Eficacia, Seguridad y Palatabilidad del Jarabe “KalobaTuss® Children” para el Tratamiento de la Tos en Niños (KALOCOUGH)

La tos de los niños es uno de los eventos más frecuentes por los que los padres consultan al médico y supone un verdadero reto para la pediatría en su práctica diaria. La tos es quizás el síntoma más preocupante para los niños que sufren infecciones del tracto respiratorio superior (URI) y sus padres. A menudo resulta en incomodidad para el niño y pérdida de sueño tanto para los niños como para los padres.

En la mayoría de los casos, la tos persistente es autolimitada, pero su persistencia puede llegar a ser desesperante y puede reducir la calidad de vida y las actividades sociales.

La influencia de la tos persistente de los niños en la vida familiar puede crear una incomodidad creciente. De hecho, los niños con tos aguda pueden experimentar una discapacidad transitoria que hace que los padres pierdan el trabajo y los días escolares, lo que aumenta el costo total de su manejo. Generalmente, las preocupaciones de los padres aumentan cuando la tos de los niños dura más de una semana. En consecuencia, a menudo ocurre que los padres buscan una consulta médica con requerimiento de tratamiento farmacológico, aunque la mayoría de los fármacos antitusígenos carezcan de evidencia comprobada de eficacia y seguridad.

Si bien se ha reducido la prescripción inadecuada de tratamiento farmacológico antitusígeno en niños, las actitudes de prescripción de los pediatras no siempre reflejan un tratamiento adecuado de la tos.

Además, el abordaje pediátrico siempre se ve comprometido por la percepción exagerada de los síntomas por parte de los padres y el consiguiente requerimiento habitual de prescripción farmacológica de antibióticos, que consideran la opción terapéutica adecuada y eficaz para la tos. Los datos epidemiológicos indican que la tos en los niños es mucho más temida que en los adultos y una proporción sustancial de personas piensa en la tos como "una enfermedad". También una encuesta italiana reciente confirma este punto de vista al sugerir que las actitudes terapéuticas de algunos pediatras deben mejorarse sustancialmente para lograr un mejor manejo de la tos en los niños y minimizar la carga de la tos. Además, a menudo sucede que, al tratar de tratar la tos, a los niños se les administran productos de venta libre que tienen poca o ninguna evidencia científica de eficacia comprobada.

La Organización Mundial de la Salud identifica la miel como un potencial tratamiento demulcente para la tos. Los padres han informado que la administración de miel antes de acostarse es preferible al dextrometorfano, la difenhidramina o el placebo para el alivio sintomático de la tos nocturna y la dificultad para dormir de sus hijos debido a las URI. Una entidad clínica separada es la tos cuando no tiene una causa orgánica. Tal tos involuntaria persistente sin causa se considera un trastorno funcional.

A la luz de las consideraciones anteriores y dado que los tratamientos pediátricos disponibles para la tos aguda están limitados por la falta de eficacia demostrada, un jarabe para la tos pediátrico que contiene miel de acacia, así como fracciones específicas de resinas, polisacáridos, saponinas, flavonoides y azúcares derivados de Malva sylvestris Se ha desarrollado un extracto de Inula helenium, extracto de Plantago major, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) para ser probado clínicamente en la tos persistente de los niños. Los investigadores investigaron a través de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado los efectos de KalobaTuss o el placebo en la tos persistente en niños de 3 a 6 años. El objetivo de este ensayo es comparar los efectos de Kalobatuss con los efectos del placebo en la tos persistente nocturna y diurna durante ocho días.

Métodos Este estudio clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, se llevó a cabo en los consultorios pediátricos de la Azienda Ospedaliera Provinciale de Messina junto con la Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino de Messina, Italia. Los niños reclutados para el estudio se dividieron en dos grupos: los niños pertenecientes al grupo activo recibieron el jarabe KalobaTuss y el segundo grupo recibió un placebo como formulación de jarabe. La aleatorización se realizó de acuerdo a una tabla generada por el programa Excel. Se liberó el doble ciego y los grupos de tratamiento se revelaron solo después del análisis de los resultados del estudio. Participaron del estudio niños con edades entre 3 y 6 años, con tos persistente por al menos tres días consecutivos, que llevó a los padres a la necesidad de consulta médica. Se excluyeron niños con antecedentes de enfermedades pulmonares obstructivas, fibrosis quística, neuropatías, cardiopatías, diabetes e inmunodeficiencias. Los niños adecuados según los criterios de inclusión se asignaron al azar a uno de los grupos de tratamiento (KalobaTuss o placebo). Los padres o tutores según la participación de los niños firmaron el consentimiento informado. Los dos regímenes de tratamiento se administraron 4 dosis al día, 5 ml cada una, durante 8 días. La apariencia, consistencia, características organolépticas y viscosidad de KalobaTuss y el placebo fueron similares.

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" con número de protocolo 95/18 el 17 de diciembre de 2018. El ensayo se llevó a cabo de acuerdo con los principios éticos de la revisión de Seúl (2008) de la Declaración de Helsinki y Buenas Prácticas Clínicas.

El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia clínica de KalobaTuss utilizando como criterio de valoración principal la evaluación y el análisis de los cambios en la puntuación de la tos diurna y nocturna mediante un cuestionario cumplimentado por los padres. La tos fue diagnosticada clínicamente y evaluada por el pediatra en la primera visita y seguidamente controlada por los padres mediante la cumplimentación de un diario. Al final del período de administración, el pediatra visitó nuevamente a los niños y recolectó el diario de cada niño.

El tamaño de la muestra se obtuvo asumiendo una puntuación media de tos de 3 puntos en ambos grupos al inicio y un cambio medio en la puntuación de tos de 2 y 1 puntos respectivamente para el brazo tratado con el producto del estudio y el brazo de placebo.

Se inscribieron 110 niños con tos persistente, 106 (96,36%) completaron el tratamiento. 54 niños recibieron el jarabe KalobaTuss y otros 52 niños recibieron el jarabe placebo. Cuatro niños, dos de cada grupo, abandonaron el estudio antes de finalizar el tratamiento.

La mediana de edad de los niños que completaron el estudio fue de 53,02 ± 12,02 meses (rango, 38-70 meses; mediana de edad 4,3 meses), sin diferencia significativa de edad entre los dos brazos de tratamiento (p= 0,8181).

54 niños (50,8 %) eran varones, de los cuales 28 (51,85 %) en el brazo de jarabe de KalobaTuss y 26 (48,15 %) en el brazo de placebo. La duración media de la tos antes de la inscripción fue de 3,53 ± 0,57 (SD) para el jarabe de KalobaTuss y de 3,52 ± 0,58 (SD) para el brazo de placebo, sin diferencias significativas entre los dos brazos (P = 0,93624). Ninguno de los niños monitoreados para el estudio necesitó recibir antibióticos o cualquier otra terapia farmacológica durante los días de tratamiento y durante el período de seguimiento de una semana después del final del estudio.

Los eventos adversos (AA) fueron monitoreados durante todo el período de estudio. Un EA se definió como un evento médico inconveniente que ocurre durante el período de estudio, esté o no relacionado con el procedimiento del estudio o el producto del estudio. Un AA severo (SAE) se definió como un evento médico que resultó en la muerte, una situación que puso en peligro la vida, que requirió la hospitalización o la prolongación de la hospitalización y/o que resultó en una discapacidad o incapacidad grave o persistente del sujeto.