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Eine Studie mit Lazertinib als Monotherapie oder in Kombination mit Amivantamab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Chrysalis-2)

7. Mai 2026 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine offene Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von JNJ-73841937 (Lazertinib), einem EGFR-TKI der dritten Generation, als Monotherapie oder in Kombination mit JNJ-61186372, einem humanen bispezifischen EGFR- und cMet-Antikörper bei Teilnehmern mit Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Der Zweck dieser Studie ist es, die Verträglichkeit der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Lazertinib (Phase 1) zu bestätigen, die Verträglichkeit zu bestimmen und die empfohlene Phase-2-Kombinationsdosis von Lazertinib in Kombination mit Amivantamab (Phase 1b) zu charakterisieren die Sicherheit und Verträglichkeit von Lazertinib- und Amivantamab-Kombinationen am RP2CD bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (Phase-1b-Erweiterungskohorten A, B und C), um die Antitumoraktivität von Kombinationen aus Lazertinib und Amivantamab am RP2CD bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC mit dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter EGFR-Mutation (Phase-1b-Erweiterungskohorten A, B und C) abzuschätzen, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2ChD) von Lazertinib zu bestimmen, wenn in Kombination mit Amivantamab und Standard-Chemotherapie und um die Verträglichkeit der Lazertinib-, Amivantamab- und Platin-Dublett-Chemotherapie zu bestimmen y (LACP)-Kombination (LACP-Kombinationskohorte der Phase 1b) und um die Sicherheit und Verträglichkeit von Lazertinib bei RP2ChD und Amivantamab und Standard-Chemotherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-mutiertem NSCLC (LACP-Kombinationskohorte der Phase 1b) zu charakterisieren Bewertung von 2 potenziellen Biomarker-Strategien zur Identifizierung von Teilnehmern mit erhöhter oder verringerter Wahrscheinlichkeit eines Tumoransprechens mit JNJ-61186372 und Lazertinib-Kombination bei Teilnehmern mit EGFR-Exon19del- oder L858R-mutiertem NSCLC, das unter oder nach Osimertinib fortschritt (Phase-1b-Erweiterungskohorte D).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lungenkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten und auch die häufigste Todesursache durch Krebs. NSCLC macht 85 Prozent (%) bis 90 % der Lungenkrebserkrankungen aus. Lazertinib ist ein oraler, hochpotenter, mutantenselektiver und irreversibler EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der sowohl auf die T790M-Mutation als auch auf die Aktivierung von EGFR-Mutationen abzielt und gleichzeitig Wildtyp-EGFR verschont. JNJ-61186372 (auch als Amivantamab bezeichnet) ist ein vollständig auf humanem Immunglobulin G1(IgG1) basierender bispezifischer Antikörper mit niedrigem Fucosegehalt. Als EGFR-TKI der dritten Generation, der auf aktivierende EGFR-Mutationen abzielt, hat Lazertinib einen anderen Wirkmechanismus als JNJ-61186372, der auf die extrazellulären Domänen sowohl des EGFR- als auch des cMet-Proteins abzielt. Die unterschiedlichen Wirkungsmechanismen von Lazertinib und JNJ-61186372 deuten auf ein Potenzial zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse durch die Kombination dieser beiden Moleküle hin. Phase 1 und 1b Lazertinib + Amivantamab und Phase 1b LACP-Kombinationskohorte sind in 2 Perioden unterteilt: Screening- und Behandlungsphase, während Phase 1b Expansionskohorten in 3 Perioden unterteilt sind: Screening, Behandlung und Follow-up-Phase nach der Behandlung. Die Sicherheitsbewertung umfasst unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), körperliche Untersuchungen, Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) für den Leistungsstatus, Labortests, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, augenärztliche Grunduntersuchung (Phase 1b Erweiterungskohorten), Echokardiographie oder Multigating-Akquisition und gleichzeitige Einnahme von Medikamenten. Die Gesamtdauer des Studiums beträgt bis zu 5 Jahre und 2 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

701

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, China, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, China, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, China, 440112
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, China, 250013
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, China, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, China, 110022
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Tianjin, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, China, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • Uniklinik Koln
      • Cologne, Deutschland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Deutschland, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Deutschland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • CHU de la Timone
      • Paris, Frankreich, 75005
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • CHU De Poitiers
      • Saint-Mandé, Frankreich, 94163
        • HIA Begin
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien, 20052
        • San Gerardo Hospital
      • Naples, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japan, 573 1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kobe, Japan, 650 0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Nagoya, Japan, 464 8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japan, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, OO935
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hosp Univ Hm Sanchinarro
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Südkorea
      • Seongnam-si, Südkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lazertinib+Amivantamab-Kombinationskohorten der Phase 1 und Phase 1b: Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit vorheriger Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (lokal in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-zertifizierten Labor identifiziert [ oder Äquivalent]), die metastasiert oder nicht resezierbar sind, und die nach einer Standardtherapie an vorderster Front fortschreiten und die verfügbaren Optionen einer zielgerichteten Therapie ausgeschöpft haben. Ein Teilnehmer, der alle anderen derzeit verfügbaren therapeutischen Optionen abgelehnt hat, kann sich anmelden
  • Für die Phase-1b-Lazertinib-, Amivantamab- und Platin-Dubletten-Chemotherapie (LACP)-Kombinationskohorte: histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit EGFR-Mutation, das während oder nach einer EGFR-TKI als jüngster Behandlungslinie mit einem Maximum von progredient ist 3 vorherige Therapielinien in der metastasierten Umgebung erlaubt

