Plasmaanalyse for responsvurdering og for å lede behandlingen av metastatisk prostatakreft (PARADIGM)
Denne forskningsstudien ser på plasmatumor deoksyribonukleinsyre (ptDNA), et stoff som avgis av kreftceller og kan påvises i blodprøver. Analyse av ptDNA kan derfor kunne gi mer informasjon om kjennetegn ved prostatakreft.
Denne studien vil innebære å ta ytterligere blodprøver under standardbehandling. Prøvene vil bli analysert i laboratorier for nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA); som gir informasjon om kreftens aktivitet; ptDNA; sirkulerende tumorceller (de som er avledet fra kreften) (CTCs) og celler som påvirker immunsystemet.
PARADIGM-studien tester derfor ikke et nytt medikament. I stedet undersøker studien om en ny blodprøve kan gi informasjon om hvilke nåværende behandlinger for prostatakreft som vil fungere best for fremtidige pasienter med denne sykdommen.
I fremtiden og PARADIGMs endelige mål er å identifisere hvilke av de nåværende behandlingsalternativene som vil fungere best for pasientene. Forskningen kan også identifisere nye muligheter for utvikling av legemidler som potensielt kan være nyttige i behandling av prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I Storbritannia er prostatakreft den vanligste kreftformen hos menn og med omtrent 1 av 8 menn diagnostisert med prostatakreft i løpet av livet. Opptil en tredjedel av prostatakreftdødsfallene oppstår når kreft sprer seg til andre deler av kroppen kjent som metastatisk prostatakreft, som er en stor helsebelastning. For tiden bruker leger maksimalt seks sykluser med Docetaxel og fortsetter medikamenter med androgenreseptorsignalhemmer (ARSI) inntil sykdomsprogresjon med langsiktig androgendeprivasjonsterapi (ADT).
Det er ingen tidlig test som indikerer om behandlingen virker for pasienter med metastatisk prostatakreft. For tiden er ikke prostataspesifikt antigen (PSA) følsom nok til å veilede behandling alene. Studier av kolorektal-, lunge- og prostatakreft har begynt å se på stoffet kalt plasmatumor deoksyribonukleinsyre (ptDNA) og korrelert tilstedeværelse av ptDNA vil få tilbakefall tidlig. Derfor vil denne studien undersøke om påvisning av ptDNA etter oppstart av behandling er assosiert med et dårligere klinisk resultat. Vårt endelige mål er å identifisere hvilke av de nåværende behandlingsalternativene som vil fungere best for pasienter i fremtiden. Denne forskningen kan også identifisere nye mål for utvikling av nye medisiner som skal testes i kliniske studier i fremtiden.
Vurderinger vil inkludere blod tatt før og under behandling og ved kreftprogresjon. I utvalgte sentre vil en valgfri Whole Body Magnetic Resonance Imaging (WBMRI) bli utført før og under behandling for de pasientene som er kvalifisert. Pasienter vil bli fulgt opp i maksimalt 10 år på tidspunktet de registrerer seg på studien. Vi forventer en rekrutteringsvarighet på 18 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia, AB15 6RE
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cardiff, Storbritannia, CF15 7QZ
- Velindre University NHS Trust
-
Doncaster, Storbritannia, DN2 5LT
- Doncaster and Bassetlaw Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Gillingham, Storbritannia, ME7 5NY
- Medway NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Storbritannia, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, KT2 7QB
- Kingston Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
London, Storbritannia, E1 1FR
- Barts Health NHS Trust, Royal London Hospital
-
London, Storbritannia, W1T 4TJ
- University College London Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Nydiagnostiserte metastaserende prostatakreftpasienter som starter langtidsbehandling med enten androgenreseptorsignalhemmer (ARSI) legemidler (PARADIGM A) eller Docetaxel (PARADIGM D) med androgen deprivasjonsterapi (ADT).
Dette er en UK-basert prøveversjon som rekrutterer fra omtrent 20 nettsteder over 36 måneder med en maksimal oppfølging i 10 år. Pasienter vil bli screenet ved tverrfaglige team, og pasientklinikkavtaler og de som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli tilbudt å delta. De vil få utdelt pasientinformasjonsarket (PIS) for å ta med og lese og diskutere med familie og venner. De vil få mulighet til å stille spørsmål før de samtykker. Dersom pasienten ønsker det, kan samtykke skje samme dag som PIS ble gitt.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
- 18 år eller eldre
Polymetastatisk sykdom definert som en av følgende:
Jeg. ≥5 benmetastaser ii. ≥1 utvetydige viscerale metastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 til 2
- Ingen medisinske kontraindikasjoner for en androgenreseptorsignalhemmer (ARSI) eller docetaxel (med eller uten prednisolon).
Pasienter bør være ett av følgende:
Jeg. Planlagt å starte langsiktig undertrykkelse av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH), eller ii. Har startet langtids LHRH-antagonist i løpet av de siste 14 ukene, eller iii. Har startet LHRH agonist i løpet av de siste 16 ukene. Når antiandrogener (f.eks. bicalutamid) brukes i kombinasjon med en LHRH-agonist for å forhindre oppblussing, må pasientene ha startet innen 18 uker etter oppstart av antiandrogener.
- Pasienter bør planlegges for tillegg av docetaxel (PARADIGM-D) eller ARSI (PARADIGM-A) innen 14 uker etter start av LHRH-antagonist (16 uker hvis LHRH-agonist startes uten anti-androgen) eller 18 uker fra start av anti-androgen. med et mål på henholdsvis 6 sykluser eller fortsettelse frem til progresjon.
- Ingen samtidige medisinske tilstander som kan redusere forventet levealder.
- Pasienten godtar å bli fulgt opp i rekrutteringssenteret og å få sekvensielle plasmaprøver samlet i henhold til studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
1 Samtidig eller planlagt for (dvs. før utvikling av kastrasjonsresistens), behandling med østrogen, strålebehandling eller kirurgi til primærsvulsten.
(NB Pasienter kan også være kvalifisert hvis de er randomisert til noen av følgende eksperimentelle legemidler: PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-lutetium, hvis de gis i kombinasjon med SOC(dvs. ADT + docetaxel eller ARSI) behandling i en åpen klinisk studie, eller til placebo-armen i en åpen klinisk studie etter diskusjon og godkjenning av CI/delegaten. Pasienter kan delta i andre observasjonsstudier).
2. Tidligere systemisk behandling for annen prostatakreft enn for LHRHa +/- anti-androgen (startet innenfor tidsgrensene definert i inklusjonskriterium 7).
3. Metastatisk hjernesykdom eller leptomeningeal sykdom.
4. Enhver operasjon planlagt før syklus 4 dag 1 (C4 D1)
5. Annen aktuell malignitet eller malignitet diagnostisert eller tilbakefall i løpet av de siste 5 årene (annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, stadium 0 melanom in situ og ikke-muskelinvasiv blærekreft).
6. Pasienter som samtykker til translasjonsunderstudien for helkroppsmagnetisk resonanstomografi (WBMRI) bør ikke ha kontraindikasjoner for MR i henhold til lokale retningslinjer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
PARADIGM-D
Nydiagnostiserte metastaserende prostatakreftpasienter som starter langtidsbehandling med Docetaxel med androgen deprivasjonsterapi (ADT).
|
|
PARADIGM-A
Nydiagnostiserte metastaserende prostatakreftpasienter som starter langtidsbehandling med androgenreseptorsignalhemmer (ARSI) legemidler med androgendeprivasjonsterapi (ADT).
|
|
PARADIGM-E
Nydiagnostiserte metastaserende prostatakreftpasienter som starter langtidsbehandling med Enzalutamid med androgen deprivasjonsterapi (ADT).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for PARADIGM-A, PARADIGM-D og PARADIGM-E.
Tidsramme: Etter fullføring av syklus 3 eller 4 for hver pasient - PARADIGM A & E, er sykluslengden 28 dager. PARADIGM D, sykluslengde er 21 dager. For OS, 10 år etter siste pasient er registrert
|
PFS er definert som intervallet fra start av ARSI eller docetaxel til sykdomssvikt, bestemt av minst én eller flere av disse faktorene:
OS er definert som tiden fra start av ARSI eller docetaxel med ADT til død uansett årsak. |
Etter fullføring av syklus 3 eller 4 for hver pasient - PARADIGM A & E, er sykluslengden 28 dager. PARADIGM D, sykluslengde er 21 dager. For OS, 10 år etter siste pasient er registrert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prostatakreftspesifikk overlevelse (PCSS)
Tidsramme: 10 år etter siste pasient er registrert
|
Prostatakreftspesifikk overlevelse (PCSS) definert som tiden fra start av ARSI eller docetaksel med ADT til død av prostatakreft
|
10 år etter siste pasient er registrert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCL/18/0513
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .