Plasma-analyse voor responsbeoordeling en om de behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker te sturen (PARADIGM)
In dit onderzoek wordt gekeken naar plasmatumor desoxyribonucleïnezuur (ptDNA), een stof die wordt uitgescheiden door kankercellen en kan worden gedetecteerd in bloedmonsters. Het analyseren van ptDNA kan daarom mogelijk meer informatie geven over de kenmerken van prostaatkanker.
Deze studie omvat het nemen van aanvullende bloedmonsters tijdens de standaardbehandeling. De monsters worden in laboratoria geanalyseerd op niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA); die informatie geeft over de activiteit van de kanker; ptDNA; circulerende tumorcellen (degenen die zijn afgeleid van de kanker) (CTC's) en cellen die het immuunsysteem beïnvloeden.
De PARADIGM-studie test dus geen nieuw medicijn. In plaats daarvan onderzoekt de studie of een nieuwe bloedtest informatie kan geven over welke huidige behandelingen voor prostaatkanker het beste zullen werken voor toekomstige patiënten met deze ziekte.
In de toekomst is het uiteindelijke doel van PARADIGM om vast te stellen welke van de huidige behandelingsopties het beste zal werken voor patiënten. Het onderzoek kan ook nieuwe kansen identificeren voor de ontwikkeling van geneesmiddelen die mogelijk nuttig zijn bij de behandeling van prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In het VK is prostaatkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en bij ongeveer 1 op de 8 mannen wordt tijdens hun leven prostaatkanker vastgesteld. Tot een derde van de sterfgevallen door prostaatkanker vindt plaats wanneer kanker zich verspreidt naar andere delen van het lichaam, ook wel uitgezaaide prostaatkanker genoemd, wat een grote belasting voor de gezondheidszorg vormt. Momenteel gebruiken artsen maximaal zes cycli docetaxel en gaan ze door met androgeenreceptorsignaleringsremmers (ARSI) tot ziekteprogressie met langdurige androgeendeprivatietherapie (ADT).
Er is geen vroege test om aan te geven of de behandeling werkt voor patiënten met uitgezaaide prostaatkanker. Momenteel is Prostaat Specifiek Antigeen (PSA) niet gevoelig genoeg om alleen de behandeling te sturen. Studies naar colorectale, long- en prostaatkanker zijn begonnen met het kijken naar de stof genaamd plasmatumor deoxyribonucleïnezuur (ptDNA) en de gecorreleerde aanwezigheid van ptDNA zal een vroege terugval veroorzaken. Daarom zal deze studie onderzoeken of de detectie van ptDNA na het starten van de behandeling gepaard gaat met een slechter klinisch resultaat. Ons uiteindelijke doel is om vast te stellen welke van de huidige behandelingsopties in de toekomst het beste zullen werken voor patiënten. Dit onderzoek kan ook nieuwe doelen identificeren voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen die in de toekomst in klinische onderzoeken kunnen worden getest.
De beoordelingen omvatten bloedafname vóór en tijdens de behandeling en bij kankerprogressie. In geselecteerde centra zal een optionele Magnetic Resonance Imaging (WBMRI) van het hele lichaam worden uitgevoerd vóór en tijdens de behandeling voor de patiënten die hiervoor in aanmerking komen. Patiënten zullen maximaal 10 jaar worden gevolgd op het moment dat ze zich inschrijven voor het onderzoek. We verwachten dat de wervingsduur 18 maanden zal zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB15 6RE
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF15 7QZ
- Velindre University NHS Trust
-
Doncaster, Verenigd Koninkrijk, DN2 5LT
- Doncaster and Bassetlaw Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Gillingham, Verenigd Koninkrijk, ME7 5NY
- Medway NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, KT2 7QB
- Kingston Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1FR
- Barts Health NHS Trust, Royal London Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1T 4TJ
- University College London Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Nieuw gediagnosticeerde patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die langdurige therapie starten met ofwel androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSI)-geneesmiddelen (PARADIGM A) of docetaxel (PARADIGM D) met androgeendeprivatietherapie (ADT).
Dit is een in het VK gevestigde proef waarbij gedurende 36 maanden op ongeveer 20 locaties wordt geworven met een maximale follow-up van 10 jaar. Patiënten zullen worden gescreend in multidisciplinaire teams, en patiëntenkliniekafspraken en degenen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden aangeboden om deel te nemen. Ze krijgen het patiënteninformatieblad (PIS) om mee te nemen en te lezen en te bespreken met familie en vrienden. Ze krijgen de gelegenheid om vragen te stellen voordat ze toestemming geven. Als de patiënt dat wenst, kan toestemming op dezelfde dag gebeuren als het PIS werd gegeven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- 18 jaar of ouder
Polymetastatische ziekte gedefinieerd als een van de volgende:
i. ≥5 botmetastasen ii. ≥1 eenduidige viscerale metastasen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2
- Geen medische contra-indicaties voor een androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSI) of docetaxel (met of zonder prednisolon).
