Plasma-analyse voor responsbeoordeling en om de behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker te sturen (PARADIGM)

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die langdurige therapie starten met ofwel androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSI)-geneesmiddelen (PARADIGM A) of docetaxel (PARADIGM D) met androgeendeprivatietherapie (ADT).

Dit is een in het VK gevestigde proef waarbij gedurende 36 maanden op ongeveer 20 locaties wordt geworven met een maximale follow-up van 10 jaar. Patiënten zullen worden gescreend in multidisciplinaire teams, en patiëntenkliniekafspraken en degenen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden aangeboden om deel te nemen. Ze krijgen het patiënteninformatieblad (PIS) om mee te nemen en te lezen en te bespreken met familie en vrienden. Ze krijgen de gelegenheid om vragen te stellen voordat ze toestemming geven. Als de patiënt dat wenst, kan toestemming op dezelfde dag gebeuren als het PIS werd gegeven.

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. 18 jaar of ouder

3. Polymetastatische ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

   i. ≥5 botmetastasen ii. ≥1 eenduidige viscerale metastasen

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2
5. Geen medische contra-indicaties voor een androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSI) of docetaxel (met of zonder prednisolon).

6. Patiënten moeten een van de volgende zijn:

   i. Gepland om langdurige onderdrukking van het luteïniserend hormoon-releasinghormoon (LHRH) te starten, of ii. in de afgelopen 14 weken zijn begonnen met een langdurige LHRH-antagonist, of iii. In de afgelopen 16 weken met een LHRH-agonist zijn begonnen. Wanneer antiandrogenen (bijv. bicalutamide) worden gebruikt in combinatie met een LHRH-agonist om opflakkering te voorkomen, moeten patiënten binnen 18 weken na het starten met antiandrogenen zijn gestart.

7. Patiënten moeten gepland worden voor toevoeging van docetaxel (PARADIGM-D) of ARSI (PARADIGM-A) binnen 14 weken na start van LHRH-antagonist (16 weken als LHRH-agonist wordt gestart zonder anti-androgeen) of 18 weken na start van anti-androgeen met een doel van respectievelijk 6 cycli of voortzetting tot progressie.
8. Geen bijkomende medische aandoeningen die de levensverwachting kunnen verkorten.
9. Patiënt stemt ermee in om te worden opgevolgd in het wervingscentrum en om sequentiële plasmamonsters te laten verzamelen volgens het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1 Gelijktijdig of gepland voor (d.w.z. voorafgaand aan de ontwikkeling van castratieresistentie), behandeling met oestrogeen, radiotherapie of chirurgie aan de primaire tumor.

(NB Patiënten kunnen ook in aanmerking komen indien gerandomiseerd naar een van de volgende experimentele geneesmiddelen: PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-lutetium, indien gegeven in combinatie met SOC (d.w.z. ADT + docetaxel of ARSI) behandeling in een open-label klinische studie, of naar de placebo-arm in een open-label klinische studie na bespreking en goedkeuring van de CI/afgevaardigde. Patiënten kunnen deelnemen aan andere observationele studies).

2. Voorafgaande systemische therapie voor prostaatkanker anders dan voor LHRHa +/- antiandrogeen (gestart binnen de tijdslimieten gedefinieerd in inclusiecriterium 7).

3. Gemetastaseerde hersenziekte of leptomeningeale ziekte.

4. Elke geplande operatie voorafgaand aan cyclus 4 dag 1 (C4 D1)

5. Andere bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd of teruggevallen in de afgelopen 5 jaar (anders dan niet-melanomateuze huidkanker, stadium 0 melanoma in situ en niet-spierinvasieve blaaskanker).

6. Patiënten die instemmen met het translationele subonderzoek met magnetische resonantiebeeldvorming (WBMRI) van het hele lichaam mogen geen contra-indicaties voor MRI hebben volgens de lokale richtlijnen.