  • Für alle Expansionskohorten muss die EGFR-Mutation zuvor histologisch oder zytologisch charakterisiert worden sein, wie von einem CLIA-zertifizierten (Standorte in den USA) oder einem akkreditierten (außerhalb der USA) lokalen Labor durchgeführt, wobei eine Kopie der Mutationsanalyse während des Screenings eingereicht werden muss (Phase 1b Expansion Kohorte B, C und D)

    1. Erweiterungskohorte A: Der Teilnehmer muss einen fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Mutation haben, der unter einer vorherigen Behandlung mit Osimertinib in der ersten oder zweiten Linie fortgeschritten ist, gefolgt von einer Progression unter einem platinbasierten Chemotherapieschema als letztes Therapielinie vor der Aufnahme in die Studie. Die vorherige Anwendung von EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) der ersten oder zweiten Generation ist erlaubt, wenn sie vor Osimertinib verabreicht werden
    2. Erweiterungskohorte B: Der Teilnehmer muss zuvor behandeltes, fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit dokumentierter primärer EGFR-Exon-20ins-aktivierender Mutation haben. Die Teilnehmer sollten mit platinbasierten Standard-Chemotherapieschemata behandelt worden sein, können aber mit zugelassenen EGFR-TKI, EGFR-Prüfsubstanzen oder Immuntherapeutika behandelt worden sein, wenn sie die platinbasierte Standard-Chemotherapie an vorderster Front ablehnen. Bis zu 3 Zeilen vorheriger systemischer Krebsbehandlung sind erlaubt
    3. Erweiterungskohorte C: Der Teilnehmer muss fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC haben, das durch eine ungewöhnliche aktivierende Mutation gekennzeichnet ist. Zusätzliche ungewöhnliche EGFR-Mutationen/-Veränderungen, die über die oben aufgeführten hinausgehen, können nach Absprache mit dem medizinischen Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. Die Teilnehmer können behandlungsnaiv sein oder mit einer früheren Therapielinie behandelt worden sein, bei der es sich um einen TKI der ersten oder zweiten Generation (d. h. Gefitinib, Erlotinib, Afatinib) in der neuesten Therapielinie handeln muss. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, wenn sie vor einer EGFR-TKI-Therapie oder als einzige systemische Antikrebstherapie vor Studieneinschluss verabreicht wird. Bis zu 2 Linien einer vorherigen systemischen Krebsbehandlung sind erlaubt
    4. Erweiterungskohorte D: Der Teilnehmer muss einen fortgeschrittenen oder metastasierten EGFR-mutierten NSCLC (EGFR-Exon19-Deletion oder L858R) haben, der bei einer vorherigen Behandlung mit Osimertinib in der ersten oder zweiten Linie (nach EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation) als unmittelbar fortgeschritten ist vorherige Therapielinie. Nur eine vorherige Behandlung im metastasierten Setting mit einem EGFR-TKI der ersten, zweiten oder dritten Generation ist erlaubt
  • Auswertbare Krankheit
  • Leistungsstatusgrad der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Die Teilnehmer müssen die im Studienprotokoll definierten Laborkriterien erfüllen, ohne innerhalb von 7 Tagen vor dem Testdatum eine Vorgeschichte von Erythrozytentransfusionen, Thrombozytentransfusionen oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren zu haben
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter: Muss beim Screening ein negatives humanes Beta-Choriongonadotropin im Serum haben; Muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention nicht zu stillen. (Die Einschreibung ist auch dann nicht erlaubt, wenn eine stillende Frau mit dem Stillen aufhört); Muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienintervention keine Eier (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes, andauernde oder aktive Infektion (einschließlich Infektionen, die eine Behandlung mit einer antimikrobiellen Therapie erfordern [die Teilnehmer müssen eine Woche vor der Studienbehandlung Antibiotika verabreichen] oder eine diagnostizierte oder vermutete Virusinfektion); aktive Blutungsdiathese; Beeinträchtigte Sauerstoffversorgung, die eine kontinuierliche Sauerstoffergänzung erfordert; Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption des Studienmedikaments ausschließen würde; oder psychiatrische Erkrankungen oder andere Umstände, einschließlich (sozialer Umstände), die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden. Jeder ophthalmologische Zustand, der entweder klinisch instabil ist oder behandelt werden muss
  • Vorherige Behandlung mit AntiPD-1- oder Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1)-Antikörper innerhalb von 6 Wochen vor der geplanten ersten Dosis der Studienintervention