Patiënten moeten een van de volgende zijn:
i. Gepland om langdurige onderdrukking van het luteïniserend hormoon-releasinghormoon (LHRH) te starten, of ii. in de afgelopen 14 weken zijn begonnen met een langdurige LHRH-antagonist, of iii. In de afgelopen 16 weken met een LHRH-agonist zijn begonnen. Wanneer antiandrogenen (bijv. bicalutamide) worden gebruikt in combinatie met een LHRH-agonist om opflakkering te voorkomen, moeten patiënten binnen 18 weken na het starten met antiandrogenen zijn gestart.
- Patiënten moeten gepland worden voor toevoeging van docetaxel (PARADIGM-D) of ARSI (PARADIGM-A) binnen 14 weken na start van LHRH-antagonist (16 weken als LHRH-agonist wordt gestart zonder anti-androgeen) of 18 weken na start van anti-androgeen met een doel van respectievelijk 6 cycli of voortzetting tot progressie.
- Geen bijkomende medische aandoeningen die de levensverwachting kunnen verkorten.
- Patiënt stemt ermee in om te worden opgevolgd in het wervingscentrum en om sequentiële plasmamonsters te laten verzamelen volgens het onderzoeksprotocol.
Uitsluitingscriteria:
1 Gelijktijdig of gepland voor (d.w.z. voorafgaand aan de ontwikkeling van castratieresistentie), behandeling met oestrogeen, radiotherapie of chirurgie aan de primaire tumor.
(NB Patiënten kunnen ook in aanmerking komen indien gerandomiseerd naar een van de volgende experimentele geneesmiddelen: PARPi, PD-1/PD-L1, AKTi, PSMA-lutetium, indien gegeven in combinatie met SOC (d.w.z. ADT + docetaxel of ARSI) behandeling in een open-label klinische studie, of naar de placebo-arm in een open-label klinische studie na bespreking en goedkeuring van de CI/afgevaardigde. Patiënten kunnen deelnemen aan andere observationele studies).
2. Voorafgaande systemische therapie voor prostaatkanker anders dan voor LHRHa +/- antiandrogeen (gestart binnen de tijdslimieten gedefinieerd in inclusiecriterium 7).
3. Gemetastaseerde hersenziekte of leptomeningeale ziekte.
4. Elke geplande operatie voorafgaand aan cyclus 4 dag 1 (C4 D1)
5. Andere bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd of teruggevallen in de afgelopen 5 jaar (anders dan niet-melanomateuze huidkanker, stadium 0 melanoma in situ en niet-spierinvasieve blaaskanker).
6. Patiënten die instemmen met het translationele subonderzoek met magnetische resonantiebeeldvorming (WBMRI) van het hele lichaam mogen geen contra-indicaties voor MRI hebben volgens de lokale richtlijnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
PARADIGMA-D
Nieuw gediagnosticeerde patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die langdurige therapie met docetaxel beginnen met androgeendeprivatietherapie (ADT).
|
|
PARADIGMA-A
Nieuw gediagnosticeerde patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die langdurige therapie starten met androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSI) -geneesmiddelen met androgeendeprivatietherapie (ADT).
|
|
PARADIGMA-E
Nieuw gediagnosticeerde patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die langdurige therapie met Enzalutamide beginnen met androgeendeprivatietherapie (ADT).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) voor PARADIGM-A, PARADIGM-D en PARADIGM-E.
Tijdsspanne: Na voltooiing van cyclus 3 of 4 van elke patiënt – PARADIGM A & E, bedraagt de cyclusduur 28 dagen. PARADIGMA D, cyclusduur is 21 dagen. Voor OS: 10 jaar nadat de laatste patiënt is geregistreerd
|
PFS wordt gedefinieerd als het interval vanaf het begin van ARSI of docetaxel tot het falen van de ziekte, zoals bepaald door ten minste een of meer van deze factoren:
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ARSI of docetaxel met ADT tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. |
Na voltooiing van cyclus 3 of 4 van elke patiënt – PARADIGM A & E, bedraagt de cyclusduur 28 dagen. PARADIGMA D, cyclusduur is 21 dagen. Voor OS: 10 jaar nadat de laatste patiënt is geregistreerd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prostaatkankerspecifieke overleving (PCSS)
Tijdsspanne: 10 jaar nadat de laatste patiënt is geregistreerd
|
Prostaatkankerspecifieke overleving (PCSS) gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ARSI of docetaxel met ADT tot overlijden aan prostaatkanker
|
10 jaar nadat de laatste patiënt is geregistreerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/18/0513
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .