) oder Lulizumab Pegol (BMS-931699)
11. Mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Personen, einschließlich derer, die mit antiretroviralen Medikamenten gut kontrolliert werden
12. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAB)-Serologie
13. Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positive (HCV Ab+) Probanden, die nach einer antiviralen Behandlung länger als 12 Wochen keine anhaltende Virusremission gezeigt haben
14. Personen mit aktiver Tuberkulose (TB) in der Vorgeschichte
15. Bekannte aktive Virus-, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster)

16. Spender oder Empfänger mit Wohnsitz in Gebieten mit einer jährlichen Inzidenz von ≥ 21 Fällen pro 100.000) für Kokzidioidomykose gemäß aktueller CDC-Karte: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Spender oder Empfänger, die in Gebieten mit geringem Risiko leben (jährlich <21 Fälle pro 100.000), benötigen kein zusätzliches Screening
17. Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von behandeltem Basalzellkrebs der Haut
18. Anamnestisches hämolytisch-urämisches Syndrom/ thrombotische Thrombozytopenie purpura
19. Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen (z. B. Multiple Sklerose, chronische Entzündung, demyelinisierende Polyneuropathie)
20. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, aktiver entzündlicher Darmerkrankung oder Divertikulitis
21. Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphatischer Bestrahlung
22. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation.

23. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Meinung des Prüfarztes:

    • zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie bergen,
    • kann die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder
    • die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können
24. Schwere Hyperlipidämie (definiert durch Gesamtcholesterin > 350 mg/dl, LDL > 190 mg/dl oder Triglyceride > 500 mg/dl)
25. Die Transaminasespiegel sind innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme um mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) angestiegen
26. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2.000 pro mm^3 innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme
27. Thrombozytenzahl weniger als 100.000 pro mm^3 innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
28. Mehr als 50 % CD8+/CD28- T-Zellen im peripheren Blut
29. Ein berechneter Panel-reaktiver Antikörper (cPRA) ≥20 %, wie vom Labor jedes teilnehmenden Zentrums bestimmt
30. Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit stillen oder planen, während des Zeitrahmens der Studie oder des Nachbeobachtungszeitraums schwanger zu werden
31. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten oder Behandlungsschemata im vorangegangenen Jahr
32. Eine Vorgeschichte eines positiven SARS-CoV-2-PCR-Testergebnisses (SARS-CoV-2 ist das Virus, das COVID-19 verursacht)