Efficacité, Innocuité et Appétence du Sirop "KalobaTuss® Enfants" pour le Traitement de la Toux chez l'Enfant (KALOCOUGH)

La toux des enfants est l'un des événements les plus fréquents pour lesquels les parents demandent une consultation médicale et c'est un véritable défi pour la pédiatrie dans la pratique quotidienne. La toux est peut-être le symptôme le plus troublant pour les enfants souffrant d'infections des voies respiratoires supérieures (URI) et leurs parents. Cela entraîne souvent une gêne pour l'enfant et une perte de sommeil pour les enfants et les parents.

Dans la majorité des cas, la toux persistante est spontanément résolutive, mais sa persistance peut devenir exaspérante et réduire la qualité de vie et les activités sociales.

L'influence de la toux persistante des enfants sur la vie de famille peut créer un malaise croissant. En effet, les enfants atteints de toux aiguë peuvent éprouver une incapacité transitoire qui entraîne la perte de jours de travail et d'école des parents, augmentant ainsi le coût global de sa prise en charge. Généralement, les inquiétudes des parents augmentent lorsque la toux des enfants dure plus d'une semaine. Par conséquent, il arrive souvent que les parents demandent une consultation médicale avec exigence de traitement médicamenteux, même si la plupart des médicaments antitussifs manquent de preuves prouvées d'efficacité et d'innocuité.

Même si la prescription inappropriée de traitement pharmacologique antitussif chez l'enfant a été réduite, les attitudes de prescription en pédiatrie ne reflètent toujours pas toujours la justesse du traitement de la toux.

De plus, l'approche pédiatrique est toujours compromise par la perception exagérée des parents des symptômes et l'exigence habituelle conséquente de prescription pharmacologique d'antibiotiques, qu'ils considèrent comme l'option thérapeutique appropriée et efficace pour la toux. Les données épidémiologiques indiquent que la toux chez l'enfant est beaucoup plus redoutée que chez l'adulte et une proportion importante d'individus considère la toux comme "une maladie". Une enquête italienne récente confirme également ce point de vue en suggérant que les attitudes thérapeutiques de certains pédiatres devraient être considérablement améliorées afin de parvenir à une meilleure prise en charge de la toux chez les enfants et de minimiser le fardeau de la toux. De plus, il arrive souvent qu'en tentant de traiter la toux, les enfants se voient administrer des produits en vente libre ayant peu ou pas de preuves scientifiques d'efficacité prouvée.

L'Organisation mondiale de la santé identifie le miel comme un traitement adoucissant potentiel contre la toux. L'administration de miel avant le coucher a été signalée par les parents comme étant préférable au dextrométhorphane, à la diphenhydramine ou au placebo pour le soulagement symptomatique de la toux nocturne de leur enfant et des troubles du sommeil dus aux URI. Une entité clinique distincte est la toux lorsqu'elle est sans cause organique. Une telle toux involontaire persistante sans cause est considérée comme un trouble fonctionnel.

À la lumière des considérations ci-dessus et étant donné que les traitements pédiatriques disponibles pour la toux aiguë sont limités par manque d'efficacité démontrée, un sirop pédiatrique contre la toux contenant du miel d'acacia ainsi que des fractions spécifiques de résines, de polysaccharides, de saponines, de flavonoïdes et de sucres dérivés de Malva sylvestris extrait, Inula helenium, Extrait de Plantago major, Helichrysum stoechas (KalobaTuss) à tester cliniquement sur la toux persistante des enfants, a été développé. Les chercheurs ont étudié, dans le cadre d'une étude clinique randomisée et contrôlée en double aveugle, les effets de KalobaTuss ou d'un placebo sur la toux persistante chez les enfants âgés de 3 à 6 ans. Le but de cet essai est de comparer les effets de Kalobatuss avec les effets d'un placebo sur la toux persistante nocturne et diurne pendant huit jours.

Méthodes Cette étude clinique randomisée, contrôlée en double aveugle a été réalisée dans les salles de consultation pédiatrique de l'Azienda Ospedaliera Provinciale de Messine en collaboration avec l'Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino de Messine, Italie. Les enfants recrutés pour l'étude ont été divisés en deux groupes : les enfants appartenant au groupe actif ont reçu le sirop KalobaTuss et le second groupe a reçu un placebo sous forme de sirop. La randomisation a été effectuée selon un tableau généré par le programme Excel. Le double aveugle a été publié et les groupes de traitement n'ont été révélés qu'après l'analyse des résultats de l'étude. Des enfants âgés de 3 à 6 ans, présentant une toux persistante depuis au moins trois jours consécutifs, ce qui a conduit les parents à la nécessité d'une consultation médicale, ont participé à l'étude. Les enfants ayant des antécédents de maladies pulmonaires obstructives, de fibrose kystique, de neuropathies, de maladies cardiaques, de diabète et d'immunodéficiences ont été exclus. Les enfants répondant aux critères d'inclusion ont été assignés au hasard à l'un des groupes de traitement (KalobaTuss ou placebo). Les parents ou tuteurs selon la participation des enfants ont signé le formulaire de consentement éclairé. Les deux régimes de traitement ont été administrés 4 doses par jour, 5 ml chacune, pendant 8 jours. L'aspect, la consistance, les caractéristiques organoleptiques et la viscosité de KalobaTuss et du placebo étaient similaires.

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino" avec le numéro de protocole 95/18 le 17 décembre 2018. L'essai a été mené conformément aux principes éthiques de la révision de Séoul (2008) de la Déclaration d'Helsinki et des bonnes pratiques cliniques.

L'objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité clinique de KalobaTuss en utilisant comme critère d'évaluation principal l'évaluation et l'analyse des modifications du score de toux diurne et nocturne évaluées à l'aide d'un questionnaire rempli par les parents. La toux a été cliniquement diagnostiquée et évaluée par le pédiatre lors de la première visite et suivie successivement par les parents en remplissant un journal quotidien. À la fin de la période d'administration, le pédiatre a de nouveau rendu visite aux enfants et a recueilli le journal quotidien de chaque enfant.

La taille de l'échantillon a été obtenue en supposant un score de toux moyen de 3 points dans les deux groupes au départ, et une variation moyenne du score de toux de 2 et 1 points respectivement pour le bras traité avec le produit à l'étude et le bras placebo.

110 enfants avec une toux persistante ont été inscrits, 106 (96,36%) ont terminé le traitement. 54 enfants ont reçu le sirop KalobaTuss et 52 autres enfants ont reçu le sirop placebo. Quatre enfants, deux de chaque groupe, ont quitté l'étude avant la fin du traitement.

L'âge médian des enfants ayant terminé l'étude était de 53,02 ± 12,02 mois (extrêmes, 38-70 mois ; âge médian 4,3 mois), sans différence significative d'âge entre les deux bras de traitement (p = 0,8181).

54 enfants (50,8 %) étaient des garçons, dont 28 (51,85 %) dans le bras sirop KalobaTuss et 26 (48,15 %) dans le bras placebo. La durée moyenne de la toux avant le recrutement était de 3,53 ± 0,57 (ET) pour le sirop KalobaTuss et de 3,52 ± 0,58 (ET) pour le bras placebo, sans différence significative entre les deux bras (P = 0,93624). Aucun des enfants suivis pour l'étude n'a eu besoin de recevoir d'antibiotiques ou de toute autre thérapie pharmacologique pendant les jours de traitement et pendant la période de suivi d'une semaine après la fin de l'étude.

Les événements indésirables (EI) ont été surveillés pendant toute la période d'étude. Un EI a été défini comme un événement médical gênant survenant au cours de la période d'étude, qu'il soit lié ou non à la procédure d'étude ou au produit à l'étude. Un EI grave (EIG) a été défini comme un événement médical entraînant la mort, une situation mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation et/ou entraînant une invalidité ou une incapacité grave ou persistante du sujet.