Werkzaamheid, veiligheid en smakelijkheid van de siroop "KalobaTuss® Children" voor de behandeling van hoest bij kinderen (KALOCOUGH)

Hoesten bij kinderen is een van de meest voorkomende gebeurtenissen waarvoor ouders een medisch consult vragen en het is een ware uitdaging voor de kindergeneeskunde in de dagelijkse praktijk. Hoesten is misschien wel het meest verontrustende symptoom voor kinderen die lijden aan infecties van de bovenste luchtwegen (URI's) en hun ouders. Vaak resulteert dit in ongemak voor het kind en slaapverlies voor zowel kinderen als ouders.

In de meeste gevallen gaat aanhoudende hoest vanzelf over, maar de aanhoudende hoest kan irritant worden en kan de kwaliteit van leven en sociale activiteiten verminderen.

De invloed van aanhoudende hoest van kinderen op het gezinsleven kan een groeiend ongemak veroorzaken. Kinderen met acute hoest kunnen inderdaad een voorbijgaande handicap ervaren, wat ertoe leidt dat ouders hun werk en schooldagen kwijtraken, waardoor de totale kosten voor het beheer ervan stijgen. Over het algemeen nemen de zorgen van ouders toe als de hoest van kinderen langer dan een week aanhoudt. Dientengevolge komt het vaak voor dat ouders een medisch consult zoeken met de eis van medicamenteuze behandeling, zelfs als de meeste antitussiva geen bewezen bewijs van effectiviteit en veiligheid hebben.

Zelfs als het ongepast voorschrijven van hoeststillende farmacologische behandeling bij kinderen is verminderd, weerspiegelt de voorschrijfhouding van de kindergeneeskunde nog steeds niet altijd de juiste behandeling van hoest.

Bovendien wordt de pediatrische benadering altijd gecompromitteerd door de overdreven perceptie van symptomen door ouders en de gebruikelijke daaruit voortvloeiende eis van farmacologisch voorschrijven van antibiotica, dat zij de geschikte en effectieve therapeutische optie voor hoest beschouwen. Epidemiologische gegevens geven aan dat hoest bij kinderen veel meer gevreesd wordt dan bij volwassenen en een aanzienlijk deel van de mensen beschouwt hoest als "een ziekte". Ook een recent Italiaans onderzoek bevestigt deze mening door te suggereren dat de therapeutische houding van sommige kinderartsen aanzienlijk moet worden verbeterd om hoest bij kinderen beter te beheersen en de hoestlast te minimaliseren. Bovendien komt het vaak voor dat bij een poging om hoest te behandelen, kinderen vrij verkrijgbare producten krijgen toegediend waarvan de werkzaamheid niet of nauwelijks wetenschappelijk bewezen is.

De Wereldgezondheidsorganisatie identificeert honing als een potentiële verzachtende behandeling voor hoest. Toediening van honing voor het slapengaan is door ouders gemeld als de voorkeur boven dextromethorfan, difenhydramine of placebo voor symptomatische verlichting van de nachtelijke hoest en slaapproblemen van hun kind als gevolg van URI's. Een aparte klinische entiteit is hoesten als er geen organische oorzaak is. Zo'n aanhoudende onvrijwillige hoest zonder oorzaak wordt beschouwd als een functionele stoornis.

In het licht van de bovenstaande overwegingen en aangezien de beschikbare pediatrische behandelingen voor acute hoest beperkt zijn door gebrek aan aangetoonde werkzaamheid, is een hoestsiroop voor kinderen met acaciahoning en specifieke fracties van harsen, polysacchariden, saponinen, flavonoïden en suikers afgeleid van Malva sylvestris extract, Inula helenium, Plantago major extract, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) om klinisch te worden getest op aanhoudende hoest van kinderen, is ontwikkeld. Onderzoekers onderzochten via een gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde klinische studie de effecten van KalobaTuss of placebo op aanhoudende hoest bij kinderen van 3-6 jaar oud. Het doel van deze studie is om de effecten van Kalobatuss te vergelijken met de effecten van placebo op nachtelijke en overdag aanhoudende hoest gedurende acht dagen.

Methoden Deze gerandomiseerde, dubbelblind gecontroleerde klinische studie werd uitgevoerd in de pediatrische spreekkamers van de Azienda Ospedaliera Provinciale van Messina samen met de Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino van Messina, Italië. De kinderen die voor het onderzoek werden gerekruteerd, werden in twee groepen verdeeld: kinderen die tot de actieve groep behoorden, kregen de siroop KalobaTuss en de tweede groep kreeg een placebo als siroopformulering. Randomisatie werd uitgevoerd volgens een tabel gegenereerd door het Excel-programma. De dubbele blindering werd vrijgegeven en de behandelingsgroepen werden pas onthuld na de analyse van de studieresultaten. Kinderen tussen 3 en 6 jaar oud, die gedurende ten minste drie opeenvolgende dagen aanhoudend hoesten, waardoor ouders medisch advies nodig hadden, namen deel aan het onderzoek. Kinderen met een voorgeschiedenis van obstructieve longziekten, cystische fibrose, neuropathieën, hartaandoeningen, diabetes en immunodeficiënties werden uitgesloten. Kinderen die geschikt waren volgens de inclusiecriteria werden willekeurig toegewezen aan een van de behandelingsgroepen (KalobaTuss of placebo). Ouders of begeleiders in overeenstemming met de deelname van kinderen hebben het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend. De twee behandelingsregimes werden 4 doses per dag toegediend, elk 5 ml, gedurende 8 dagen. Het uiterlijk, de consistentie, de organoleptische kenmerken en de viscositeit van KalobaTuss en placebo waren vergelijkbaar.

De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" met protocolnummer 95/18 op 17 december 2018. De proef werd uitgevoerd volgens de ethische principes van de Seoul-herziening (2008) van de Helsinki Declaration and Good Clinical Practice.

Het doel van de studie was om de klinische werkzaamheid van KalobaTuss te evalueren door als primair eindpunt de evaluatie en analyse van veranderingen in hoestscore overdag en 's nachts te gebruiken, beoordeeld door middel van een vragenlijst die door ouders werd ingevuld. Hoest werd tijdens het eerste bezoek klinisch gediagnosticeerd en geëvalueerd door de kinderarts en vervolgens gevolgd door de ouders door een dagelijks dagboek bij te houden. Aan het einde van de toedieningsperiode bezocht de kinderarts de kinderen opnieuw en verzamelde voor elk kind het dagelijkse dagboek.

De steekproefomvang werd verkregen uitgaande van een gemiddelde hoestscore van 3 punten in beide groepen bij aanvang, en een gemiddelde verandering in hoestscore van respectievelijk 2 en 1 punten voor de arm behandeld met het onderzoeksproduct en de placebo-arm.

110 kinderen met aanhoudende hoest namen deel, 106 (96,36%) voltooiden de behandeling. 54 kinderen kregen de KalobaTuss-siroop en nog eens 52 kinderen kregen de placebo-siroop. Vier kinderen, twee uit elke groep, verlieten de studie voor het einde van de behandeling.

De mediane leeftijd van de kinderen die het onderzoek voltooiden was 53,02 ± 12,02 maanden (spreiding 38-70 maanden; mediane leeftijd 4,3 maanden), zonder significant leeftijdsverschil tussen de twee behandelingsarmen (p= 0,8181).

54 kinderen (50,8%) waren jongens, van wie 28 (51,85%) in de KalobaTuss-sirooparm en 26 (48,15%) in de placebo-arm. De gemiddelde duur van hoesten vóór inschrijving was 3,53 ± 0,57 (SD) voor de KalobaTuss-siroop en 3,52 ± 0,58 (SD) voor de placebo-arm, zonder significant verschil tussen de twee armen (P= 0,93624). Geen van de kinderen die voor het onderzoek werden gecontroleerd, hoefde antibiotica of een andere farmacologische therapie te krijgen tijdens de behandelingsdagen en gedurende de follow-upperiode van een week na het einde van het onderzoek.

Bijwerkingen (AE's) werden gedurende de hele onderzoeksperiode gevolgd. Een AE werd gedefinieerd als een ongelegen medisch voorval dat zich voordeed tijdens de onderzoeksperiode, ongeacht of het verband hield met de onderzoeksprocedure of het onderzoeksproduct. Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als een medisch voorval met de dood tot gevolg, een levensbedreigende situatie, opname in een ziekenhuis of verlenging van de ziekenhuisopname, en/of resulterend in ernstige of aanhoudende invaliditeit of arbeidsongeschiktheid van de patiënt.