Effekt, säkerhet och smaklighet av sirap "KalobaTuss® Children" för behandling av hosta hos barn (KALOCOUGH)

Hosta av barn är en av de vanligaste händelserna som föräldrar ber om en medicinsk konsultation för och det är en sann utmaning för pediatrik under den dagliga praktiken. Hosta är kanske det mest besvärande symtomet för barn som lider av övre luftvägsinfektioner (URI) och deras föräldrar. Ofta resulterar det i obehag för barnet och förlust av sömn för både barn och föräldrar.

I de flesta fall är ihållande hosta självbegränsande, men dess ihållande kan bli irriterande och det kan minska livskvaliteten och sociala aktiviteter.

Påverkan av ihållande hosta hos barn på familjens liv kan skapa växande obehag. I själva verket kan barn med akut hosta uppleva övergående funktionsnedsättning som leder till att föräldrarna förlorar arbete och skoldagar, vilket ökar de totala kostnaderna för hanteringen. I allmänhet ökar föräldrars oro när barns hosta varar i mer än en vecka. Följaktligen förekommer ofta att föräldrar söker för en medicinsk konsultation med krav på läkemedelsbehandling, även om de flesta hostdämpande läkemedel saknar bevisade bevis på effektivitet och säkerhet.

Även om olämplig förskrivning av hostdämpande farmakologisk behandling till barn har minskat, återspeglar pediatrikens förskrivningsattityder fortfarande inte alltid korrekt behandling av hosta.

Dessutom äventyras det pediatriska tillvägagångssättet alltid av föräldrarnas överdrivna uppfattning av symtom och vanliga krav på farmakologisk förskrivning av antibiotika, att de anser att det är lämpligt och effektivt terapeutiskt alternativ för hosta. Epidemiologiska data tyder på att hosta hos barn är mycket mer fruktad än hos vuxna och en betydande del av individerna tänker på hosta som "en sjukdom". Även en nyligen genomförd italiensk undersökning bekräftar denna uppfattning genom att föreslå att vissa barnläkares terapeutiska attityder bör förbättras avsevärt för att uppnå bättre hantering av hosta hos barn och för att minimera hostan. Dessutom händer det ofta att barn vid försök att behandla hosta administreras med receptfria produkter som har få eller inga vetenskapliga bevis för bevisad effekt.

Världshälsoorganisationen identifierar honung som en potentiell lindrande behandling mot hosta. Administrering av honung före sänggåendet har rapporterats av föräldrar som att föredra framför dextrometorfan, difenhydramin eller placebo för symtomatisk lindring av deras barns nattliga hosta och sömnsvårigheter på grund av URI. En separat klinisk enhet är hosta när den är utan en organisk orsak. En sådan ihållande ofrivillig hosta utan orsak anses vara en funktionell störning.

Mot bakgrund av ovanstående överväganden och eftersom tillgängliga pediatriska behandlingar för akut hosta begränsas av bristande påvisad effekt, är en pediatrisk hostsaftprodukt innehållande akaciahonung såväl som specifika fraktioner av hartser, polysackarider, saponiner, flavonoider och socker som härrör från Malva sylvestris extrakt, Inula helenium, Plantago major-extrakt, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) som ska testas kliniskt på ihållande hosta hos barn, har utvecklats. Forskare undersökte genom en randomiserad, dubbelblind kontrollerad klinisk studie effekterna av KalobaTuss eller placebo på ihållande hosta hos barn i åldrarna 3-6 år. Syftet med denna studie är att jämföra effekterna av Kalobatuss med effekterna av placebo på nattlig och dagtid ihållande hosta under åtta dagar.

Metoder Denna randomiserade, dubbelblinda kontrollerade kliniska studie utfördes i de pediatriska konsultrummen på Azienda Ospedaliera Provinciale i Messina tillsammans med Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino av Messina, Italien. Barn som rekryterats till studien delades in i två grupper: barn som tillhörde den aktiva gruppen fick sirapen KalobaTuss och den andra gruppen fick placebo som sirapsformulering. Randomisering utfördes enligt en tabell genererad av Excel-programmet. Dubbelblindningen släpptes och behandlingsgrupperna avslöjades först efter analys av studieresultaten. Barn i åldrarna 3 till 6 år, med ihållande hosta under minst tre dagar i följd, vilket ledde till att föräldrar behövde medicinsk konsultation, deltog i studien. Barn med anamnes på obstruktiva lungsjukdomar, cystisk fibros, neuropatier, hjärtsjukdomar, diabetes och immunbrist exkluderades. Barn som var lämpliga enligt inklusionskriterierna fördelades slumpmässigt till en av behandlingsgrupperna (KalobaTuss eller placebo). Föräldrar eller handledare enligt barns deltagande undertecknade formuläret för informerat samtycke. De två behandlingsregimerna administrerades 4 doser per dag, 5 ml vardera, under 8 dagar. Utseendet, konsistensen, organoleptiska egenskaperna och viskositeten för KalobaTuss och placebo var likartade.

Studien godkändes av den etiska kommittén för Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" med protokoll nummer 95/18 den 17 december 2018. Rättegången genomfördes enligt de etiska principerna i Seoulrevisionen (2008) av Helsingforsdeklarationen och god klinisk praxis.

Syftet med studien var att utvärdera den kliniska effekten av KalobaTuss genom att som primär effektmått använda utvärderingen och analysen av förändringar i hostpoäng dag- och nattetid utvärderade genom ett frågeformulär fyllt av föräldrar. Hosta diagnostiserades och utvärderades kliniskt av barnläkaren under det första besöket och övervakades successivt av föräldrarna genom att fylla i en daglig dagbok. I slutet av administreringsperioden besökte barnläkare igen barn och samlade in den dagliga dagboken för varje barn.

Provstorleken erhölls med antagande av ett genomsnittligt hostpoäng på 3 poäng i båda grupperna vid baslinjen och en genomsnittlig förändring av hostpoäng på 2 respektive 1 poäng för den arm som behandlades med studieprodukten och placeboarmen.

110 barn med ihållande hosta inkluderades, 106 (96,36%) fullföljde behandlingen. 54 barn fick KalobaTuss-sirapen och ytterligare 52 barn fick placebosirapen. Fyra barn, två från varje grupp, lämnade studien innan behandlingen avslutades.

Medianåldern för barn som genomförde studien var 53,02 ± 12,02 månader (intervall 38-70 månader; medianålder 4,3 månader), utan någon signifikant skillnad i ålder mellan de två behandlingsarmarna (p= 0,8181).

54 barn (50,8 %) var pojkar, varav 28 (51,85 %) i KalobaTuss sirapsarmen och 26 (48,15 %) i placeboarmen. Medeldurationen av hosta före inskrivningen var 3,53 ± 0,57 (SD) för KalobaTuss-sirapen och 3,52 ± 0,58 (SD) för placeboarmen, utan någon signifikant skillnad mellan de två armarna (P= 0,93624). Inget av de barn som övervakades för studien behövde få antibiotika eller någon annan farmakologisk terapi under behandlingsdagarna och under uppföljningsperioden på en vecka efter studiens slut.

Biverkningar (AE) övervakades under hela studieperioden. En AE definierades som en obekväm medicinsk händelse som inträffade under studieperioden oavsett om den var kopplad till studieproceduren eller studieprodukten. En allvarlig AE (SAE) definierades som en medicinsk händelse som resulterade i dödsfall, en livshotande situation, som kräver slutenvård eller förlängning av sjukhusvistelse och/eller som resulterar i allvarlig eller bestående funktionshinder eller funktionsnedsättning.