Modulation Treg avec des antagonistes des récepteurs CD28 et IL-6

Critère d'intégration:

Les personnes qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé

2. Accord sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces (<1 % de taux d'échec) : Femmes en âge de procréer (WOCBP) -

   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation,
   • Les méthodes hormonales de contraception, y compris les pilules contraceptives orales contenant une combinaison d'œstrogène + progestérone, l'anneau vaginal, les injectables, les implants et les dispositifs intra-utérins (DIU),
   • DIU non hormonaux,
   • Occlusion tubaire bilatérale,
   • Partenaire vasectomisé,
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), ou
   • Abstinence complète.

   Remarque : Les participantes en âge de procréer doivent consulter leur médecin et déterminer la ou les méthodes les plus appropriées de cette liste à utiliser pendant 12 mois pendant le traitement médicamenteux à l'étude.

   Participants masculins-

   --Doit utiliser un latex ou un autre préservatif synthétique pendant toute activité sexuelle avec WOCBP jusqu'à un mois après la dernière dose de lulizumab (par exemple, jusqu'à 3,5 mois de durée).

3. Receveur d'une greffe de rein de donneur vivant primaire identique à l'antigène leucocytaire non humain
4. Aucun anticorps spécifique au donneur avant la greffe considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur du site
5. Sérologie positive pour le virus Epstein-Barr (EBV)
6. Sérologie positive au cytomégalovirus (CMV), à moins que le couple donneur-receveur soit tous deux négatifs au CMV

7. Test négatif pour une infection tuberculeuse latente (TB) dans les 3 mois précédant la greffe

   • Les tests doivent être effectués à l'aide d'un dérivé protéique purifié (PPD) ou d'un test sanguin de dosage de la libération d'interféron gamma pour la tuberculose (c.-à-d. Test en tube QuantiFERON®-TB Gold ou test T-SPOT® TB)
   • Les sujets dont le test d'infection tuberculeuse latente est positif doivent suivre un traitement approprié pour l'infection tuberculeuse latente (ITBL). --- Un sujet est considéré comme éligible uniquement s'il a un test négatif pour la LTBI dans les 3 mois précédant la greffe ou s'il a correctement terminé le traitement de la LTBI avant la greffe.

   Remarque : Les schémas thérapeutiques de traitement de l'infection tuberculeuse latente doivent figurer parmi ceux approuvés par les CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. En l'absence de contre-indication, les vaccinations doivent être à jour pour l'hépatite B, la grippe, le pneumocoque, la varicelle et le zona et la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR)

9. Les sujets positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec un test PCR négatif pour le VHC sont éligibles s'ils :

   • ont spontanément éliminé l'infection, ou
   • sont en rémission virologique prolongée pendant au moins 12 semaines après le traitement du VHC.
10. Résultat négatif du test PCR SARS-CoV-2 effectué dans les 2 semaines suivant la greffe (le SARS-CoV-2 est le virus qui cause le COVID-19)

Critère d'exclusion:

Les personnes qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude-

1. Prisonniers ou sujets en détention obligatoire
2. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude
3. Candidat à une greffe multiple d'organes solides ou de tissus
4. Antécédents de transplantation d'organe ou de cellule
5. Connu pour avoir la glomérulosclérose segmentaire focale idiopathique (FSGS) comme cause sous-jacente de l'insuffisance rénale (ESRD)
6. Nécessité d'un traitement anticoagulant ininterrompu, y compris Plavix.
7. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) ou contre-indication à l'évérolimus (y compris antécédents de complications de cicatrisation)
8. Antécédents de réactions allergiques et/ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
9. Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à la globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)
10. Hypersensibilité connue à ACTEMRA® (tocilizumab) ou au lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), y compris ceux qui sont bien contrôlés par les antirétroviraux
12. Sérologie positive de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou de l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAB)
13. Sujets positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac+ du VHC) qui n'ont pas démontré de rémission virale soutenue pendant plus de 12 semaines après un traitement antiviral
14. Sujets ayant des antécédents de tuberculose active (TB)
15. Infections virales, fongiques, mycobactériennes ou autres actives connues (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona)

16. Donneur ou receveur résidant dans des zones où l'incidence annuelle ≥ 21 cas pour 100 000) pour la coccidioïdomycose selon la carte actuelle des CDC : (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Les donneurs ou receveurs résidant dans des zones à faible risque (<21 cas annuels pour 100 000) n'auront pas besoin de dépistage supplémentaire
17. Antécédents de malignité sauf cancer basocellulaire de la peau traité
18. Antécédents de syndrome hémolytique et urémique/purpura thrombocytopénique thrombotique
19. Antécédents de troubles démyélinisants (par exemple, sclérose en plaques, inflammation chronique polyneuropathie démyélinisante)
20. Antécédents de perforations gastro-intestinales, de maladie intestinale inflammatoire active ou de diverticulite
21. Tout traitement antérieur avec des agents alkylants comme le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale
22. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la transplantation.

23. Problèmes médicaux passés ou actuels ou résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent :

    • poser des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude,
    • peut interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude, ou
    • qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude
24. Hyperlipidémie sévère (définie par un cholestérol total > 350 mg/dL, un LDL > 190 mg/dL ou des triglycérides > 500 mg/dL)
25. Les taux de transaminases ont augmenté de plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 7 jours précédant l'inscription
26. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) <2 000 par mm ^ 3 dans les 7 jours précédant l'inscription
27. Numération plaquettaire inférieure à 100 000 par mm ^ 3 dans les 7 jours précédant l'inscription
28. Plus de 50 % de lymphocytes T CD8+/ CD28- dans le sang périphérique
29. Un panel d'anticorps réactifs calculé (cPRA) ≥ 20 %, tel que déterminé par le laboratoire de chaque site participant
30. Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer, qui allaitent actuellement ou envisagent de devenir enceintes pendant la période de l'étude ou de la période de suivi
31. Participation à toute autre étude avec des médicaments expérimentaux ou des schémas thérapeutiques au cours de l'année précédente
32. Antécédents de résultat positif au test PCR SARS-CoV-2 (le SARS-CoV-2 est le virus qui cause le COVID-19)