Модуляция Treg с помощью антагонистов рецепторов CD28 и IL-6

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

1. Способен понять и дать информированное согласие

2. Согласие на использование высокоэффективных (<1% отказов) методов контрацепции: женщины детородного возраста (WOCBP) -

   • Прогестоген только гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции,
   • Гормональные методы контрацепции, включая оральные контрацептивы, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона, вагинальные кольца, инъекции, имплантаты и внутриматочные спирали (ВМС),
   • негормональные ВМС,
   • Двусторонняя трубная окклюзия,
   • Вазэктомированный партнер,
   • Внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), или
   • Полное воздержание.

   Примечание. Участницы женского пола детородного возраста должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий(е) метод(ы) из этого списка для использования в течение 12 месяцев во время приема исследуемого препарата.

   Участники мужского пола-

   -- Необходимо использовать латексный или другой синтетический презерватив во время любой сексуальной активности с WOCBP в течение одного месяца после последней дозы лулизумаба (например, до 3,5 месяцев).

3. Реципиент первичного, нечеловеческого лейкоцитарного антигена, идентичного трансплантату почки от живого донора.
4. Отсутствие донорских специфических антител до трансплантации, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение
5. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительная серология
6. Положительная серология на цитомегаловирус (ЦМВ), если только пара донор-реципиент не является ЦМВ-отрицательной.

7. Отрицательный результат тестирования на латентную туберкулезную (ТБ) инфекцию в течение 3 месяцев до трансплантации

   • Тестирование должно проводиться либо с использованием очищенного белкового производного (PPD), либо с помощью анализа крови на высвобождение гамма-интерферона на туберкулез (т. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube test или T-SPOT® TB test)
   • Субъекты с положительным тестом на латентную туберкулезную инфекцию должны пройти соответствующее лечение латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ). --- Субъект считается подходящим, только если у него отрицательный результат теста на ЛТБИ в течение 3 месяцев до трансплантации или если он надлежащим образом завершил терапию ЛТБИ до трансплантации.

   Примечание. Схемы лечения латентной инфекции ТБ должны быть одобрены CDC (Отдел ликвидации ТБ, 2016 г.).

8. При отсутствии противопоказаний должны быть сделаны актуальные прививки от гепатита В, гриппа, пневмококка, ветряной оспы и опоясывающего герпеса, кори, эпидемического паротита и краснухи (КПК).

9. Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с отрицательным результатом ПЦР-тестирования на ВГС имеют право на участие, если они:

   • спонтанно избавились от инфекции, или
   • находятся в устойчивой вирусологической ремиссии в течение не менее 12 недель после лечения ВГС.
10. Отрицательный результат ПЦР-теста на SARS-CoV-2, проведенный в течение 2 недель после трансплантации (SARS-CoV-2 — это вирус, вызывающий COVID-19)

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования.

1. Заключенные или субъекты, которые находятся под стражей в принудительном порядке
2. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
3. Кандидат на множественную трансплантацию солидных органов или тканей
4. Предыдущая история трансплантации органов или клеток
5. Известно, что идиопатический фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является основной причиной почечной недостаточности (ХПН).
6. Необходимость непрерывной антикоагулянтной терапии, включая Плавикс.
7. Известная гиперчувствительность к механистической мишени ингибиторов рапамицина (mTOR) или противопоказания к эверолимусу (в том числе осложнения заживления ран в анамнезе)
8. Тяжелые аллергические и/или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
9. Повышенная чувствительность к кроличьим белкам или кроличьему антитимоцитарному глобулину (АТГ).
10. Известная гиперчувствительность к ACTEMRA® (тоцилизумабу) или лулизумабу пеголу (BMS-931699)
11. Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), включая тех, кто хорошо контролируется антиретровирусными препаратами
12. Положительный серологический анализ поверхностного антигена гепатита В (HBSAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAB)
13. Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab+), у которых не было устойчивой вирусной ремиссии в течение более 12 недель после противовирусного лечения.
14. Субъекты с предыдущей историей активного туберкулеза (ТБ)
15. Известные активные текущие вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес)

16. Донор или реципиент, проживающий в районах, где ежегодная заболеваемость кокцидиоидомикозом ≥ 21 случай на 100 000 человек в соответствии с текущей картой CDC: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidiodomycosis/causes.html)

    • Доноры или реципиенты, проживающие в зонах низкого риска (ежегодно <21 случай на 100 000), не требуют дополнительного скрининга.
17. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением пролеченного базальноклеточного рака кожи.
18. История гемолитико-уремического синдрома / тромботическая тромбоцитопения пурпура
19. История демиелинизирующих заболеваний (например, рассеянный склероз, хроническое воспаление, демиелинизирующая полинейропатия)
20. Перфорации желудочно-кишечного тракта, активное воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит в анамнезе.
21. Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение
22. Получение живой вакцины в течение 30 дней до трансплантации.

23. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут:

    • представляют дополнительные риски от участия в исследовании,
    • может помешать способности участника соблюдать требования исследования, или
    • которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
24. Тяжелая гиперлипидемия (определяется по общему холестерину > 350 мг/дл, ЛПНП > 190 мг/дл или триглицеридам > 500 мг/дл)
25. Уровни трансаминаз повышались более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) в течение 7 дней до включения в исследование.
26. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <2000 на мм^3 в течение 7 дней до включения в исследование.
27. Количество тромбоцитов менее 100 000 на мм^3 в течение 7 дней до регистрации
28. Более 50% CD8+/ CD28- Т-клеток в периферической крови
29. Расчетное панельное реактивное антитело (cPRA) ≥20%, как определено лабораторией каждого участвующего центра.
30. Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста, в настоящее время кормящих грудью или планирующих забеременеть в течение периода исследования или периода наблюдения
31. Участие в любых других исследованиях с исследуемыми препаратами или схемами в предшествующем году
32. Наличие в анамнезе положительного результата ПЦР-теста на SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 — это вирус, вызывающий COVID-19)