Plasmaanalyse zur Bewertung des Ansprechens und zur Steuerung des Managements von metastasierendem Prostatakrebs (PARADIGM)

Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs, die eine Langzeittherapie mit entweder Androgenrezeptor-Signalisierungsinhibitoren (ARSI) (PARADIGM A) oder Docetaxel (PARADIGM D) mit Androgendeprivationstherapie (ADT) beginnen.

Dies ist eine in Großbritannien ansässige Studie, bei der etwa 20 Standorte über 36 Monate mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren rekrutiert werden. Die Patienten werden in multidisziplinären Teams untersucht, und Patiententermine in Kliniken werden angeboten, und diejenigen, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme angeboten. Sie erhalten das Patienteninformationsblatt (PIS) zum Mitnehmen und Lesen und Besprechen mit Familie und Freunden. Sie erhalten die Möglichkeit, Fragen zu stellen, bevor sie zustimmen. Wenn der Patient es wünscht, kann die Zustimmung am selben Tag erfolgen, an dem die PIS erteilt wurde.

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Ab 18 Jahren

3. Polymetastasierte Erkrankung, definiert als eine der folgenden:

   ich. ≥5 Knochenmetastasen ii. ≥1 eindeutige viszerale Metastasen

4. Leistungsstatus 0 bis 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Keine medizinischen Kontraindikationen für einen Androgenrezeptor-Signalweg-Hemmer (ARSI) oder Docetaxel (mit oder ohne Prednisolon).

6. Die Patienten sollten einer der folgenden sein:

   ich. Geplant ist, mit einer langfristigen Unterdrückung des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) zu beginnen, oder ii. Haben innerhalb der letzten 14 Wochen mit einer langfristigen Behandlung mit LHRH-Antagonisten begonnen, oder iii. Haben innerhalb der letzten 16 Wochen mit LHRH-Agonisten begonnen. Wenn Antiandrogene (z. B. Bicalutamid) in Kombination mit einem LHRH-Agonisten angewendet werden, um einen Schub zu verhindern, müssen die Patienten innerhalb von 18 Wochen nach Beginn der Antiandrogene begonnen haben.

7. Die Patienten sollten für die Zugabe von Docetaxel (PARADIGM-D) oder ARSI (PARADIGM-A) innerhalb von 14 Wochen nach Beginn der Behandlung mit LHRH-Antagonisten (16 Wochen, wenn LHRH-Agonist ohne Antiandrogen begonnen wird) oder 18 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Antiandrogen geplant werden mit einem Ziel von 6 Zyklen bzw. Fortführung bis zur Progression.
8. Keine Begleiterkrankungen, die wahrscheinlich die Lebenserwartung verringern.
9. Der Patient erklärt sich damit einverstanden, im Rekrutierungszentrum nachuntersucht zu werden und sequenzielle Plasmaproben gemäß dem Studienprotokoll entnehmen zu lassen.

Ausschlusskriterien:

1 Gleichzeitig oder geplant (d. h. vor Entwicklung einer Kastrationsresistenz), Östrogenbehandlung, Strahlentherapie oder Operation des Primärtumors.

(Hinweis: Patienten können auch in Frage kommen, wenn sie randomisiert einem der folgenden experimentellen Medikamente zugeteilt werden: PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-Lutetium, wenn sie in Kombination mit SOC (d. h. ADT + Docetaxel oder ARSI) Behandlung in einer offenen klinischen Studie oder dem Placebo-Arm in einer offenen klinischen Studie nach Diskussion und Genehmigung des CI/Delegierten. Patienten können an anderen Beobachtungsstudien teilnehmen).

2. Vorherige systemische Therapie bei Prostatakrebs mit Ausnahme von LHRHa +/- Antiandrogen (Beginn innerhalb der in Einschlusskriterium 7 definierten Fristen).

3. Metastasierende Hirnerkrankung oder leptomeningeale Erkrankung.

4. Jede geplante Operation vor Zyklus 4 Tag 1 (C4 D1)

5. Andere aktuelle Malignität oder Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert oder rezidiviert wurde (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, Melanom in situ im Stadium 0 und nicht muskelinvasivem Blasenkrebs).

6. Patienten, die der translationalen Teilstudie zur Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (WBMRI) zustimmen, sollten gemäß den lokalen Richtlinien keine Kontraindikationen für die MRT haben.