Treg-modulering med CD28- og IL-6-receptorantagonister

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. Kan forstå og give informeret samtykke

2. Aftale om at bruge højeffektive (<1 % fejlrate) præventionsmetoder: Women of Childbearing Potential (WOCBP)-

   • Hormonal prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning,
   • Hormonelle præventionsmetoder, herunder p-piller, der indeholder en kombination af østrogen + progesteron, vaginaring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er),
   • Ikke-hormonelle spiraler,
   • Bilateral tubal okklusion,
   • Vasektomiseret partner,
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS), eller
   • Fuldstændig afholdenhed.

   Bemærk: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de bedst egnede metoder fra denne liste, der skal bruges i 12 måneder, mens de er på studiemedicin.

   Mandlige deltagere-

   -- Skal bruge latex eller andet syntetisk kondom under enhver seksuel aktivitet med WOCBP indtil en måned efter den sidste dosis lulizumab (f.eks. op til 3,5 måneders varighed).

3. Modtager af primær, ikke-menneskelig leukocytantigenidentisk levende donor nyretransplantation
4. Ingen donorspecifikke antistoffer før transplantation, der anses for at være af klinisk betydning af stedets investigator
5. Epstein-Barr virus (EBV) positiv serologi
6. Cytomegalovirus (CMV) positiv serologi, medmindre donor-recipientpar begge er CMV-negative

7. Negativ testning for latent tuberkulose (TB)-infektion inden for 3 måneder før transplantation

   • Testning bør udføres ved hjælp af enten et oprenset proteinderivat (PPD) eller en blodprøve med interferon-gamma-frigivelsesanalyse for TB (dvs. QuantiFERON®-TB Gold in-Tube-test eller T-SPOT® TB-test)
   • Forsøgspersoner med en positiv test for latent TB-infektion skal gennemføre passende behandling for latent tuberkuloseinfektion (LTBI). ---En forsøgsperson anses kun for at være berettiget, hvis de har en negativ test for LTBI inden for 3 måneder før transplantationen, eller de har behørigt gennemført LTBI-behandling før transplantationen.

   Bemærk: Latent TB-infektionsbehandlingsregimer bør være blandt dem, der er godkendt af CDC (Division of TB Elimination, 2016).

8. I mangel af kontraindikation skal vaccinationer være opdaterede for hepatitis B, influenza, pneumokok, skoldkopper og herpes zoster samt mæslinger, fåresyge og røde hunde (MMR)

9. Hepatitis C Virus (HCV) antistofpositive forsøgspersoner med negativ HCV ved PCR-test er kvalificerede, hvis de:

   • har spontant ryddet infektion, eller
   • er i vedvarende virologisk remission i mindst 12 uger efter behandling for HCV.
10. Negativt SARS-CoV-2 PCR-testresultat udført inden for 2 uger efter transplantation (SARS-CoV-2 er den virus, der forårsager COVID-19)

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettigede til tilmelding som studiedeltagere-

1. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet
2. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
3. Kandidat til transplantation af flere solide organer eller væv
4. Tidligere organ- eller cellulær transplantation
5. Kendt for at have idiopatisk fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) som den underliggende årsag til nyresvigt (ESRD)
6. Krav om uafbrudt antikoagulationsbehandling, inklusive Plavix.
7. Kendt overfølsomhed over for mekanistisk mål af rapamycin (mTOR)-hæmmere eller kontraindikation over for everolimus (inklusive historie med sårhelingskomplikationer)
8. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
9. Overfølsomhed over for kaninproteiner eller kanin anti-thymocyt globulin (ATG)
10. Kendt overfølsomhed over for ACTEMRA® (tocilizumab) eller lulizumab pegol (BMS-931699)
11. Det humane immundefektvirus (HIV) inficerede forsøgspersoner, herunder dem, der er godt kontrolleret på antiretrovirale midler
12. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAB) serologi
13. Hepatitis C-virus antistofpositive (HCV Ab+) forsøgspersoner, som ikke har kunnet påvise vedvarende viral remission i mere end 12 uger efter antiviral behandling
14. Forsøgspersoner med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB)
15. Kendte aktive aktuelle virus-, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C og herpes zoster)

16. Donor eller modtager bosat i områder, hvor den årlige forekomst ≥ 21 tilfælde pr. 100.000) for coccidioidomycosis i henhold til det aktuelle CDC-kort: (https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html)

    • Donorer eller modtagere, der bor i lavrisikozoner (årlige <21 tilfælde pr. 100.000) vil ikke kræve yderligere screening
17. Anamnese med malignitet undtagen behandlet basalcellekræft i huden
18. Anamnese med hæmolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura
19. Anamnese med demyeliniserende lidelser (f.eks. multipel sklerose, kronisk inflammation demyeliniserende polyneuropati)
20. Anamnese med gastrointestinale perforationer, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis
21. Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling
22. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før transplantation.

23. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan:

    • udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
    • kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde studiekrav, eller
    • som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen
24. Alvorlig hyperlipidæmi (defineret ved total kolesterol >350 mg/dL, LDL >190 mg/dL eller triglycerider >500 mg/dL)
25. Transaminaseniveauer steg mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) inden for 7 dage før tilmelding
26. Det absolutte neutrofiltal (ANC) < 2.000 pr. mm^3 inden for 7 dage før tilmelding
27. Blodpladeantal mindre end 100.000 pr. mm^3 inden for 7 dage før tilmelding
28. Mere end 50 % CD8+/CD28- T-celler i perifert blod
29. Et beregnet panelreaktivt antistof (cPRA) ≥20 %, som bestemt af hvert deltagende websteds laboratorium
30. Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsens eller opfølgningsperioden
31. Deltagelse i andre undersøgelser med forsøgsmedicin eller regimer i det foregående år
32. En historie med et positivt SARS-CoV-2 PCR-testresultat (SARS-CoV-2 er den virus, der forårsager COVID-19)