Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Lazertinib som monoterapi eller i kombinasjon med Amivantamab hos deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (Chrysalis-2)

7. mai 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En åpen fase 1/1b-studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til JNJ-73841937 (Lazertinib), en tredje generasjons EGFR-TKI, som monoterapi eller i kombinasjon med JNJ-61186372, et humant bispesifikk EGFR og cMet-antistoff i deltakere Avansert ikke-småcellet lungekreft

Hensikten med denne studien er å bekrefte tolerabiliteten av anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Lazertinib (fase 1), for å bestemme toleransen og identifisere den anbefalte fase 2-kombinasjonsdosen av Lazertinib når det kombineres med Amivantamab (fase 1b), for å karakterisere sikkerheten og toleransen til kombinasjoner av Lazertinib og Amivantamab ved RP2CD hos deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med dokumentert avansert eller metastatisk epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon (fase 1b ekspansjonskohorter A, B og C), å estimere antitumoraktiviteten til Lazertinib og Amivantamab-kombinasjoner ved RP2CD hos deltakere med avansert NSCLC med dokumentert avansert eller metastatisk EGFR-mutasjon (fase 1b ekspansjonskohorter A, B og C), for å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2ChD) av Lazertinib når kombinert med Amivantamab og standardbehandling kjemoterapi og for å bestemme tolerabiliteten av Lazertinib, Amivantamab og platina-dobbelt kjemoterapi y (LACP) kombinasjon (fase 1b LACP kombinasjonskohort) og for å karakterisere sikkerheten og toleransen til Lazertinib ved RP2ChD og Amivantamab og standardbehandling kjemoterapi hos deltakere med avansert eller metastatisk EGFR-mutert NSCLC (fase 1b LACP kombinasjonskohort), til vurdere 2 potensielle biomarkørstrategier for å identifisere deltakere ved økt eller redusert sannsynlighet for tumorrespons med JNJ-61186372 og lazertinib-kombinasjon hos deltakere med EGFR Exon19del eller L858R mutert NSCLC progredierte på eller etter osimertinib (fase 1b utvidelseskohort D).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungekreft er en av de vanligste krefttypene og er også den vanligste dødsårsaken av kreft. NSCLC står for 85 prosent (%) til 90 % av lungekrefttilfellene. Lazertinib er en oral, svært potent, mutant-selektiv og irreversibel EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) som retter seg mot både T790M-mutasjonen og aktiverende EGFR-mutasjoner mens den sparer villtype-EGFR. JNJ-61186372 (også referert til som amivantamab), er et lavfukose, fullt humant immunglobulin G1(IgG1)-basert bispesifikt antistoff. Som en tredje generasjons EGFR-TKI rettet mot aktiverende EGFR-mutasjoner, har lazertinib en distinkt virkningsmekanisme fra JNJ-61186372, som retter seg mot de ekstracellulære domenene til både EGFR- og cMet-proteinene. De distinkte virkningsmekanismene til lazertinib og JNJ-61186372 antyder potensial for å forbedre kliniske resultater gjennom kombinasjonen av disse to molekylene. Fase 1 og 1b lazertinib + amivantamab, og fase 1b LACP kombinasjonskohort er delt inn i 2 perioder: screening og behandlingsperiode, mens fase 1b ekspansjonskohorter er delt inn i 3 perioder: screening, behandling og oppfølgingsperiode etter behandling. Sikkerhetsvurdering vil inkludere uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), fysiske undersøkelser, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier for ytelsesstatus, laboratorietester, vitale tegn, elektrokardiogrammer, røntgen av thorax, oftalmologisk grunnundersøkelse (faselinje). 1b ekspansjonskohorter), ekkokardiografi eller multigated akkvisisjon, og samtidig medisinbruk. Den totale varigheten av studiet vil være opptil 5 år og 2 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

701

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • CHU de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU De Poitiers
      • Saint-Mandé, Frankrike, 94163
        • HIA Begin
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italia
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia, 20052
        • San Gerardo Hospital
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japan, 573 1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kobe, Japan, 650 0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Nagoya, Japan, 464 8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japan, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Kina, 410013
        • Hunan Cancer hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina, 440112
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Kina, 250013
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Kina, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Kina, 110022
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Tianjin, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, OO935
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hosp Univ Hm Sanchinarro
      • Seville, Spania, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Sør -Korea
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koln
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase 1 og fase 1b lazertinib+Amivantamab kombinasjonskohorter: Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med tidligere epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon (identifisert lokalt i et klinisk laboratorieforbedringsendringer [CLIA]-sertifisert laboratorium [ eller tilsvarende]) som er metastatisk eller ikke-opererbar, og har utviklet seg etter standardbehandling i frontlinjebehandling, og uttømt tilgjengelige alternativer med målrettet terapi. En deltaker som har nektet alle andre tilgjengelige terapeutiske alternativer har lov til å melde seg på
  • For fase 1b Lazertinib, Amivantamab og Platinum-doublet Chemotherapy (LACP) kombinasjonskohort: histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk EGFR-mutert NSCLC som har progrediert på eller etter en EGFR-TKI som den nyeste behandlingslinjen med maksimalt 3 tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting tillatt

  • For alle ekspansjonskohorter må EGFR-mutasjonen tidligere ha vært histologisk eller cytologisk karakterisert, utført av et CLIA-sertifisert (US-steder) eller et akkreditert (utenfor USA) lokalt laboratorium, med en kopi av mutasjonsanalysen som sendes inn under screening (Fase 1b utvidelse Kohort B, C og D)

    1. Ekspansjonskohort A: Deltakeren må ha avansert eller metastatisk EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har utviklet seg ved tidligere behandling med osimertinib i første eller andre linje, etterfulgt av progresjon på et platinabasert kjemoterapiregime som det siste. terapilinje før studieopptaket. Tidligere bruk av første eller andre generasjons EGFR tyrosinkinasehemmer (TKI) er tillatt hvis administrert før osimertinib
    2. Ekspansjonskohort B: Deltakeren må tidligere ha behandlet, avansert eller metastatisk NSCLC med dokumentert primær EGFR Exon 20ins-aktiverende mutasjon. Deltakerne bør ha blitt behandlet med standardbehandling, platinabaserte kjemoterapiregimer, men kan ha blitt behandlet med godkjente EGFR TKI, undersøkelses-EGFR eller immunterapimidler dersom de nektet frontlinjebasert platinabasert kjemoterapistandardbehandling. Inntil 3 linjer med tidligere systemisk anti-kreftbehandling er tillatt
    3. Ekspansjonskohort C: Deltakeren må ha avansert eller metastatisk NSCLC karakterisert ved en uvanlig aktiverende mutasjon. Ytterligere uvanlige EGFR-mutasjoner/-endringer, utover de som er oppført ovenfor, kan vurderes for påmelding etter avtale med medisinsk monitor. Deltakerne kan være behandlingsnaive eller ha blitt behandlet med én tidligere behandlingslinje som må være en første eller andre generasjons TKI (det vil si gefitinib, erlotinib, afatinib) i den siste behandlingslinjen. Forutgående kjemoterapi er tillatt hvis administrert før EGFR TKI-behandling, eller som eneste systemiske anti-kreftbehandling før studieregistrering. Inntil 2 linjer med tidligere systemisk anti-kreftbehandling er tillatt
    4. Ekspansjonskohort D: Deltakeren må ha avansert eller metastatisk EGFR-mutert NSCLC (EGFR Exon19 deletion eller L858R) som har utviklet seg ved tidligere behandling med osimertinib i første eller andre linje (etter første eller andre generasjons EGFR TKI), som den umiddelbare tidligere terapilinje. Kun tidligere behandling i metastatisk setting med en første, andre eller tredje generasjons EGFR TKI er tillatt
  • Evaluerbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1
  • Deltakerne må oppfylle de definerte laboratoriekriteriene i studieprotokollen uten å ha en historie med transfusjon av røde blodlegemer, blodplatetransfusjon eller støtte for granulocytt-kolonistimulerende faktor innen 7 dager før testdatoen
  • En kvinne i fertil alder: Må ha et negativt serum beta humant koriongonadotropin ved screening; Må godta å ikke amme under studien og i 6 måneder etter siste dose av studieintervensjonen. (Innmelding er ikke tillatt selv om en kvinne som ammer slutter å amme); Må godta å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset ukontrollert diabetes, pågående eller aktiv infeksjon (inkluderer infeksjon som krever behandling med antimikrobiell terapi [deltakere vil bli pålagt å fullføre antibiotika uke før studiebehandling] eller diagnostisert eller mistenkt virusinfeksjon); aktiv blødende diatese; Nedsatt oksygenering som krever kontinuerlig oksygentilskudd; Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiebehandling; eller psykiatrisk sykdom eller andre omstendigheter, inkludert (sosiale omstendigheter) som vil begrense overholdelse av studiekrav. Enhver oftalmologisk tilstand som enten er klinisk ustabil eller krever behandling
  • Tidligere behandling med antiPD-1 eller anti Programmert død-ligand 1 (PD-L1) antistoff innen 6 uker etter planlagt første dose med studieintervensjon
  • Ubehandlede metastaser i hjernen eller andre sentralnervesystem (CNS) enten det er symptomatisk eller asymptomatisk. Deltakere som har fullført definitiv behandling, ikke er på steroider og har en stabil klinisk status i minst 2 uker før studiebehandling kan være kvalifisert for fase 1b ekspansjonskohorter. Hvis hjernemetastaser blir diagnostisert på screening imaging, kan deltakeren registreres, eller screenes på nytt for kvalifisering, etter endelig behandling hvis kriteriene ovenfor er oppfylt
  • Eventuelle toksisiteter fra tidligere kreftbehandling må ha løst til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 Grad 1 eller baseline-nivå (bortsett fra alopecia [alle grad], Grade
  • Allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor Lazertinib eller JNJ-61186372 eller deres hjelpestoffer. For LACP-kombinasjonskohorten: deltakeren har en kontraindikasjon for bruk av karboplatin eller pemetrexed (se lokal forskrivningsinformasjon for hvert middel). Deltakeren har en historie med overfølsomhet overfor, eller kan ikke ta, vitamin B12 eller folsyre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 (doseeskalering av monoterapi): Lazertinib
Deltakerne vil få Lazertinib monoterapi oralt én gang daglig (QD) i 21-dagers sykluser inntil dokumentert bevis på sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, manglende etterlevelse eller tilbaketrekking av samtykke, eller etterforskeren bestemmer seg for å avbryte behandlingen, avhengig av hva som kommer først. De påfølgende dosene av Lazertinib vil bli tildelt av studieevalueringsteamet (SET) i henhold til doseeskaleringsstrategien fra Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM).
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Eksperimentell: Fase 1b (kombinasjon): Lazertinib og Amivantamab
Deltakerne vil motta Lazertinib og Amivantamab, etter at sikkerheten til RP2D av Lazertinib er bekreftet i fase 1, i 28-dagers sykluser inntil dokumentert bevis på sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke, eller etterforskeren bestemmer seg for å avbryte behandlingen , avhengig av hva som kommer først. Denne fasen vil begynne å registrere deltakere etter at sikkerheten til Amivantamab er bekreftet hos japanske deltakere i studie 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Eksperimentell: Fase 1b (kombinasjon): Lazertinib, Amivantamab og Platinum-dobbeltkjemoterapi (LACP)
Deltakerne vil få Lazertinib startdose administrert oralt én gang daglig (QD) i kombinasjon med Amivantamab, og doser platinabasert kjemoterapi (karboplatin og pemetrexed) per standard behandling i henhold til lokal veiledning i en 21-dagers syklus i 4 sykluser etterfulgt av vedlikehold. med Lazertinib, Amivantamab og pemetrexed inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin vil bli administrert som IV-infusjon.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed vil bli administrert som IV infusjon.
Eksperimentell: Fase 1b (utvidelse) Kohort A: Lazertinib og Amivantamab
Denne kohorten A vil ytterligere karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten til Lazertinib- og Amivantamab-baserte kombinasjoner innen spesifikk NSCLC-populasjon "som har utviklet seg etter osimertinib og påfølgende platinabasert kjemoterapi, og platinabasert kjemoterapiregime som siste behandlingslinje. før studieopptaket. Tidligere bruk av første eller andre generasjons EGFR TKI er tillatt hvis administrert før osmertinib. Deltakerne vil motta på RP2CD av Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag for den første 28 dagers syklusen og hver 2. uke deretter.
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Eksperimentell: Fase 1b (ekspansjon) Kohort B: Lazertinib og Amivantamab
Denne kohorten B vil ytterligere karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten til kombinasjonen Lazertinib og JNJ-61186372 hos deltakere tidligere behandlet med avansert eller metastatisk NSCLC med dokumentert primær EGFR Exon 20ins-aktiverende mutasjon. Deltakerne vil motta på RP2CD av Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag for den første 28 dagers syklusen og hver 2. uke deretter.
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Eksperimentell: Fase 1b (ekspansjon) Kohort C: Lazertinib og Amivantamab
Denne kohorten C vil ytterligere karakterisere sikkerheten, toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til kombinasjonen Lazertinib og JNJ-61186372 hos deltakere med uvanlige EGFR-mutasjoner. Deltakerne vil motta på RP2CD av Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag for den første 28 dagers syklusen og hver 2. uke deretter.
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Eksperimentell: Fase 1b (utvidelse) Kohort D: Lazertinib og Amivantamab
Kohort D vil forsøke å validere en eller begge potensielle biomarkørstrategier (neste generasjons sekvensering [NGS] og immunhistokjemisk [IHC]), tidligere identifisert i kohort E av studie 61186372EDI1001, hos deltakere med osimertinib-residiv, men kjemoterapi-exnaive19 EGFR. L858R mutert NSCLC. Deltakerne vil motta på RP2CD av Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag for den første 28 dagers syklusen og hver 2. uke deretter.
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Eksperimentell: Fase 1b (utvidelse) Kohort E: Lazertinib og Amivantamab
Deltakerne vil motta på RP2CD av Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag for den første 28 dagers syklusen og hver 2. uke deretter. Kohort E vil søke å validere den immunhistokjemiske (IHC)-baserte biomarkørstrategien, ved å karakterisere aktiviteten til Amivantamab og Lazertinib kombinasjon i biomarkør-positive deltakere med osimertinib-residiverende, men kjemoterapi-naive, EGFR Exon19del eller L858R mutert NSCLC. I tillegg vil Cohort E søke å samle inn prospektive data for å bekrefte at profylaktisk antikoagulasjon på en sikker og effektiv måte reduserer forekomsten av VTE-hendelser for pasienter behandlet med kombinasjonen av Amivantamab og Lazertinib, ved å bruke Cohort F som referanse.
Legemiddel: Lazertinib
Lazertinib vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • JNJ-73841937
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372
Eksperimentell: Fase 1b (utvidelse) Kohort F: Amivantamab monoterapi
Deltakerne vil motta Amivantamab monoterapi én gang ukentlig (QW) i 4 uker, deretter hver 2. uke. Kohort F vil søke å validere den IHC-baserte biomarkørstrategien, tidligere identifisert i kohort D, ved å karakterisere aktiviteten til JNJ-61186372 monoterapi (Kohort F) hos biomarkørpositive deltakere med osimertinib-residiverende, men kjemoterapi-naive, EGFR Exon19del eller L858R mutert NSCLC.
Legemiddel: Amivantamab
Amivantamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • JNJ-61186372

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase 1)
Tidsramme: Til slutten av første syklus (21 dager for fase 1)
DLT er definert som visse ikke-hematologiske og hematologiske toksisiteter av grad 3 eller høyere.
Til slutten av første syklus (21 dager for fase 1)
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase 1b)
Tidsramme: Til slutten av første syklus (28 dager for fase 1b)
DLT er definert som visse ikke-hematologiske og hematologiske toksisiteter av grad 3 eller høyere.
Til slutten av første syklus (28 dager for fase 1b)
Prosentandel av deltakere med DLT (fase 1b-kombinasjon Lazertinib, Amivantamab, Platinum-dobbelt kjemoterapi [LACP])
Tidsramme: Til slutten av første syklus (21 dager for fase 1b kombinasjon LACP)
DLT er definert som visse ikke-hematologiske og hematologiske toksisiteter av grad 3 eller høyere.
Til slutten av første syklus (21 dager for fase 1b kombinasjon LACP)
Total responsrate (ORR) (Fase 1b utvidelseskohorter A-D)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som mål på sikkerhet og tolerabilitet (fase 1b utvidelseskohorter A-E)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Bivirkninger (AE) definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Kriterier Versjon 5.0 hos deltakere behandlet med RP2CD-regimet med Lazertinib og Amivantamab kombinasjonsbehandling. En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Inntil 2,5 år
Antall deltakere med AE som mål på sikkerhet og tolerabilitet (fase 1b kombinasjon LACP)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Bivirkninger definert av NCI-CTCAE-kriteriene versjon 5.0 hos deltakere behandlet med LACP-kombinasjonsregime. En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Inntil 2,5 år
Total responsrate (ORR) per RECIST versjon 1.1 (v1.1) med NGS-analyse av sirkulerende tumor-ctDNA, IHC-analyse av EGFR og MET-uttrykk (Fase 1b utvidelseskohort D)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1-kriterier med Next Generation Sequencing (NGS) Analysis of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (ctDNA), Immunohistochemical ( IHC) Analyse av tumorepidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og MET-uttrykk (Fase 1b utvidelseskohort D).
Inntil 2,5 år
ORR blant deltakere med MET3+-farging på større enn eller lik (>=)25 prosent (%) av tumorceller (fase 1b ekspansjonskohorter E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
ORR blant deltakere med MET3+-farging på >=25 % av tumorceller vil bli rapportert. ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Varighet av respons (DOR) blant deltakere med MET3+-farging på >=25 % av svulstcellene (fase 1b ekspansjonskohorter E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
DOR blant deltakere med MET3+-farging på >=25 % av tumorceller vil bli rapportert. DOR vil beregnes som tid fra første respons av CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, kun for deltakere som oppnår CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Klinisk fordelsrate (CBR) blant deltakere med MET3+-farging på >=25 % av svulstcellene (fase 1b ekspansjonskohorter E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
CBR blant deltakere med MET3+-farging på >=25 % av tumorcellene vil bli rapportert. CBR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig eller delvis respons, eller varig stabil sykdom (varighet på minst 11 uker) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som mål på sikkerhet og tolerabilitet (fase 1 og fase 1b)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Inntil 2,5 år
Plasmakonsentrasjon av Lazertinib (fase 1 og fase 1b)
Tidsramme: Inntil avsluttet behandling [EOT]) (30 dager etter siste dose) (opptil 2,5 år)
Plasmaprøver vil bli analysert for å bestemme konsentrasjoner av Lazertinib.
Inntil avsluttet behandling [EOT]) (30 dager etter siste dose) (opptil 2,5 år)
Serumkonsentrasjon av Amivantamab (fase 1b)
Tidsramme: Opptil EOT (30 dager etter siste dose) (opptil 2,5 år)
Serumprøver vil bli analysert for å bestemme konsentrasjoner av Amivantamab.
Opptil EOT (30 dager etter siste dose) (opptil 2,5 år)
Antall deltakere med anti-legemiddelantistoffer mot Amivantamab (fase 1b)
Tidsramme: Opptil EOT (30 dager etter siste dose) (opptil 2,5 år)
Antall deltakere med anti-legemiddelantistoffer mot Amivantamab vil bli rapportert.
Opptil EOT (30 dager etter siste dose) (opptil 2,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (Fase 1b-utvidelse)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
PFS er definert som tiden fra første infusjon av studieintervensjon til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 2,5 år
Tid til behandlingssvikt (TTF) (Fase 1b utvidelse)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
TTF er definert som tiden fra første administrasjon av studieintervensjonen til seponering av behandling av en eller annen grunn, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, død, og vil bli brukt til å fange opp kliniske fordeler for pasienter som fortsetter behandlingen utover som bestemt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1 kriterier.
Inntil 2,5 år
Total overlevelse (OS) (fase 1b utvidelse)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
OS er definert som tiden fra første infusjon av studieintervensjon til død på grunn av en hvilken som helst årsak som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Varighet av respons (DOR) (fase 1b utvidelse)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
DOR vil beregnes som tid fra første respons av CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, kun for deltakere som oppnår CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Clinical Benefit Rate (CBR) (fase 1b utvidelse)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
CBR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig eller delvis respons, eller varig stabil sykdom (varighet på minst 11 uker) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Antall deltakere med venøse tromboemboliske (VTE) hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Antall deltakere med VTE-hendelser inkludert lungeemboli og dyp venetrombose etter alvorlighetsgrad definert av NCI-CTCAE-kriteriene versjon 5.0 vil bli rapportert.
Inntil 2,5 år
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) (Fase 1b utvidelseskohort F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Inntil 2,5 år
ORR (fase 1b-utvidelse kohorter E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
DOR (Fase 1b utvidelseskohorter E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
DOR vil beregnes som tid fra første respons av CR eller PR til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, kun for deltakere som oppnår CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
CBR (fase 1b-utvidelse kohorter E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
CBR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig eller delvis respons, eller varig stabil sykdom (varighet på minst 11 uker) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1-kriterier.
Inntil 2,5 år
Intrakraniell progresjonsfri overlevelse (PFS) (Fase 1b utvidelse E og F)
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Intrakraniell PFS er definert som tiden fra første infusjon av studieintervensjon til datoen for objektiv intrakraniell sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, basert på etterforskers vurdering ved bruk av RECIST v1.1.
Inntil 2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

3. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

27. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (EudraCT-nummer)
  • 2023-506577-35-00 (Registeridentifikator: EUCT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical forsøk/transparens. Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes gjennom Yale open Data Access (YODA) Project-nettstedet på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Lazertinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere