Effekt, sikkerhet og smak av sirupen "KalobaTuss® Children" for behandling av hoste hos barn (KALOCOUGH)

Hoste av barn er en av de hyppigste hendelsene som foreldre ber om en medisinsk konsultasjon for, og det er en sann utfordring for pediatri under daglig praksis. Hoste er kanskje det mest plagsomme symptomet for barn som lider av øvre luftveisinfeksjoner (URI) og deres foreldre. Ofte resulterer det i ubehag for barnet og tap av søvn for både barn og foreldre.

I de fleste tilfeller er vedvarende hoste selvbegrensende, men dens utholdenhet kan bli irriterende og det kan redusere livskvalitet og sosiale aktiviteter.

Påvirkningen av vedvarende hoste hos barn på familiens liv kan skape økende ubehag. Faktisk kan barn med akutt hoste oppleve forbigående funksjonshemming som fører til tap av foreldrenes arbeid og skoledager, noe som øker de totale kostnadene for behandlingen. Generelt øker foreldrenes bekymringer når barnas hoste varer i mer enn en uke. Følgelig forekommer ofte at foreldre søker for en medisinsk konsultasjon med krav om medikamentell behandling, selv om de fleste hostestillende legemidler mangler bevist bevis for effektivitet og sikkerhet.

Selv om upassende forskrivning av hostestillende farmakologisk behandling hos barn har blitt redusert, gjenspeiler ikke alltid pediatriske forskrivningsholdninger nøyaktig behandling av hoste.

Videre er pediatrisk tilnærming alltid kompromittert av foreldrenes overdrevne oppfatning av symptomer og vanlige påfølgende krav om farmakologisk forskrivning av antibiotika, at de vurderer det passende og effektive terapeutiske alternativet for hoste. Epidemiologiske data indikerer at hoste hos barn er mye mer fryktet enn hos voksne, og en betydelig andel av individene tenker på hoste som "en sykdom". Også en fersk italiensk undersøkelse bekrefter dette synet ved å foreslå at enkelte barnelegers terapeutiske holdninger bør forbedres betydelig for å oppnå bedre behandling av hoste hos barn og for å minimere hostebyrden. Dessuten skjer det ofte at barn i forsøk på å behandle hoste får reseptfrie produkter som har lite eller ingen vitenskapelig bevis på bevist effekt.

Verdens helseorganisasjon identifiserer honning som en potensiell lindrende behandling for hoste. Administrering av honning før sengetid har blitt rapportert av foreldre som å foretrekke fremfor dekstrometorfan, difenhydramin eller placebo for symptomatisk lindring av barnets nattlige hoste og søvnvansker på grunn av URI. En separat klinisk enhet er hoste når den er uten organisk årsak. En slik vedvarende ufrivillig hoste uten årsak anses å være en funksjonell lidelse.

På bakgrunn av de ovennevnte betraktningene og siden tilgjengelige pediatriske behandlinger for akutt hoste er begrenset av mangel på demonstrert effekt, er et pediatrisk hostesirupprodukt som inneholder akasiehonning samt spesifikke fraksjoner av harpikser, polysakkarider, saponiner, flavonoider og sukker avledet fra Malva sylvestris ekstrakt, Inula helenium, Plantago major-ekstrakt, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) som skal testes klinisk på vedvarende hoste hos barn, er utviklet. Forskere undersøkte gjennom en randomisert, dobbeltblind kontrollert klinisk studie effekten av KalobaTuss eller placebo på vedvarende hoste hos barn i alderen 3-6 år. Målet med denne studien er å sammenligne effekten av Kalobatuss med effekten av placebo på nattlig og dagtid vedvarende hoste i åtte dager.

Metoder Denne randomiserte, dobbeltblinde kontrollerte kliniske studien ble utført i de pediatriske konsultasjonsrommene i Azienda Ospedaliera Provinciale i Messina sammen med Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino av Messina, Italia. Barn som ble rekruttert til studien ble delt inn i to grupper: barn som tilhørte den aktive gruppen fikk sirupen KalobaTuss og den andre gruppen fikk placebo som sirupsformulering. Randomisering ble utført i henhold til en tabell generert av Excel-programmet. Dobbeltblindingen ble frigjort og behandlingsgruppene ble avslørt først etter analysen av studieresultatene. Barn i alderen 3 til 6 år, med vedvarende hoste i minst tre påfølgende dager, som førte til at foreldrene trengte medisinsk konsultasjon, deltok i studien. Barn med historie med obstruktive lungesykdommer, cystisk fibrose, nevropatier, hjertesykdom, diabetes og immunsvikt ble ekskludert. Barn egnet i henhold til inklusjonskriteriene ble tilfeldig fordelt i en av behandlingsgruppene (KalobaTuss eller placebo). Foreldre eller veiledere i henhold til barns deltakelse signerte skjemaet for informert samtykke. De to behandlingsregimene ble administrert 4 doser daglig, 5 ml hver, i 8 dager. Utseendet, konsistensen, organoleptiske egenskaper og viskositeten til KalobaTuss og placebo var like.

Studien ble godkjent av den etiske komiteen til Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" med protokollnummer 95/18 17. desember 2018. Rettssaken ble gjennomført i henhold til de etiske prinsippene i Seoul-revisjonen (2008) av Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis.

Målet med studien var å evaluere den kliniske effekten av KalobaTuss ved å bruke evalueringen og analysen av endringer i dag- og natthostescore som primært endepunkt vurdert gjennom et spørreskjema fylt ut av foreldrene. Hoste ble klinisk diagnostisert og evaluert av barnelegen under det første besøket og fulgt opp av foreldrene ved å fylle ut en daglig dagbok. På slutten av administrasjonsperioden besøkte barnelegen igjen barn og samlet inn den daglige dagboken for hvert barn.

Prøvestørrelsen ble oppnådd ved å anta en gjennomsnittlig hostescore på 3 poeng i begge grupper ved baseline, og en gjennomsnittlig endring i hostescore på henholdsvis 2 og 1 poeng for armen behandlet med studieproduktet og placeboarmen.

110 barn med vedvarende hoste ble registrert, 106 (96,36 %) fullførte behandlingen. 54 barn fikk KalobaTuss-sirupen og ytterligere 52 barn fikk placebo-sirupen. Fire barn, to fra hver gruppe, forlot studien før avsluttet behandling.

Medianalderen for barn som fullførte studien var 53,02 ± 12,02 måneder (intervall, 38-70 måneder; median alder 4,3 måneder), uten signifikant forskjell i alder mellom de to behandlingsarmene (p= 0,8181).

54 barn (50,8 %) var gutter, hvorav 28 (51,85 %) i KalobaTuss sirup-armen og 26 (48,15 %) i placebo-armen. Gjennomsnittlig varighet av hoste før registrering var 3,53 ± 0,57 (SD) for KalobaTuss-sirupen og 3,52 ± 0,58 (SD) for placebo-armen, uten signifikant forskjell mellom de to armene (P= 0,93624). Ingen av barna som ble overvåket for studien, trengte å motta antibiotika eller annen farmakologisk behandling i løpet av behandlingsdagene og i oppfølgingsperioden på en uke etter studiens slutt.

Bivirkninger (AE) ble overvåket i hele studieperioden. En AE ble definert som en ubeleilig medisinsk hendelse som inntraff i løpet av studieperioden, uansett om den var knyttet til studieprosedyren eller studieproduktet. En alvorlig AE (SAE) ble definert som en medisinsk hendelse som resulterte i død, en livstruende situasjon, som krever innleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse, og/eller resulterer i alvorlig eller vedvarende funksjonshemming eller uførhet.