Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lazertinibu jako monoterapie nebo v kombinaci s amivantamabem u účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (Chrysalis-2)

23. dubna 2024 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená studie fáze 1/1b k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky JNJ-73841937 (Lazertinib), třetí generace EGFR-TKI, jako monoterapie nebo v kombinaci s JNJ-61186372, lidské bispecifické EGFR a cMet protilátky u účastníků s Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic

Účelem této studie je potvrdit snášenlivost doporučené dávky 2. fáze (RP2D) lazertinibu (fáze 1), určit snášenlivost a identifikovat doporučenou kombinovanou dávku 2. fáze lazertinibu při kombinaci s amivantamabem (fáze 1b), charakterizovat bezpečnost a snášenlivost kombinací lazertinibu a amivantamabu na RP2CD u účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s dokumentovanou pokročilou nebo metastatickou mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (expanzní kohorty fáze 1b A, B a C), odhadnout protinádorovou aktivitu kombinací lazertinibu a amivantamabu na RP2CD u účastníků s pokročilým NSCLC s dokumentovanou pokročilou nebo metastatickou mutací EGFR (expanzní kohorty fáze 1b A, B a C), identifikovat doporučenou dávku 2. fáze (RP2ChD) lazertinibu, když v kombinaci s amivantamabem a standardní chemoterapií a ke stanovení snášenlivosti chemoterapie Lazertinib, Amivantamab a platinový dublet y (LACP) kombinaci (kombinovaná kohorta LACP fáze 1b) a charakterizovat bezpečnost a snášenlivost lazertinibu na RP2ChD a amivantamab a standardní chemoterapii u účastníků s pokročilým nebo metastatickým EGFR-mutovaným NSCLC (kombinovaná kohorta LACP fáze 1b), k posoudit 2 potenciální strategie biomarkerů k identifikaci účastníků se zvýšenou nebo sníženou pravděpodobností nádorové odpovědi s kombinací JNJ-61186372 a lazertinibem u účastníků s EGFR Exon19del nebo L858R mutovaným NSCLC progredujícím po osimertinibu nebo po něm (fáze 1b expanze kohorta D).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina plic je jedním z nejčastějších typů rakoviny a je také nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. NSCLC tvoří 85 % (%) až 90 % případů rakoviny plic. Lazertinib je perorální, vysoce účinný, mutantně selektivní a ireverzibilní inhibitor EGFR-tyrosinkinázy (TKI), který cílí jak na mutaci T790M, tak na aktivaci mutací EGFR, přičemž šetří divoký typ EGFR. JNJ-61186372 (také označovaný jako amivantamab) je nízkofukózová bispecifická protilátka na bázi plně lidského imunoglobulinu G1 (IgG1). Jako třetí generace EGFR-TKI zacílená na aktivující mutace EGFR má lazertinib odlišný mechanismus účinku od JNJ-61186372, který se zaměřuje na extracelulární domény proteinů EGFR i cMet. Odlišné mechanismy účinku lazertinibu a JNJ-61186372 naznačují potenciál ke zlepšení klinických výsledků prostřednictvím kombinace těchto dvou molekul. Fáze 1 a 1b kohorta lazertinib + amivantamab a Fáze 1b LACP kombinovaná kohorta jsou rozděleny do 2 období: screening a období léčby, zatímco expanzní kohorty fáze 1b jsou rozděleny do 3 období: screening, léčba a období sledování po léčbě. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE), fyzikální vyšetření, kritéria Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pro výkonnostní stav, laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogramy, rentgen hrudníku, základní oftalmologické vyšetření (fáze 1b Expanzní kohorty), echokardiografie nebo multigační akvizice a současné užívání léků. Celková délka studia bude až 5 let a 2 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

460

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Nábor
        • Institut Bergonié
      • Lyon Cedex 8, Francie, 69373
        • Nábor
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • CHU de la Timone
      • Paris, Francie, 75005
        • Nábor
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Nábor
        • CHU de Poitiers
      • Saint Mande, Francie, 94163
        • Nábor
        • HIA Begin
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Nábor
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itálie, 20052
        • Nábor
        • San Gerardo Hospital
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Nábor
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Japonsko
      • Chuo Ku, Japonsko, 104 0045
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japonsko, 573-1191
        • Nábor
        • Kansai Medical University Hospital
      • Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Nábor
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kashiwa, Japonsko, 277 8577
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital East
      • Nagoya-Shi, Japonsko, 464-8681
        • Nábor
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Nábor
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Nábor
        • Shizuoka Cancer Center
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Nábor
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Nábor
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Dokončeno
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Německo, 82131
        • Nábor
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle (Saale), Německo, 06120
        • Dokončeno
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Německo, 58675
        • Nábor
        • Lungenklinik Hemer
      • Köln, Německo, 50937
        • Nábor
        • Uniklinik Köln
      • Köln, Německo, 51109
        • Nábor
        • Kliniiken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Nábor
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Nábor
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
  • Portoriko
      • Rio Piedras, Portoriko, OO935
        • Nábor
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • USC - Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Nábor
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Dokončeno
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Nábor
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Nábor
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 402
        • Nábor
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10002
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Čína, 130021
        • Nábor
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Čína, 410013
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Čína, 610041
        • Nábor
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Čína, 400030
        • Nábor
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Čína, 440112
        • Nábor
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hang Zhou, Čína, 310022
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Čína, 250013
        • Nábor
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Čína, 650101
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Čína, 200030
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Čína, 110022
        • Dokončeno
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Tianjin, Čína, 300000
        • Nábor
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xian, Čína, 710061
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Nábor
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Hm Sanchinarro
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Hosp. Virgen Del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kombinované kohorty lazertinib+Amivantamab fáze 1 a fáze 1b: Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s dříve mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (identifikováno lokálně v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories [CLIA] [ nebo ekvivalentní]), která je metastatická nebo neresekabilní a progredovala po standardní péči první linie a vyčerpala dostupné možnosti cílenou terapií. Účastník, který odmítl všechny ostatní aktuálně dostupné terapeutické možnosti, se může zapsat
  • Pro kohortu fáze 1b kombinace lazertinib, amivantamab a platinová dubletová chemoterapie (LACP): histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastazující EGFR-mutované NSCLC, u kterých došlo k progresi na nebo po EGFR-TKI jako poslední linie léčby s max. Jsou povoleny 3 předchozí linie terapie v metastatickém nastavení

  • U všech expanzních kohort musí být mutace EGFR předem histologicky nebo cytologicky charakterizována, jak to provedla CLIA certifikovaná (místa v USA) nebo akreditovaná (mimo USA) místní laboratoř, přičemž kopie analýzy mutace musí být předložena během screeningu (Fáze 1b rozšíření kohorty B, C a D)

    1. Expanzní kohorta A: Účastník musí mít pokročilý nebo metastazující EGFR-mutovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který progredoval po předchozí léčbě osimertinibem v první nebo druhé linii, následovanou progresí na chemoterapii na bázi platiny jako poslední linie terapie před zařazením do studie. Předchozí použití první nebo druhé generace inhibitoru tyrozinkinázy EGFR (TKI) je povoleno, pokud je podán před osimertinibem
    2. Expanzní kohorta B: Účastník musí mít již dříve léčený, pokročilý nebo metastatický NSCLC s dokumentovanou primární mutací aktivující exon EGFR 20ins. Účastníci by měli být léčeni standardní péčí, chemoterapeutickými režimy na bázi platiny, ale pokud odmítli standardní chemoterapii na bázi platiny, mohli být léčeni schváleným EGFR TKI, zkoumaným EGFR nebo imunoterapeutickými látkami. Jsou povoleny až 3 linie předchozí systémové protinádorové léčby
    3. Expanzní kohorta C: Účastník musí mít pokročilý nebo metastatický NSCLC charakterizovaný méně častou aktivační mutací Po dohodě s lékařským monitorem lze zvážit další méně časté mutace/změny EGFR kromě těch, které jsou uvedeny výše. Účastníci mohou být naivní nebo byli léčeni jednou předchozí linií terapie, kterou musí být TKI první nebo druhé generace (tj. gefitinib, erlotinib, afatinib) v nejnovější linii terapie. Předchozí chemoterapie je povolena, pokud je podávána před terapií EGFR TKI nebo jako jediná systémová protinádorová léčba před zařazením do studie. Jsou povoleny až 2 linie předchozí systémové protinádorové léčby
    4. Expanzní kohorta D: Účastník musí mít pokročilý nebo metastatický EGFR-mutovaný NSCLC (delece EGFR Exon19 nebo L858R), který progredoval po předchozí léčbě osimertinibem v první nebo druhé linii (po první nebo druhé generaci EGFR TKI), jako bezprostřední předchozí linii terapie. Je povolena pouze předchozí léčba u metastatického onemocnění pomocí EGFR TKI první, druhé nebo třetí generace
  • Hodnotitelná nemoc
  • Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastníci musí splnit laboratorní kritéria definovaná protokolem studie, aniž by měli v anamnéze transfuzi červených krvinek, transfuzi krevních destiček nebo podporu faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 7 dnů před datem testu.
  • Žena ve fertilním věku: Při screeningu musí mít negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin; Musí souhlasit, že nebude kojit během studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence. (Zápis není povolen ani v případě, že žena, která kojí, přestane kojit); Musí souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 6 měsíců po obdržení poslední dávky studijní intervence

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má nekontrolované onemocnění, mimo jiné včetně nekontrolovaného diabetu, probíhající nebo aktivní infekce (zahrnuje infekci vyžadující léčbu antimikrobiální terapií [účastníci budou muset absolvovat antibiotika týden před léčbou studie] nebo diagnostikovanou virovou infekci nebo podezření na ni); aktivní krvácivá diatéza; Zhoršená oxygenace vyžadující nepřetržité doplňování kyslíku; Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci studované léčby; nebo psychiatrické onemocnění nebo jakékoli jiné okolnosti včetně (sociálních okolností), které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Jakýkoli oftalmologický stav, který je buď klinicky nestabilní, nebo vyžaduje léčbu
  • Předchozí léčba protilátkou antiPD-1 nebo protilátkou proti ligandu programované smrti 1 (PD-L1) během 6 týdnů od plánované první dávky studijní intervence
  • Neléčené metastázy do mozku nebo jiného centrálního nervového systému (CNS), symptomatické nebo asymptomatické. Účastníci, kteří dokončili definitivní terapii, neužívají steroidy a mají stabilní klinický stav po dobu alespoň 2 týdnů před studijní léčbou, mohou mít nárok na expanzní kohorty fáze 1b. Pokud jsou mozkové metastázy diagnostikovány na screeningovém zobrazení, může být účastník po definitivní léčbě zapsán nebo může být znovu podroben screeningu pro způsobilost, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria.
  • Jakákoli toxicita z předchozí protinádorové léčby musí být vyřešena běžnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 stupeň 1 nebo výchozí úroveň (kromě alopecie [jakýkoli stupeň], stupeň
  • Alergie, přecitlivělost nebo intolerance na Lazertinib nebo JNJ-61186372 nebo jejich pomocné látky. Pro kohortu s kombinací LACP: účastník má kontraindikaci pro použití karboplatiny nebo pemetrexedu (viz místní informace o preskripci pro každou látku). Účastník měl v anamnéze přecitlivělost na vitamin B12 nebo kyselinu listovou nebo je nemůže užívat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 (eskalace dávky v monoterapii): Lazertinib
Účastníci budou dostávat lazertinib v monoterapii perorálně jednou denně (QD) ve 21denních cyklech, dokud nebude prokázána progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování nebo odvolání souhlasu, nebo dokud se zkoušející nerozhodne léčbu ukončit, podle toho, co nastane dříve. Následné dávky lazertinibu budou přiděleny týmem pro hodnocení studií (SET) podle strategie eskalace dávky pomocí Bayesovského logistického regresního modelu (BLRM).
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Experimentální: Fáze 1b (kombinace): Lazertinib a Amivantamab
Účastníci budou dostávat Lazertinib a Amivantamab poté, co bude bezpečnost RP2D Lazertinibu potvrzena ve Fázi 1, ve 28denních cyklech, dokud nebudou zdokumentovány důkazy o progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě, nedodržování nebo odvolání souhlasu nebo dokud se zkoušející nerozhodne léčbu ukončit , podle toho, co nastane dříve. Tato fáze zahájí registraci účastníků poté, co bude bezpečnost amivantamabu potvrzena u japonských účastníků studie 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Experimentální: Fáze 1b (kombinace): Lazertinib, Amivantamab a platinová dubletová chemoterapie (LACP)
Účastníci dostanou počáteční dávku Lazertinibu podávanou perorálně jednou denně (QD) v kombinaci s amivantamabem a dávky chemoterapie na bázi platiny (karboplatina a pemetrexed) na standardní péči podle místních doporučení ve 21denním cyklu po 4 cykly s následnou udržovací léčbou s lazertinibem, amivantamabem a pemetrexedem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána jako IV infuze.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed bude podáván jako IV infuze.
Experimentální: Fáze 1b (expanze) kohorta A: Lazertinib a amivantamab
Tato kohorta A bude dále charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu kombinací založených na Lazertinibu a Amivantamabu ve specifické populaci NSCLC, „u nichž došlo k progresi po osimertinibu a následné chemoterapii na bázi platiny a režimu chemoterapie na bázi platiny jako poslední linie terapie před zápisem do studia. Předchozí použití první nebo druhé generace EGFR TKI je povoleno, pokud je podán před osimertinibem. Účastníci dostanou na RP2CD lazertinib perorálně QD a amivantamab, každých 7 dní během prvních 28 dnů cyklu a poté každé 2 týdny.
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Experimentální: Fáze 1b (expanze) kohorta B: Lazertinib a amivantamab
Tato kohorta B bude dále charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu kombinace Lazertinib a JNJ-61186372 u účastníků dříve léčených pokročilým nebo metastatickým NSCLC s dokumentovanou primární mutací aktivující exon 20ins EGFR. Účastníci dostanou na RP2CD lazertinib perorálně QD a amivantamab, každých 7 dní během prvních 28 dnů cyklu a poté každé 2 týdny.
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Experimentální: Fáze 1b (expanze) Kohorta C: Lazertinib a Amivantamab
Tato kohorta C bude dále charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu kombinace Lazertinib a JNJ-61186372 u účastníků s neobvyklými mutacemi EGFR. Účastníci dostanou na RP2CD lazertinib perorálně QD a amivantamab, každých 7 dní během prvních 28 dnů cyklu a poté každé 2 týdny.
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Experimentální: Fáze 1b (expanze) Kohorta D: Lazertinib a Amivantamab
Kohorta D se bude snažit ověřit jednu nebo obě potenciální strategie biomarkerů (sekvenování nové generace [NGS] a imunohistochemické [IHC]), dříve identifikované v kohortě E studie 61186372EDI1001, u účastníků s relapsem osimertinibu, ale bez chemoterapie, EGFR Exon19 L858R mutovaný NSCLC. Účastníci dostanou na RP2CD lazertinib perorálně QD a amivantamab, každých 7 dní během prvních 28 dnů cyklu a poté každé 2 týdny.
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Experimentální: Fáze 1b (expanze) kohorta E: Lazertinib a amivantamab
Účastníci dostanou na RP2CD lazertinib perorálně QD a amivantamab, každých 7 dní během prvních 28 dnů cyklu a poté každé 2 týdny. Kohorta E se bude snažit ověřit strategii biomarkerů založenou na imunohistochemických (IHC) charakterizacích aktivity kombinace Amivantamab a Lazertinib u účastníků s pozitivním biomarkerem s osimertinibem s relapsem, ale bez chemoterapie, mutovaným NSCLC EGFR Exon19del nebo L858R. Kromě toho se kohorta E bude snažit shromáždit prospektivní data, aby potvrdila, že profylaktická antikoagulace bezpečně a účinně snižuje výskyt VTE příhod u pacientů léčených kombinací amivantamab a lazertinib, s použitím kohorty F jako reference.
Lék: Lazertinib
Lazertinib bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • JNJ-73841937
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372
Experimentální: Fáze 1b (expanze) Kohorta F: Monoterapie amivantamabem
Účastníci budou dostávat amivantamab v monoterapii jednou týdně (QW) po dobu 4 týdnů, poté každé 2 týdny. Kohorta F se bude snažit ověřit strategii biomarkerů založenou na IHC, dříve identifikovanou v kohortě D, charakterizací aktivity monoterapie JNJ-61186372 (Kohorta F) u biomarkerově pozitivních účastníků s relapsem osimertinibu, ale bez chemoterapie, EGFR Exon19del nebo L858R mutovaný NSCLC.
Lék: Amivantamab
Amivantamab bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
  • JNJ-61186372

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (1. fáze)
Časové okno: Do konce prvního cyklu (21 dní pro fázi 1)
DLT jsou definovány jako určité nehematologické a hematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší.
Do konce prvního cyklu (21 dní pro fázi 1)
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (fáze 1b)
Časové okno: Do konce prvního cyklu (28 dní pro fázi 1b)
DLT jsou definovány jako určité nehematologické a hematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší.
Do konce prvního cyklu (28 dní pro fázi 1b)
Procento účastníků s DLT (fáze 1b kombinace lazertinibu, amivantamabu, platinové dubletové chemoterapie [LACP])
Časové okno: Do konce prvního cyklu (21 dní u fáze 1b kombinace LACP)
DLT jsou definovány jako určité nehematologické a hematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší.
Do konce prvního cyklu (21 dní u fáze 1b kombinace LACP)
Celková míra odezvy (ORR) (fáze 1b expanzní kohorty A–D)
Časové okno: Až 2,5 roku
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď úplné (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak určil zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti (Fáze 1b expanze kohorty A-E)
Časové okno: Až 2,5 roku
Nežádoucí příhody (AE) definované podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Criteria National Cancer Institute verze 5.0 u účastníků léčených v režimu RP2CD kombinované terapie lazertinibem a amivantamabem. AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se vyskytne u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze události s jasnou příčinnou souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Až 2,5 roku
Počet účastníků s AE jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti (fáze 1b, kombinace LACP)
Časové okno: Až 2,5 roku
Nežádoucí účinky definované kritérii NCI-CTCAE verze 5.0 u účastníků léčených kombinovaným režimem LACP. AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se vyskytne u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze události s jasnou příčinnou souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Až 2,5 roku
Celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST verze 1.1 (v1.1) s NGS analýzou ctDNA cirkulujícího nádoru, IHC analýzou EGFR a exprese MET (fáze 1b expanzní kohorta D)
Časové okno: Až 2,5 roku
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď úplné (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak určil zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1 s analýzou sekvenování nové generace (NGS) cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA), imunohistochemické ( IHC) Analýza receptoru nádorového epidermálního růstového faktoru (EGFR) a exprese MET (fáze lb expanzní kohorta D).
Až 2,5 roku
ORR mezi účastníky s MET3+ barvením větším než nebo rovným (>=) 25 procentům (%) nádorových buněk (kohorty E a F fáze 1b expanze)
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude hlášena ORR mezi účastníky s MET3+ barvením na >=25 % nádorových buněk. ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď CR nebo PR, jak určil zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Doba trvání odpovědi (DOR) mezi účastníky s barvením MET3+ na >=25 % nádorových buněk (kohorty E a F fáze 1b expanze)
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude hlášena DOR mezi účastníky s MET3+ barvením na >=25 % nádorových buněk. DOR se vypočítá jako doba od počáteční reakce CR nebo PR k progresivnímu onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo PR, jak určí zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Míra klinického přínosu (CBR) mezi účastníky s barvením MET3+ na >=25 % nádorových buněk (kohorty E a F fáze 1b expanze)
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude hlášena CBR mezi účastníky s MET3+ barvením na >=25 % nádorových buněk. CBR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi nebo trvalé stabilní nemoci (trvání alespoň 11 týdnů), jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti (fáze 1 a fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka účastnícího se klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným farmaceutickým/biologickým činidlem.
