Eficácia, Segurança e Palatabilidade do Xarope "KalobaTuss® Children" para o Tratamento da Tosse em Crianças (KALOCOUGH)

A tosse das crianças é um dos eventos mais frequentes pelos quais os pais procuram uma consulta médica e é um verdadeiro desafio para a pediatria na prática diária. A tosse é talvez o sintoma mais preocupante para crianças que sofrem de infecções do trato respiratório superior (URIs) e seus pais. Freqüentemente, resulta em desconforto para a criança e perda de sono para crianças e pais.

Na maioria dos casos, a tosse persistente é autolimitada, mas sua persistência pode tornar-se exasperante e reduzir a qualidade de vida e as atividades sociais.

A influência da tosse persistente da criança na vida familiar pode gerar desconforto crescente. De fato, as crianças com tosse aguda podem apresentar incapacidade transitória, o que leva à perda de trabalho e dias de escola dos pais, aumentando assim o custo geral de seu tratamento. Geralmente, a preocupação dos pais aumenta quando a tosse da criança dura mais de uma semana. Conseqüentemente, muitas vezes ocorre que os pais procuram uma consulta médica com necessidade de tratamento medicamentoso, mesmo que a maioria dos antitussígenos careça de evidências comprovadas de eficácia e segurança.

Mesmo que a prescrição inadequada de tratamento farmacológico antitussígeno em crianças tenha sido reduzida, as atitudes de prescrição pediátrica nem sempre refletem o tratamento preciso da tosse.

Além disso, a abordagem pediátrica é sempre comprometida pela percepção exagerada dos sintomas pelos pais e consequente exigência habitual de prescrição farmacológica de antibióticos, que consideram a opção terapêutica adequada e eficaz para a tosse. Dados epidemiológicos indicam que a tosse em crianças é muito mais temida do que em adultos e uma proporção substancial de indivíduos pensa na tosse como "uma doença". Além disso, uma pesquisa italiana recente confirma essa visão, sugerindo que as atitudes terapêuticas de alguns pediatras devem ser substancialmente aprimoradas para obter um melhor controle da tosse em crianças e minimizar o fardo da tosse. Além disso, muitas vezes acontece que, tentando tratar a tosse, as crianças recebem produtos de venda livre com pouca ou nenhuma evidência científica de eficácia comprovada.

A Organização Mundial da Saúde identifica o mel como um potencial tratamento demulcente para a tosse. A administração de mel antes de dormir foi relatada pelos pais como sendo preferível ao dextrometorfano, difenidramina ou placebo para alívio sintomático da tosse noturna e dificuldade para dormir devido a IVAS de seus filhos. Uma entidade clínica separada é a tosse quando não tem causa orgânica. Essa tosse involuntária persistente sem causa é considerada um distúrbio funcional.

À luz das considerações acima e uma vez que os tratamentos pediátricos disponíveis para a tosse aguda são limitados pela falta de eficácia demonstrada, um xarope pediátrico para tosse contendo mel de acácia, bem como frações específicas de resinas, polissacarídeos, saponinas, flavonoides e açúcares derivados de Malva sylvestris extrato, Inula helenium, extrato de Plantago major, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) para ser testado clinicamente na tosse persistente de crianças. Os pesquisadores investigaram por meio de um estudo clínico randomizado, duplo-cego controlado, os efeitos do KalobaTuss ou placebo na tosse persistente em crianças de 3 a 6 anos. O objetivo deste estudo é comparar os efeitos do Kalobatuss com os efeitos do placebo na tosse persistente noturna e diurna por oito dias.

Métodos Este estudo clínico randomizado, duplo-cego controlado foi realizado nos consultórios pediátricos da Azienda Ospedaliera Provinciale de Messina juntamente com a Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino de Messina, Itália. As crianças recrutadas para o estudo foram divididas em dois grupos: as crianças pertencentes ao grupo ativo receberam o xarope KalobaTuss e o segundo grupo recebeu um placebo na forma de xarope. A randomização foi realizada de acordo com uma tabela gerada pelo programa Excel. O duplo-cego foi liberado e os grupos de tratamento a serem revelados somente após a análise dos resultados do estudo. Participaram do estudo crianças com idade entre 3 e 6 anos, com tosse persistente por pelo menos três dias consecutivos, o que levou os pais à necessidade de consulta médica. Crianças com histórico de doenças pulmonares obstrutivas, fibrose cística, neuropatias, cardiopatias, diabetes e imunodeficiências foram excluídas. As crianças adequadas de acordo com os critérios de inclusão foram aleatoriamente designadas para um dos grupos de tratamento (KalobaTuss ou placebo). Os pais ou responsáveis ​​pela participação das crianças assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Os dois regimes de tratamento foram administrados 4 doses por dia, 5 ml cada, durante 8 dias. A aparência, consistência, características organolépticas e viscosidade de KalobaTuss e placebo foram semelhantes.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" com o protocolo n.º 95/18 de 17 de Dezembro de 2018. O estudo foi conduzido de acordo com os princípios éticos da revisão de Seul (2008) da Declaração de Helsinque e Boas Práticas Clínicas.

O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia clínica do KalobaTuss usando como desfecho primário a avaliação e análise das mudanças no escore de tosse diurna e noturna avaliadas por meio de um questionário preenchido pelos pais. A tosse foi diagnosticada clinicamente e avaliada pelo pediatra na primeira consulta e sucessivamente monitorada pelos pais através do preenchimento de um diário de bordo. No final do período de administração, o pediatra visitou novamente as crianças e coletou o diário de cada criança.

O tamanho da amostra foi obtido assumindo uma pontuação média de tosse de 3 pontos em ambos os grupos no início do estudo e uma alteração média na pontuação de tosse de 2 e 1 pontos, respectivamente, para o braço tratado com o produto do estudo e o braço placebo.

Foram matriculadas 110 crianças com tosse persistente, 106 (96,36%) completaram o tratamento. 54 crianças receberam o xarope KalobaTuss e outras 52 crianças receberam o xarope placebo. Quatro crianças, duas de cada grupo, deixaram o estudo antes do final do tratamento.

A idade mediana das crianças que concluíram o estudo foi de 53,02 ± 12,02 meses (intervalo, 38-70 meses; idade mediana 4,3 meses), sem diferença significativa na idade entre os dois grupos de tratamento (p= 0,8181).

54 crianças (50,8%) eram meninos, dos quais 28 (51,85%) no braço do xarope KalobaTuss e 26 (48,15%) no braço do placebo. A duração média da tosse antes do recrutamento foi de 3,53 ± 0,57 (DP) para o xarope KalobaTuss e 3,52 ± 0,58 (DP) para o braço placebo, sem diferença significativa entre os dois braços (P= 0,93624). Nenhuma das crianças acompanhadas para o estudo precisou receber antibióticos ou qualquer outra terapia farmacológica durante os dias de tratamento e pelo período de acompanhamento de uma semana após o término do estudo.

Os eventos adversos (EAs) foram monitorados durante todo o período do estudo. Um EA foi definido como um evento médico inconveniente ocorrido durante o período do estudo, estando ou não relacionado ao procedimento do estudo ou ao produto do estudo. Um EA grave (SAE) foi definido como um evento médico resultando em morte, uma situação de risco de vida, exigindo internação ou prolongamento da hospitalização e/ou resultando em incapacidade ou incapacidade grave ou persistente do sujeito.