Modulazione di Treg con antagonisti del recettore CD28 e IL-6

Criterio di inclusione:

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

1. In grado di comprendere e fornire il consenso informato

2. Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (<1% tasso di fallimento): Donne in età fertile (WOCBP)-

   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione,
   • Metodi contraccettivi ormonali comprese pillole contraccettive orali contenenti una combinazione di estrogeni + progesterone, anello vaginale, iniettabili, impianti e dispositivi intrauterini (IUD),
   • IUD non ormonali,
   • Occlusione tubarica bilaterale,
   • partner vasectomizzato,
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS), o
   • Astinenza completa.

   Nota: le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono consultare il proprio medico e determinare il metodo o i metodi più adatti da questo elenco da utilizzare per 12 mesi durante il regime del farmaco in studio.

   Partecipanti maschi-

   --Deve utilizzare un preservativo in lattice o altro sintetico durante qualsiasi attività sessuale con WOCBP fino a un mese dopo l'ultima dose di lulizumab (ad esempio, fino a 3,5 mesi di durata).

3. Destinatario di trapianto di rene da donatore vivente identico all'antigene leucocitario non umano primario
4. Assenza di anticorpi specifici del donatore prima del trapianto considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore del sito
5. Sierologia positiva al virus di Epstein-Barr (EBV).
6. Sierologia positiva per citomegalovirus (CMV), a meno che la coppia donatore-ricevente non sia entrambi CMV negativi

7. Test negativo per infezione tubercolare (TB) latente entro 3 mesi prima del trapianto

   • I test devono essere condotti utilizzando un derivato proteico purificato (PPD) o un test del sangue per il rilascio di interferone-gamma per la tubercolosi (ad es. Test QuantiFERON®-TB Gold in-Tube o test T-SPOT® TB)
   • I soggetti con un test positivo per l'infezione da tubercolosi latente devono completare una terapia appropriata per l'infezione da tubercolosi latente (LTBI). ---Un soggetto è considerato idoneo solo se ha un test negativo per LTBI entro 3 mesi prima del trapianto o se ha adeguatamente completato la terapia LTBI prima del trapianto.

   Nota: i regimi di trattamento dell'infezione da tubercolosi latente dovrebbero essere tra quelli approvati dal CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. In assenza di controindicazioni, le vaccinazioni devono essere aggiornate per epatite B, influenza, pneumococco, varicella e herpes zoster e morbillo, parotite e rosolia (MMR)

9. I soggetti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con HCV negativo mediante test PCR sono idonei se:

   • hanno guarito spontaneamente l'infezione, o
   • sono in remissione virologica sostenuta per almeno 12 settimane dopo il trattamento per HCV.
10. Risultato negativo del test PCR SARS-CoV-2 eseguito entro 2 settimane dal trapianto (SARS-CoV-2 è il virus che causa COVID-19)

Criteri di esclusione:

Gli individui che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio-

1. Detenuti o soggetti in regime di detenzione coatta
2. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio
3. Candidato per trapianti multipli di organi solidi o tessuti
4. Storia precedente di trapianto di organi o cellule
5. Noto per avere la glomerulosclerosi focale segmentale idiopatica (FSGS) come causa sottostante di insufficienza renale (ESRD)
6. Necessità di terapia anticoagulante ininterrotta, incluso Plavix.
7. Ipersensibilità nota agli inibitori del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR) o controindicazione all'everolimus (compresa la storia di complicazioni nella guarigione delle ferite)
8. Anamnesi di gravi reazioni allergiche e/o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
9. Ipersensibilità alle proteine ​​di coniglio o alla globulina antitimocitica di coniglio (ATG)
10. Ipersensibilità nota ad ACTEMRA® (tocilizumab) o lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Soggetti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), compresi quelli che sono ben controllati con antiretrovirali
12. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAB)
13. Soggetti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab+) che non hanno dimostrato una remissione virale sostenuta per più di 12 settimane dopo il trattamento antivirale
14. Soggetti con una precedente storia di tubercolosi attiva (TB)
15. Infezioni virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo in corso attive note (incluse, ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster)

16. Donatore o ricevente residente in aree in cui l'incidenza annuale ≥ 21 casi per 100.000) per la coccidioidomicosi secondo l'attuale mappa del CDC: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • I donatori o i riceventi che risiedono in zone a basso rischio (<21 casi annuali per 100.000) non richiederanno screening aggiuntivi
17. Storia di malignità eccetto carcinoma a cellule basali della pelle trattato
18. Anamnesi di sindrome emolitico-uremica/porpora trombotica da trombocitopenia
19. Storia di disturbi demielinizzanti (ad esempio, sclerosi multipla, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica)
20. Storia di perforazioni gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale attiva o diverticolite
21. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale
22. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima del trapianto.

23. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono:

    • comportare ulteriori rischi derivanti dalla partecipazione allo studio,
    • può interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio, o
    • che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio
24. Iperlipidemia grave (definita da colesterolo totale >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL o trigliceridi >500 mg/dL)
25. I livelli di transaminasi sono aumentati di oltre 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 7 giorni prima dell'arruolamento
26. La conta assoluta dei neutrofili (ANC) <2.000 per mm^3 entro 7 giorni prima dell'arruolamento
27. Conta piastrinica inferiore a 100.000 per mm^3 entro 7 giorni prima dell'arruolamento
28. Più del 50% di cellule T CD8+/ CD28- nel sangue periferico
29. Un anticorpo reattivo del pannello calcolato (cPRA) ≥20%, come determinato dal laboratorio di ciascun centro partecipante
30. Test di gravidanza positivo in donne in età fertile, attualmente in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di tempo dello studio o il periodo di follow-up
31. Partecipazione a qualsiasi altro studio con farmaci o regimi sperimentali nell'anno precedente
32. Una storia di un risultato positivo del test PCR SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 è il virus che causa COVID-19)