Efficacia, sicurezza e appetibilità dello sciroppo "KalobaTuss® Children" per il trattamento della tosse nei bambini (KALOCOUGH)

La tosse dei bambini è uno degli eventi più frequenti per i quali i genitori richiedono un consulto medico ed è una vera sfida per la pediatria nella pratica quotidiana. La tosse è forse il sintomo più preoccupante per i bambini che soffrono di infezioni del tratto respiratorio superiore (URI) e per i loro genitori. Spesso provoca disagio al bambino e perdita di sonno sia per i bambini che per i genitori.

Nella maggior parte dei casi la tosse persistente è autolimitante, ma la sua persistenza può diventare esasperante e può ridurre la qualità della vita e le attività sociali.

L'influenza della tosse persistente dei bambini sulla vita familiare può creare disagi crescenti. Infatti, i bambini con tosse acuta possono sperimentare una disabilità transitoria che porta a perdere i giorni di lavoro e di scuola dei genitori, aumentando così il costo complessivo per la sua gestione. Generalmente, le preoccupazioni dei genitori aumentano quando la tosse dei bambini dura più di una settimana. Di conseguenza, accade spesso che i genitori richiedano un consulto medico con obbligo di trattamento farmacologico, anche se la maggior parte dei farmaci antitosse mancano di provate prove di efficacia e sicurezza.

Anche se la prescrizione inappropriata di trattamenti farmacologici antitosse nei bambini è stata ridotta, gli atteggiamenti prescrittivi in ​​pediatria non riflettono sempre un trattamento accurato della tosse.

Inoltre, l'approccio pediatrico è sempre compromesso dall'esagerata percezione dei sintomi da parte dei genitori e dalla consueta conseguente necessità di prescrizione farmacologica di antibiotici, che considerano l'opzione terapeutica appropriata ed efficace per la tosse. I dati epidemiologici indicano che la tosse nei bambini è molto più temuta che negli adulti e una percentuale consistente di individui pensa alla tosse come a "una malattia". Anche una recente indagine italiana conferma questo punto di vista suggerendo che gli atteggiamenti terapeutici di alcuni pediatri dovrebbero essere sostanzialmente migliorati al fine di ottenere una migliore gestione della tosse nei bambini e di minimizzare il peso della tosse. Inoltre, capita spesso che nel tentativo di curare la tosse, ai bambini vengano somministrati prodotti da banco con scarse o nessuna evidenza scientifica di provata efficacia.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità identifica il miele come un potenziale trattamento emolliente per la tosse. La somministrazione di miele prima di coricarsi è stata segnalata dai genitori come preferibile al destrometorfano, alla difenidramina o al placebo per il sollievo sintomatico della tosse notturna del bambino e dei disturbi del sonno dovuti alle infezioni delle alte vie respiratorie. Un'entità clinica separata è la tosse quando è senza una causa organica. Una tosse involontaria così persistente senza causa è considerata un disturbo funzionale.

Alla luce delle considerazioni di cui sopra e poiché i trattamenti pediatrici disponibili per la tosse acuta sono limitati dalla mancanza di dimostrata efficacia, uno sciroppo per la tosse pediatrico contenente miele di Acacia nonché frazioni specifiche di resine, polisaccaridi, saponine, flavonoidi e zuccheri derivati ​​dalla Malva sylvestris estratto, Inula helenium, Plantago major extract, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) da testare clinicamente sulla tosse persistente dei bambini. I ricercatori hanno studiato attraverso uno studio clinico randomizzato, controllato in doppio cieco, gli effetti di KalobaTuss o del placebo sulla tosse persistente nei bambini di età compresa tra 3 e 6 anni. Scopo di questo studio è confrontare gli effetti di Kalobatuss con gli effetti del placebo sulla tosse persistente notturna e diurna per otto giorni.

Metodi Questo studio clinico randomizzato, controllato in doppio cieco è stato condotto presso gli ambulatori pediatrici dell'Azienda Ospedaliera Provinciale di Messina in collaborazione con l'Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino da Messina, Italia. I bambini reclutati per lo studio sono stati divisi in due gruppi: i bambini appartenenti al gruppo attivo hanno ricevuto lo sciroppo KalobaTuss e il secondo gruppo ha ricevuto un placebo come formulazione sciroppo. La randomizzazione è stata eseguita secondo una tabella generata dal programma Excel. Il doppio cieco è stato rilasciato e i gruppi di trattamento da rivelare solo dopo l'analisi dei risultati dello studio. Hanno partecipato allo studio bambini di età compresa tra i 3 ei 6 anni, con tosse persistente per almeno tre giorni consecutivi, che ha portato i genitori alla necessità di un consulto medico. Sono stati esclusi i bambini con storia di malattie polmonari ostruttive, fibrosi cistica, neuropatie, malattie cardiache, diabete e immunodeficienze. I bambini idonei secondo i criteri di inclusione sono stati assegnati in modo casuale a uno dei gruppi di trattamento (KalobaTuss o placebo). I genitori oi tutori in base alla partecipazione dei bambini hanno firmato il modulo di consenso informato. I due regimi di trattamento sono stati somministrati 4 dosi al giorno, 5 ml ciascuna, per 8 giorni. L'aspetto, la consistenza, le caratteristiche organolettiche e la viscosità di KalobaTuss e del placebo erano simili.

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" con protocollo n. 95/18 del 17 dicembre 2018. Lo studio è stato condotto secondo i principi etici della revisione di Seoul (2008) della Dichiarazione di Helsinki e della Buona Pratica Clinica.

Obiettivo dello studio era valutare l'efficacia clinica di KalobaTuss utilizzando come endpoint primario la valutazione e l'analisi dei cambiamenti nel punteggio della tosse diurna e notturna valutati attraverso un questionario compilato dai genitori. La tosse è stata clinicamente diagnosticata e valutata dal pediatra durante la prima visita e successivamente monitorata dai genitori compilando un diario giornaliero. Al termine del periodo di somministrazione il pediatra ha visitato nuovamente i bambini e raccolto il diario giornaliero per ogni bambino.

La dimensione del campione è stata ottenuta ipotizzando un punteggio medio della tosse di 3 punti in entrambi i gruppi al basale e una variazione media del punteggio della tosse di 2 e 1 punti rispettivamente per il braccio trattato con il prodotto in studio e il braccio placebo.

Sono stati arruolati 110 bambini con tosse persistente, 106 (96,36%) hanno completato il trattamento. 54 bambini hanno ricevuto lo sciroppo KalobaTuss e altri 52 bambini hanno ricevuto lo sciroppo placebo. Quattro bambini, due per ciascun gruppo, hanno lasciato lo studio prima della fine del trattamento.

L'età media dei bambini che hanno completato lo studio era di 53,02 ± 12,02 mesi (intervallo 38-70 mesi; età media 4,3 mesi), senza differenze significative di età tra i due bracci di trattamento (p= 0,8181).

54 bambini (50,8%) erano maschi, di cui 28 (51,85%) nel braccio KalobaTuss sciroppo e 26 (48,15%) nel braccio placebo. La durata media della tosse prima dell'arruolamento era di 3,53 ± 0,57 (SD) per lo sciroppo KalobaTuss e di 3,52 ± 0,58 (SD) per il braccio placebo, senza differenze significative tra i due bracci (P= 0,93624). Nessuno dei bambini monitorati per lo studio necessitava di ricevere antibiotici o altra terapia farmacologica durante i giorni di trattamento e per il periodo di follow-up di una settimana dopo la fine dello studio.

Gli eventi avversi (AE) sono stati monitorati durante tutto il periodo di studio. Un evento avverso è stato definito come un evento medico inopportuno verificatosi durante il periodo dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse collegato o meno alla procedura dello studio o al prodotto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come un evento medico che provoca la morte, una situazione pericolosa per la vita, che richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero e/o che determina disabilità o incapacità grave o persistente del soggetto.