Až 2,5 roku
Plazmatická koncentrace lazertinibu (fáze 1 a fáze 1b)
Časové okno: Až do konce léčby [EOT]) (30 dní po poslední dávce) (až 2,5 roku)
Vzorky plazmy budou analyzovány za účelem stanovení koncentrací Lazertinibu.
Až do konce léčby [EOT]) (30 dní po poslední dávce) (až 2,5 roku)
Sérová koncentrace amivantamabu (fáze 1b)
Časové okno: Až EOT (30 dní po poslední dávce) (až 2,5 roku)
Vzorky séra budou analyzovány za účelem stanovení koncentrací amivantamabu.
Až EOT (30 dní po poslední dávce) (až 2,5 roku)
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti amivantamabu (fáze 1b)
Časové okno: Až EOT (30 dní po poslední dávce) (až 2,5 roku)
Počet účastníků s protilátkami proti amivantamabu bude uveden.
Až EOT (30 dní po poslední dávce) (až 2,5 roku)
Přežití bez progrese (PFS) (rozšíření fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
PFS je definována jako doba od první infuze studijní intervence do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2,5 roku
Doba do selhání léčby (TTF) (rozšíření fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
TTF je definována jako doba od prvního podání studijní intervence do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, úmrtí, a bude využita k zachycení klinického přínosu pro pacienty, kteří pokračují v léčbě po uplynutí doby, kterou určí zkoušející pomocí Kritéria RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Celkové přežití (OS) (rozšíření fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
OS je definován jako doba od první infuze studijního zásahu do smrti z jakékoli příčiny, jak určil zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Doba odezvy (DOR) (rozšíření fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
DOR se vypočítá jako doba od počáteční reakce CR nebo PR k progresivnímu onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo PR, jak určí zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Míra klinického přínosu (CBR) (rozšíření fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
CBR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi nebo trvalé stabilní nemoci (trvání alespoň 11 týdnů), jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Počet účastníků s venózní tromboembolickou (VTE) příhodou podle závažnosti
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude uveden počet účastníků s příhodami VTE včetně plicní embolie a hluboké žilní trombózy podle závažnosti definované podle kritérií NCI-CTCAE verze 5.0.
Až 2,5 roku
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (Fáze 1b expanze kohorty F)
Časové okno: Až 2,5 roku
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka účastnícího se klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným farmaceutickým/biologickým činidlem.
Až 2,5 roku
ORR (kohorty E a F rozšíření fáze 1b)
Časové okno: Až 2,5 roku
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď CR nebo PR, jak určil zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
DOR (Fáze 1b expanze kohorty E a F)
Časové okno: Až 2,5 roku
DOR se vypočítá jako čas od počáteční reakce CR nebo PR na PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo PR, jak určí zkoušející pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
CBR (fáze 1b rozšíření kohorty E a F)
Časové okno: Až 2,5 roku
CBR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi nebo trvalé stabilní nemoci (trvání alespoň 11 týdnů), jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií RECIST 1.1.
Až 2,5 roku
Intrakraniální přežití bez progrese (PFS) (fáze 1b expanze E a F)
Časové okno: Až 2,5 roku
Intrakraniální PFS je definováno jako doba od první infuze studijní intervence do data objektivní progrese intrakraniálního onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1.
Až 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

3. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (Číslo EudraCT)
  • 2023-506577-35-00 (Identifikátor registru: EUCT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical zkoušky/transparentnost. Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Lazertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit