Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ плазмы для оценки ответа и направления лечения метастатического рака предстательной железы (PARADIGM)

8 мая 2026 г. обновлено: University College, London

Это исследование изучает дезоксирибонуклеиновую кислоту опухоли плазмы (ptDNA), вещество, которое выделяется раковыми клетками и может быть обнаружено в образцах крови. Таким образом, анализ ptDNA может предоставить больше информации о характеристиках рака предстательной железы.

Это исследование будет включать в себя взятие дополнительных образцов крови во время стандартного лечения. Образцы будут проанализированы в лабораториях на уровни специфического антигена простаты (PSA); который дает информацию об активности рака; птДНК; циркулирующие опухолевые клетки (полученные из рака) (ЦОК) и клетки, влияющие на иммунную систему.

Таким образом, исследование PARADIGM не является испытанием нового препарата. Вместо этого в исследовании выясняется, может ли новый анализ крови предоставить информацию о том, какие современные методы лечения рака предстательной железы будут лучше всего работать для будущих пациентов с этим заболеванием.

В будущем конечной целью PARADIGM является определение того, какие из текущих вариантов лечения будут лучше всего работать для пациентов. Исследование может также выявить новые возможности для разработки лекарств, потенциально полезных при лечении рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

В Великобритании рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака у мужчин, и примерно у 1 из 8 мужчин в течение жизни диагностирован рак предстательной железы. До трети смертей от рака предстательной железы происходит, когда рак распространяется на другие части тела, известный как метастатический рак предстательной железы, что является серьезной проблемой для здравоохранения. В настоящее время врачи используют максимум шесть циклов доцетаксела и продолжают прием препаратов ингибиторов передачи сигналов рецепторов андрогенов (ARSI) до прогрессирования заболевания с помощью длительной андрогенной депривационной терапии (ADT).

Не существует раннего теста, показывающего, работает ли лечение у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. В настоящее время специфический антиген простаты (PSA) недостаточно чувствителен, чтобы направлять лечение в одиночку. Исследования колоректального рака, рака легких и рака предстательной железы начали изучать вещество, называемое дезоксирибонуклеиновой кислотой опухоли плазмы (ptDNA), и коррелированное присутствие ptDNA приведет к раннему рецидиву. Таким образом, в этом исследовании будет изучено, связано ли обнаружение ptDNA после начала лечения с худшим клиническим исходом. Наша конечная цель — определить, какие из существующих вариантов лечения будут лучше всего работать для пациентов в будущем. Это исследование может также определить новые цели для разработки новых лекарств для клинических испытаний в будущем.

Оценки будут включать забор крови до и во время лечения, а также при прогрессировании рака. В отдельных центрах пациентам, имеющим право на участие в программе, будет проводиться необязательная магнитно-резонансная томография всего тела (WBMRI) до и во время лечения. На момент регистрации в исследовании пациенты будут находиться под наблюдением не более 10 лет. Мы ожидаем, что продолжительность набора составит 18 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

192

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB15 6RE
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF15 7QZ
        • Velindre University NHS Trust
      • Doncaster, Соединенное Королевство, DN2 5LT
        • Doncaster and Bassetlaw Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Gillingham, Соединенное Королевство, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, KT2 7QB
        • Kingston Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, CM20 1QX
        • The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust, Royal London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W1T 4TJ
        • University College London Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы, начинающие длительную терапию либо препаратами-ингибиторами андрогенных рецепторов (ARSI) (PARADIGM A), либо доцетакселом (PARADIGM D) с терапией депривации андрогенов (ADT).

Это пробный набор в Великобритании примерно из 20 сайтов в течение 36 месяцев с максимальным последующим наблюдением в течение 10 лет. Пациенты будут проходить скрининг в мультидисциплинарных бригадах, а пациенты в клинике и те, кто соответствует критериям приемлемости, будут предложены принять участие. Им будет выдан информационный лист пациента (PIS), который можно взять с собой, прочитать и обсудить с семьей и друзьями. Им будет предоставлена ​​возможность задать вопросы, прежде чем они дадут согласие. По желанию пациента согласие может быть получено в тот же день, когда была дана PIS.

Описание

Критерии включения:

  1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
  2. 18 лет и старше

  3. Полиметастатическая болезнь определяется как одно из следующего:

    я. ≥5 костных метастазов ii. ≥1 явных висцеральных метастазов

  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2
  5. Нет медицинских противопоказаний к ингибиторам передачи сигналов рецепторов андрогенов (ARSI) или доцетакселу (с преднизолоном или без него).

  6. Пациенты должны быть одним из следующих:

    я. Планируется начать долгосрочное подавление рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH), или ii. Начали долгосрочный прием антагонистов ЛГРГ в течение последних 14 недель, или iii. Начали агонист ЛГРГ в течение последних 16 недель. Когда антиандрогены (например, бикалутамид) используются в сочетании с агонистом ЛГРГ для предотвращения обострений, пациенты должны начать прием антиандрогенов в течение 18 недель после начала приема.

  7. У пациентов следует планировать добавление доцетаксела (PARADIGM-D) или ARSI (PARADIGM-A) в течение 14 недель после начала приема антагонистов ЛГРГ (16 недель, если агонист ЛГРГ начинают принимать без антиандрогенов) или через 18 недель после начала приема антиандрогенов. с целью 6 циклов или продолжения до прогрессирования соответственно.
  8. Отсутствие сопутствующих заболеваний, способных сократить продолжительность жизни.
  9. Пациент соглашается на последующее наблюдение в рекрутинговом центре и на последовательный сбор образцов плазмы в соответствии с протоколом исследования.

Критерий исключения:

1 Параллельно или запланировано (т.е. до развития резистентности к кастрации), лечение эстрогенами, лучевая терапия или хирургическое вмешательство на первичной опухоли.

(N.B. Пациенты также могут иметь право на участие, если они рандомизированы для получения любого из следующих экспериментальных препаратов: PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-лютеций, если их назначают в комбинации с SOC (т.е. ГТ + доцетаксел или АРСИ) в открытом клиническом исследовании или группе плацебо в открытом клиническом исследовании после обсуждения и одобрения КИ/делегата. Пациенты могут участвовать в других обсервационных исследованиях).

2. Предшествующая системная терапия рака предстательной железы, кроме LHRHa +/- антиандроген (начатая в сроки, указанные в критерии включения 7).

3. Метастатическое поражение головного мозга или лептоменингеальное заболевание.

4. Любая операция, запланированная до цикла 4, день 1 (C4 D1).

5. Другое текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, диагностированное или рецидивировавшее в течение последних 5 лет (кроме немеланомного рака кожи, меланомы стадии 0 in situ и неинвазивного рака мочевого пузыря).

6. Пациенты, дающие согласие на трансляционное подисследование магнитно-резонансной томографии всего тела (WBMRI), не должны иметь противопоказаний к МРТ в соответствии с местными рекомендациями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
ПАРАДИГМА-Д
Пациенты с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы, начинающие длительную терапию доцетакселом с терапией депривации андрогенов (ADT).
ПАРАДИГМА-А
Пациенты с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы, начинающие длительную терапию препаратами-ингибиторами передачи сигналов рецепторов андрогенов (ARSI) с терапией депривации андрогенов (ADT).
ПАРАДИГМА-Э
Пациенты с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы, начинающие длительную терапию энзалутамидом с терапией депривации андрогенов (АДТ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) для PARADIGM-A, PARADIGM-D и PARADIGM-E.
Временное ограничение: После завершения 3-го или 4-го цикла каждого пациента (PARADIGM A и E) продолжительность цикла составляет 28 дней. ПАРАДИГМА D, продолжительность цикла 21 день. Для ОС через 10 лет после регистрации последнего пациента

ВБП определяется как интервал от начала лечения ОРСИ или доцетакселом до прекращения заболевания, определяемый по крайней мере одним или несколькими из следующих факторов:

  1. Симптоматическое или бессимптомное новое или однозначное прогрессирование предшествующих отдаленных метастазов, подтвержденное методами визуализации
  2. Симптоматическое прогрессирование рака предстательной железы, подтвержденное методами визуализации
  3. Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке крови в PARADIGM-D
  4. Смерть по любой причине

ОС определяется как время от начала применения АРСИ или доцетаксела с АДТ до смерти по любой причине.
После завершения 3-го или 4-го цикла каждого пациента (PARADIGM A и E) продолжительность цикла составляет 28 дней. ПАРАДИГМА D, продолжительность цикла 21 день. Для ОС через 10 лет после регистрации последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфическая выживаемость при раке простаты (PCSS)
Временное ограничение: 10 лет после регистрации последнего пациента
Специфическая выживаемость при раке простаты (PCSS), определяемая как время от начала ARSI или доцетаксела с ADT до смерти от рака простаты.
10 лет после регистрации последнего пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

Epic Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCL/18/0513

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться