Treg-modulering med CD28- och IL-6-receptorantagonister

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Kunna förstå och ge informerat samtycke

2. Överenskommelse om att använda mycket effektiva (<1 % misslyckandefrekvens) preventivmetoder: Women of Childbearing Potential (WOCBP)-

   • Hormonell preventivmedel endast med gestagen i samband med hämning av ägglossning,
   • Hormonella preventivmetoder inklusive p-piller som innehåller en kombination av östrogen + progesteron, vaginaring, injektioner, implantat och intrauterina anordningar (IUDs),
   • icke-hormonell spiral,
   • Bilateral tubal ocklusion,
   • Vasektomerad partner,
   • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS), eller
   • Fullständig abstinens.

   Obs: Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från denna lista som ska användas under 12 månader under studieläkemedelsregimen.

   Manliga deltagare-

   --Måste använda en latex eller annan syntetisk kondom under all sexuell aktivitet med WOCBP fram till en månad efter den sista dosen av lulizumab (t.ex. upp till 3,5 månader).

3. Mottagare av primär, icke-human leukocytantigenidentisk levande donatornjurtransplantation
4. Inga donatorspecifika antikroppar före transplantation som anses vara av klinisk betydelse av platsutredaren
5. Epstein-Barr-virus (EBV) positiv serologi
6. Cytomegalovirus (CMV) positiv serologi, såvida inte donator-mottagareparet båda är CMV-negativa

7. Negativ testning för latent tuberkulosinfektion (TB) inom 3 månader före transplantation

   • Testning bör utföras med antingen ett renat proteinderivat (PPD) eller ett blodprov med interferon-gamma-frisättningsanalys för TB (dvs. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube-test eller T-SPOT® TB-test)
   • Försökspersoner med ett positivt test för latent tuberkulosinfektion måste genomföra lämplig behandling för latent tuberkulosinfektion (LTBI). ---En försöksperson anses vara berättigad endast om de har ett negativt test för LTBI inom 3 månader före transplantationen eller om de har genomfört LTBI-behandlingen på lämpligt sätt före transplantationen.

   Obs: Behandlingsregimer för latent TB-infektion bör vara bland dem som godkänts av CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. I avsaknad av kontraindikationer måste vaccinationer vara aktuella för hepatit B, influensa, pneumokocker, varicella och herpes zoster, och mässling, påssjuka och röda hund (MMR)

9. Hepatit C Virus (HCV) antikroppspositiva försökspersoner med negativ HCV genom PCR-testning är berättigade om de:

   • har spontant löst infektion, eller
   • är i bestående virologisk remission i minst 12 veckor efter behandling för HCV.
10. Negativt SARS-CoV-2 PCR-testresultat utfört inom 2 veckor efter transplantation (SARS-CoV-2 är viruset som orsakar COVID-19)

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studiedeltagare-

1. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade
2. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
3. Kandidat för flera solida organ- eller vävnadstransplantationer
4. Tidigare organ- eller celltransplantation i anamnesen
5. Känd för att ha idiopatisk fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) som den underliggande orsaken till njursvikt (ESRD)
6. Krav på oavbruten antikoagulationsbehandling, inklusive Plavix.
7. Känd överkänslighet mot mekanistiskt mål av rapamycin (mTOR)-hämmare eller kontraindikation mot everolimus (inklusive historia av sårläkningskomplikationer)
8. Anamnes med allvarliga allergiska och/eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
9. Överkänslighet mot kaninproteiner eller kanin antitymocytglobulin (ATG)
10. Känd överkänslighet mot ACTEMRA® (tocilizumab) eller lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Humant immunbristvirus (HIV) infekterade försökspersoner, inklusive de som är väl kontrollerade på antiretrovirala läkemedel
12. Positivt hepatit B ytantigen (HBSAg), eller hepatit B kärnantikropp (HBcAB) serologi
13. Hepatit C-virus antikroppspositiva (HCV Ab+) försökspersoner som inte har visat ihållande viral remission i mer än 12 veckor efter antiviral behandling
14. Försökspersoner med en tidigare historia av aktiv tuberkulos (TB)
15. Kända aktiva aktuella virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C och herpes zoster)

16. Donator eller mottagare bosatt i områden där den årliga incidensen ≥ 21 fall per 100 000) för coccidioidomycosis enligt aktuell CDC-karta: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Donatorer eller mottagare som bor i lågriskzoner (årliga <21 fall per 100 000) kommer inte att behöva ytterligare screening
17. Historik av malignitet förutom behandlad basalcellscancer i huden
18. Historik av hemolytiskt-uremiskt syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura
19. Historik med demyeliniserande störningar (t.ex. multipel skleros, kronisk inflammation demyeliniserande polyneuropati)
20. Historik av gastrointestinala perforationer, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit
21. All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning
22. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före transplantation.

23. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan:

    • utgöra ytterligare risker från deltagande i studien,
    • kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven, eller
    • som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien
24. Allvarlig hyperlipidemi (definierad av totalt kolesterol >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL eller triglycerider >500 mg/dL)
25. Transaminasnivåerna steg mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) inom 7 dagar före inskrivning
26. Det absoluta antalet neutrofiler (ANC) < 2 000 per mm^3 inom 7 dagar före inskrivning
27. Trombocytantal mindre än 100 000 per mm^3 inom 7 dagar före registrering
28. Mer än 50 % CD8+/CD28- T-celler i perifert blod
29. En beräknad panelreaktiv antikropp (cPRA) ≥20 %, bestämt av varje deltagande anläggnings laboratorium
30. Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder, som ammar eller planerar att bli gravida under studiens eller uppföljningsperiodens tidsram
31. Deltagande i andra studier med prövningsläkemedel eller kurer under föregående år
32. En historia av ett positivt SARS-CoV-2 PCR-testresultat (SARS-CoV-2 är viruset som orsakar COVID-19)