Skuteczność, bezpieczeństwo i smak syropu „KalobaTuss® Children” do leczenia kaszlu u dzieci (KALOCOUGH)

Kaszel dzieci jest jednym z najczęstszych zdarzeń, z powodu których rodzice zgłaszają się na konsultację lekarską i stanowi prawdziwe wyzwanie dla pediatrów w codziennej praktyce. Kaszel jest prawdopodobnie najbardziej niepokojącym objawem dla dzieci cierpiących na infekcje górnych dróg oddechowych (URI) i ich rodziców. Często powoduje to dyskomfort u dziecka i brak snu zarówno u dziecka, jak i u rodziców.

W większości przypadków uporczywy kaszel ustępuje samoistnie, ale jego uporczywość może stać się irytująca i może obniżyć jakość życia i aktywność społeczną.

Wpływ uporczywego kaszlu dzieci na życie rodziny może powodować narastający dyskomfort. Rzeczywiście, dzieci z ostrym kaszlem mogą doświadczać przejściowej niepełnosprawności, która prowadzi do utraty pracy i dni szkolnych rodziców, co zwiększa ogólne koszty leczenia. Na ogół obawy rodziców zwiększają się, gdy kaszel dziecka trwa dłużej niż tydzień. W związku z tym często zdarza się, że rodzice zgłaszają się na konsultację lekarską z koniecznością leczenia farmakologicznego, nawet jeśli większość leków przeciwkaszlowych nie ma udowodnionej skuteczności i bezpieczeństwa.

Nawet jeśli zredukowano niewłaściwe przepisywanie przeciwkaszlowego leczenia farmakologicznego u dzieci, postawy pediatrów dotyczące przepisywania leków nadal nie zawsze odzwierciedlają właściwe leczenie kaszlu.

Co więcej, podejście pediatryczne jest zawsze zagrożone przez przesadne postrzeganie objawów przez rodziców i zwykle wynikający z tego wymóg farmakologicznego przepisywania antybiotyków, aby rozważyli odpowiednią i skuteczną opcję terapeutyczną kaszlu. Dane epidemiologiczne wskazują, że kaszel u dzieci budzi znacznie większy strach niż u dorosłych, a znaczna część osób uważa kaszel za „chorobę”. Również niedawne włoskie badanie potwierdza ten pogląd, sugerując, że podejście terapeutyczne niektórych pediatrów powinno ulec znacznej poprawie, aby osiągnąć lepsze leczenie kaszlu u dzieci i zminimalizować obciążenie kaszlem. Co więcej, często zdarza się, że próbując leczyć kaszel, dzieciom podaje się produkty dostępne bez recepty, które mają niewiele lub nie mają żadnych naukowych dowodów na udowodnioną skuteczność.

Światowa Organizacja Zdrowia identyfikuje miód jako potencjalny środek łagodzący kaszel. Podawanie miodu przed snem zostało zgłoszone przez rodziców jako lepsze niż dekstrometorfan, difenhydramina lub placebo w celu złagodzenia objawów nocnego kaszlu i trudności w zasypianiu dziecka z powodu URI. Odrębną jednostką kliniczną jest kaszel bez przyczyny organicznej. Taki uporczywy mimowolny kaszel bez przyczyny jest uważany za zaburzenie czynnościowe.

W świetle powyższych rozważań oraz ponieważ dostępne pediatryczne metody leczenia ostrego kaszlu są ograniczone ze względu na brak wykazanej skuteczności, produkt w postaci syropu na kaszel dla dzieci zawierający miód akacjowy oraz określone frakcje żywic, polisacharydów, saponin, flawonoidów i cukrów pochodzących z Malva sylvestris opracowano wyciąg z Inula helenium, wyciąg z Plantago major, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) do badań klinicznych na uporczywy kaszel u dzieci. Naukowcy zbadali poprzez randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie kliniczne wpływ KalobaTuss lub placebo na uporczywy kaszel u dzieci w wieku 3-6 lat. Celem tego badania jest porównanie wpływu Kalobatuss z wpływem placebo na nocny i dzienny uporczywy kaszel przez osiem dni.

Metody To randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą przeprowadzono w gabinetach pediatrycznych Azienda Ospedaliera Provinciale w Mesynie wraz z Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico „G. Martino z Messyny we Włoszech. Dzieci zrekrutowane do badania podzielono na dwie grupy: dzieci należące do grupy aktywnej otrzymywały syrop KalobaTuss, a druga grupa otrzymywała placebo w postaci syropu. Randomizację przeprowadzono zgodnie z tabelą wygenerowaną przez program Excel. Podwójne zaślepienie zostało zwolnione, a grupy leczone zostały ujawnione dopiero po analizie wyników badania. W badaniu wzięły udział dzieci w wieku od 3 do 6 lat, u których kaszel uporczywy utrzymywał się przez co najmniej trzy kolejne dni, co skłoniło rodziców do konieczności konsultacji lekarskiej. Wykluczono dzieci z przebytymi obturacyjnymi chorobami płuc, mukowiscydozą, neuropatiami, chorobami serca, cukrzycą i niedoborami odporności. Dzieci odpowiednie zgodnie z kryteriami włączenia zostały losowo przydzielone do jednej z grup leczenia (KalobaTuss lub placebo). Rodzice lub wychowawcy w zależności od udziału dzieci podpisali formularz świadomej zgody. Dwa schematy leczenia podawano 4 dawki dziennie, każda po 5 ml, przez 8 dni. Wygląd, konsystencja, właściwości organoleptyczne i lepkość KalobaTuss i placebo były podobne.

Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyczną Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico „G. Martino” protokołem nr 95/18 z dnia 17 grudnia 2018 r. Badanie przeprowadzono zgodnie z zasadami etycznymi rewizji Seulu (2008) Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej.

Celem badania była ocena skuteczności klinicznej KalobaTuss przy użyciu jako pierwszorzędowego punktu końcowego oceny i analizy zmian w wyniku oceny kaszlu w ciągu dnia iw nocy, ocenianych za pomocą kwestionariusza wypełnianego przez rodziców. Kaszel był klinicznie diagnozowany i oceniany przez pediatrę podczas pierwszej wizyty, a następnie monitorowany przez rodziców poprzez wypełnianie dzienniczka. Pod koniec okresu podawania pediatra odwiedził ponownie dzieci i zebrał dzienniczek dla każdego dziecka.

Wielkość próby uzyskano przy założeniu średniego wyniku kaszlu wynoszącego 3 punkty w obu grupach na początku badania oraz średniej zmiany wyniku kaszlu wynoszącej odpowiednio 2 i 1 punkt dla ramienia leczonego badanym produktem i ramienia placebo.

Do badania włączono 110 dzieci z uporczywym kaszlem, 106 (96,36%) ukończyło leczenie. Syrop KalobaTuss otrzymało 54 dzieci, a kolejne 52 dzieci otrzymało syrop placebo. Czworo dzieci, po dwoje z każdej grupy, opuściło badanie przed zakończeniem leczenia.

Mediana wieku dzieci, które ukończyły badanie, wynosiła 53,02 ± 12,02 miesiąca (zakres 38-70 miesięcy; mediana wieku 4,3 miesiąca), bez istotnej różnicy wieku między dwiema grupami leczenia (p=0,8181).

54 dzieci (50,8%) stanowili chłopcy, z czego 28 (51,85%) w ramieniu syropu KalobaTuss i 26 (48,15%) w ramieniu placebo. Średni czas trwania kaszlu przed włączeniem do badania wynosił 3,53 ± 0,57 (SD) dla syropu KalobaTuss i 3,52 ± 0,58 (SD) dla ramienia placebo, bez istotnej różnicy między tymi dwoma ramionami (P = 0,93624). Żadne z dzieci monitorowanych do badania nie wymagało podawania antybiotyków ani żadnej innej terapii farmakologicznej w dniach leczenia i przez okres obserwacji wynoszący tydzień po zakończeniu badania.

Zdarzenia niepożądane (AE) monitorowano przez cały okres badania. AE zdefiniowano jako niewygodne zdarzenie medyczne występujące w okresie badania, niezależnie od tego, czy było ono powiązane z procedurą badania lub badanym produktem. Ciężkie AE (SAE) zdefiniowano jako zdarzenie medyczne skutkujące śmiercią, sytuacją zagrażającą życiu, wymagające przyjęcia pacjenta do szpitala lub przedłużenia hospitalizacji i/lub powodujące ciężką lub trwałą niepełnosprawność lub niezdolność do pracy.