Análisis de plasma para la evaluación de la respuesta y para dirigir el manejo del cáncer de próstata metastásico (PARADIGM)

Pacientes con cáncer de próstata metastásico recién diagnosticado que comienzan una terapia a largo plazo con medicamentos inhibidores de la señalización del receptor de andrógenos (ARSI) (PARADIGM A) o docetaxel (PARADIGM D) con terapia de privación de andrógenos (ADT).

Este es un ensayo basado en el Reino Unido que recluta de aproximadamente 20 sitios durante 36 meses con un seguimiento máximo de 10 años. Los pacientes serán evaluados en equipos multidisciplinarios, y se ofrecerán citas clínicas para pacientes y aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad para participar. Se les entregará la hoja de información del paciente (PIS) para que la lleven, la lean y la comenten con familiares y amigos. Se les dará la oportunidad de hacer preguntas antes de dar su consentimiento. Si el paciente lo desea, el consentimiento puede darse el mismo día en que se entregó el PIS.

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
2. 18 años o más

3. Enfermedad polimetastásica definida como una de las siguientes:

   i. ≥5 metástasis óseas ii. ≥ 1 metástasis visceral inequívoca

4. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0 a 2
5. Sin contraindicaciones médicas para un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (ARSI) o docetaxel (con o sin prednisolona).

6. Los pacientes deben ser cualquiera de los siguientes:

   i. Planificado para iniciar la supresión a largo plazo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), o ii. Haber comenzado a usar un antagonista de la LHRH a largo plazo en las últimas 14 semanas, o iii. Haber comenzado con el agonista LHRH en las últimas 16 semanas. Cuando los antiandrógenos (p. ej., bicalutamida) se usan en combinación con un agonista de la LHRH para prevenir los brotes, los pacientes deben haber comenzado dentro de las 18 semanas posteriores al inicio de los antiandrógenos.

7. Se debe planificar la adición de docetaxel (PARADIGM-D) o ARSI (PARADIGM-A) a los pacientes dentro de las 14 semanas posteriores al inicio del antagonista de la LHRH (16 semanas si se inicia el agonista de la LHRH sin antiandrógeno) o 18 semanas desde el inicio del antiandrógeno con un objetivo de 6 ciclos o continuación hasta progresión respectivamente.
8. Sin condiciones médicas concomitantes que puedan reducir la esperanza de vida.
9. El paciente acepta que se le realice un seguimiento en el centro de reclutamiento y que se recolecten muestras de plasma secuenciales según el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1 Simultáneo o planeado para (es decir, antes del desarrollo de resistencia a la castración), tratamiento con estrógenos, radioterapia o cirugía del tumor primario.

(N.B. Los pacientes también pueden ser elegibles si se asignan al azar a cualquiera de los siguientes medicamentos experimentales: PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-lutecio, si se administran en combinación con SOC (es decir, ADT + docetaxel o ARSI) en un ensayo clínico abierto, o al grupo de placebo en un ensayo clínico abierto después de la discusión y aprobación del CI/delegado. Los pacientes pueden participar en otros estudios observacionales).

2. Tratamiento sistémico previo para el cáncer de próstata que no sea LHRHa +/- antiandrógeno (iniciado dentro de los límites de tiempo definidos en el criterio de inclusión 7).

3. Enfermedad cerebral metastásica o enfermedad leptomeníngea.

4. Cualquier cirugía planificada antes del Día 1 del Ciclo 4 (C4 D1)

5. Otra neoplasia maligna actual o neoplasia maligna diagnosticada o recidivante en los últimos 5 años (que no sea cáncer de piel no melanomatoso, melanoma in situ en estadio 0 y cáncer de vejiga sin invasión muscular).

6. Los pacientes que den su consentimiento para el subestudio traslacional de imágenes por resonancia magnética de cuerpo entero (WBMRI) no deben tener contraindicaciones para la RM según las pautas locales.