Treg-modulaatio CD28- ja IL-6-reseptoriantagonisteilla

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki seuraavat kriteerit täyttävät henkilöt voivat ilmoittautua tutkimukseen osallistujiksi:

1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen

2. Sopimus erittäin tehokkaiden (alle 1 % epäonnistumisprosentti) ehkäisymenetelmien käytöstä: Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP) -

   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon,
   • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien oraaliset ehkäisypillerit, jotka sisältävät estrogeenin + progesteronin yhdistelmän, emätinrengas, injektiovalmisteet, implantit ja kohdunsisäiset välineet (IUD),
   • Ei-hormonaaliset IUD:t,
   • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos,
   • Vasektomoitu kumppani,
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) tai
   • Täydellinen pidättäytyminen.

   Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi 12 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon aikana.

   miespuoliset osallistujat -

   - Sinun on käytettävä lateksia tai muuta synteettistä kondomia minkä tahansa WOCBP-seksuaalisen kanssakäymisen aikana kuukauden ajan viimeisen lulitsumabiannoksen jälkeen (esimerkiksi enintään 3,5 kuukautta).

3. Primaarisen, ei-ihmisleukosyyttiantigeenin identtisen elävän luovuttajan munuaisensiirron vastaanottaja
4. Ei luovuttajaspesifisiä vasta-aineita ennen elinsiirtoa, joita paikantutkija pitää kliinisesti merkittävinä
5. Epstein-Barr-viruksen (EBV) positiivinen serologia
6. Sytomegalovirus (CMV) -positiivinen serologia, elleivät luovuttaja-vastaanottaja-pari ole molemmat CMV-negatiivisia

7. Negatiivinen testi piilevän tuberkuloosin (TB) varalta 3 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa

   • Testaus tulee suorittaa käyttämällä joko puhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) tai gamma-interferonin vapautumismääritystä tuberkuloosin varalta (esim. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube -testi tai T-SPOT® TB -testi)
   • Potilaiden, joiden testi on positiivinen piilevän tuberkuloosiinfektion suhteen, on suoritettava asianmukainen piilevän tuberkuloosiinfektion (LTBI) hoito. ---Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi vain, jos hänellä on negatiivinen LTBI-testi 3 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa tai jos hän on suorittanut LTBI-hoidon asianmukaisesti ennen elinsiirtoa.

   Huomautus: Piilevän tuberkuloosiinfektion hoito-ohjelmien tulisi kuulua CDC:n (Division of TB Elimination, 2016) hyväksymiin ohjelmiin.

8. Jos vasta-aiheita ei ole, rokotusten on oltava ajan tasalla B-hepatiittia, influenssaa, pneumokokkia, vesirokkoa ja herpes zosteria sekä tuhkarokkoa, sikotautia ja vihurirokkoa (MMR) vastaan.

9. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset henkilöt, joilla on negatiivinen HCV PCR-testillä, ovat kelvollisia, jos he:

   • sinulla on spontaanisti parantunut infektio tai
   • ovat jatkuvassa virologisessa remissiossa vähintään 12 viikon ajan HCV-hoidon jälkeen.
10. Negatiivinen SARS-CoV-2 PCR-testitulos tehty 2 viikon sisällä siirrosta (SARS-CoV-2 on virus, joka aiheuttaa COVID-19:n)

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen osallistujiksi.

1. Vangit tai vangitut kohteet
2. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
3. Ehdokas useiden kiinteiden elinten tai kudosten siirtoihin
4. Aikaisempi elin- tai solusiirto
5. Sillä tiedetään olevan idiopaattinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) munuaisten vajaatoiminnan (ESRD) taustalla.
6. Keskeytymättömän antikoagulanttihoidon vaatimus, mukaan lukien Plavix.
7. Tunnettu yliherkkyys rapamysiinin (mTOR) estäjien mekaaniselle kohteelle tai vasta-aihe everolimuusille (mukaan lukien aiemmat haavan paranemiskomplikaatiot)
8. Aiemmin vakavia allergisia ja/tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
9. Yliherkkyys kanin proteiineille tai kanin anti-tymosyyttiglobuliinille (ATG)
10. Tunnettu yliherkkyys ACTEMRA®:lle (tosilitsumabille) tai lulitsumabipegolille (BMS-931699)
11. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet henkilöt, mukaan lukien ne, jotka ovat hyvin hallinnassa antiretroviraalisilla lääkkeillä
12. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBSAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAB) -serologia
13. Hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiiviset (HCV Ab+) koehenkilöt, jotka eivät ole osoittaneet jatkuvaa virusremissiota yli 12 viikon ajan antiviraalisen hoidon jälkeen
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB)
15. Tunnetut aktiiviset virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti sekä herpes zoster)

16. Luovuttaja tai vastaanottaja, joka asuu alueilla, joilla vuotuinen kokkidioidomykoosin ilmaantuvuus on nykyisen CDC-kartan mukaan: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Luovuttajat tai vastaanottajat, jotka asuvat alhaisen riskin vyöhykkeillä (vuosittain <21 tapausta 100 000:ta kohden), eivät vaadi lisäseulontaa
17. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi hoidettu ihon tyvisolusyöpä
18. Aiempi hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopenia purppura
19. Aiemmin demyelinisoivia sairauksia (esim. multippeliskleroosi, krooninen tulehdus demyelinisoiva polyneuropatia)
20. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti
21. Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys
22. Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa.

23. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat:

    • aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
    • voi haitata osallistujan kykyä noudattaa opiskeluvaatimuksia tai
    • jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan
24. Vaikea hyperlipidemia (määritelty kokonaiskolesterolina > 350 mg/dl, LDL > 190 mg/dl tai triglyseridit > 500 mg/dl)
25. Transaminaasitasot nousivat yli 1,5 kertaa normaalin ylärajaan (ULN) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
26. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 2 000 per mm^3 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
27. Verihiutalemäärä alle 100 000 per mm^3 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
28. Yli 50 % CD8+/CD28- T-soluja ääreisveressä
29. Laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (cPRA) ≥20 % kunkin osallistuvan kohteen laboratorion määrittämänä
30. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka tällä hetkellä imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen tai seurantajakson aikana
31. Osallistuminen kaikkiin muihin tutkimuksiin tutkimuslääkkeillä tai hoito-ohjelmilla edellisenä vuonna
32. Aiemmin positiivinen SARS-CoV-2 PCR-testitulos (SARS-CoV-2 on virus, joka aiheuttaa COVID-19:n)