Plazmatická analýza pro hodnocení odezvy a pro přímou léčbu metastatického karcinomu prostaty (PARADIGM)

Nově diagnostikovaní pacienti s metastatickým karcinomem prostaty zahajující dlouhodobou léčbu buď androgenními inhibitory signalizace receptorů (ARSI) (PARADIGM A) nebo docetaxelem (PARADIGM D) s androgenní deprivační terapií (ADT).

Jedná se o britský zkušební nábor z přibližně 20 pracovišť po dobu 36 měsíců s maximálním sledováním po dobu 10 let. Pacienti budou vyšetřeni v multidisciplinárních týmech a účast bude nabídnuta pacientům na klinikách a těm, kteří splňují kritéria způsobilosti. Dostanou informační list pro pacienta (PIS), který si mohou odnést, přečíst a prodiskutovat s rodinou a přáteli. Před udělením souhlasu dostanou příležitost klást otázky. Pokud si pacient přeje, souhlas může být udělen ve stejný den, kdy byl udělen PIS.

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Ve věku 18 a více let

3. Polymetastatické onemocnění definované jako jedno z následujících:

   i. ≥5 kostních metastáz ii. ≥1 jednoznačné viscerální metastázy

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Výkonnostní stav 0 až 2
5. Žádné lékařské kontraindikace pro inhibitor signalizace androgenního receptoru (ARSI) nebo docetaxel (s prednisolonem nebo bez něj).

6. Pacienti by měli být jedním z následujících:

   i. Plánuje se zahájit dlouhodobou supresi hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), nebo ii. Zahájili jste léčbu dlouhodobým antagonistou LHRH během posledních 14 týdnů nebo iii. Během posledních 16 týdnů jste začali s agonistou LHRH. Pokud se antiandrogeny (např. bicalutamid) používají v kombinaci s agonistou LHRH k prevenci vzplanutí, pacienti musí začít užívat antiandrogeny do 18 týdnů od zahájení léčby.

7. U pacientů by mělo být naplánováno přidání docetaxelu (PARADIGM-D) nebo ARSI (PARADIGM-A) do 14 týdnů po zahájení podávání antagonisty LHRH (16 týdnů, pokud je agonista LHRH zahájen bez antiandrogenu) nebo 18 týdnů od zahájení podávání antiandrogenu s cílem 6 cyklů nebo pokračováním až do progrese.
8. Žádné doprovodné zdravotní stavy, které by mohly zkrátit očekávanou délku života.
9. Pacient souhlasí s tím, že bude sledován v náborovém centru a že mu budou odebírány sekvenční vzorky plazmy podle protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1 Souběžně nebo plánované pro (tj. před rozvojem kastrační rezistence), léčba estrogeny, radioterapie nebo operace primárního nádoru.

(N.B. Pacienti mohou být také způsobilí, pokud jsou randomizováni k některému z následujících experimentálních léků; PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-lutetium, pokud jsou podávány v kombinaci s SOC (tj. léčba ADT + docetaxel nebo ARSI) v otevřené klinické studii nebo do ramene s placebem v otevřené klinické studii po projednání a schválení CI/delegáta. Pacienti se mohou zúčastnit dalších observačních studií).

2. Předchozí systémová léčba rakoviny prostaty jiná než pro LHRHa +/- antiandrogen (zahájená v časových limitech definovaných v kritériu zařazení 7).

3. Metastatické onemocnění mozku nebo leptomeningeální onemocnění.

4. Jakákoli operace plánovaná před cyklem 4 Den 1 (C4 D1)

5. Jiná současná malignita nebo malignita diagnostikovaná nebo recidivující během posledních 5 let (jiná než nemelanomatózní rakovina kůže, melanom in situ stadia 0 a neinvazivní rakovina močového měchýře).

6. Pacienti, kteří souhlasí s translační podstudií celotělového zobrazování magnetickou rezonancí (WBMRI), by neměli mít žádné kontraindikace k MRI podle místních doporučení.