  • Unbehandelte Metastasen im Gehirn oder anderen Zentralnervensystem (ZNS), unabhängig davon, ob sie symptomatisch oder asymptomatisch sind. Teilnehmer, die die endgültige Therapie abgeschlossen haben, keine Steroide einnehmen und einen stabilen klinischen Status für mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung haben, können für Phase-1b-Expansionskohorten in Frage kommen. Wenn bei der Screening-Bildgebung Hirnmetastasen diagnostiziert werden, kann der Teilnehmer nach der endgültigen Behandlung eingeschrieben oder erneut auf Eignung untersucht werden, wenn die oben genannten Kriterien erfüllt sind
  • Jegliche Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie müssen sich auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad 1 oder Ausgangswert (außer Alopezie [beliebiger Grad], Grad
  • Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Lazertinib oder JNJ-61186372 oder deren Hilfsstoffen. Für die LACP-Kombinationskohorte: Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für die Anwendung von Carboplatin oder Pemetrexed (siehe lokale Verschreibungsinformationen für jeden Wirkstoff). Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Vitamin B12 oder Folsäure oder kann diese nicht einnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 (Monotherapie-Dosiseskalation): Lazertinib
Die Teilnehmer erhalten eine Lazertinib-Monotherapie einmal täglich oral (QD) in 21-Tages-Zyklen, bis dokumentierte Anzeichen für eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung vorliegen oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen, je nachdem, was zuerst eintritt. Die nachfolgenden Dosen von Lazertinib werden vom Studienbewertungsteam (SET) gemäß der Dosiseskalationsstrategie nach dem Bayes'schen logistischen Regressionsmodell (BLRM) zugewiesen.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Experimental: Phase 1b (Kombination): Lazertinib und Amivantamab
Die Teilnehmer erhalten Lazertinib und Amivantamab, nachdem die Sicherheit von RP2D von Lazertinib in Phase 1 in 28-Tage-Zyklen bestätigt wurde, bis dokumentierte Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit, inakzeptable Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung vorliegen oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen , welches auch immer zuerst kommt. Diese Phase beginnt mit der Aufnahme von Teilnehmern, nachdem die Sicherheit von Amivantamab bei japanischen Teilnehmern der Studie 61186372EDI1001 (NCT02609776) bestätigt wurde.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Experimental: Phase 1b (Kombination): Lazertinib, Amivantamab und Platin-Dubletten-Chemotherapie (LACP)
Die Teilnehmer erhalten eine einmal täglich oral verabreichte Anfangsdosis von Lazertinib (QD) in Kombination mit Amivantamab und Dosen einer platinbasierten Chemotherapie (Carboplatin und Pemetrexed) pro Behandlungsstandard gemäß den lokalen Richtlinien in einem 21-Tage-Zyklus für 4 Zyklen, gefolgt von Erhaltung mit Lazertinib, Amivantamab und Pemetrexed bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizitäten.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird als intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed wird als intravenöse Infusion verabreicht.
Experimental: Phase 1b (Erweiterung) Kohorte A: Lazertinib und Amivantamab
Diese Kohorte A wird die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Antitumoraktivität von Kombinationen auf Lazertinib- und Amivantamab-Basis innerhalb spezifischer NSCLC-Populationen, „die nach Osimertinib und anschließender platinbasierter Chemotherapie und einer platinbasierten Chemotherapie als letzte Therapielinie eine Progression hatten, weiter charakterisieren vor Studienbeginn. Die vorherige Anwendung von EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation ist erlaubt, wenn sie vor Osimertinib verabreicht werden. Die Teilnehmer erhalten am RP2CD von Lazertinib oral QD und Amivantamab, alle 7 Tage für den ersten 28-Tage-Zyklus und danach alle 2 Wochen.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Experimental: Phase 1b (Erweiterung) Kohorte B: Lazertinib und Amivantamab
Diese Kohorte B wird die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Antitumoraktivität der Kombination aus Lazertinib und JNJ-61186372 bei Teilnehmern, die zuvor mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit dokumentierter primärer EGFR-Exon-20ins-aktivierender Mutation behandelt wurden, weiter charakterisieren. Die Teilnehmer erhalten am RP2CD von Lazertinib oral QD und Amivantamab, alle 7 Tage für den ersten 28-Tage-Zyklus und danach alle 2 Wochen.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Experimental: Phase 1b (Erweiterung) Kohorte C: Lazertinib und Amivantamab
Diese Kohorte C wird die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Antitumoraktivität der Kombination aus Lazertinib und JNJ-61186372 bei Teilnehmern mit ungewöhnlichen EGFR-Mutationen weiter charakterisieren. Die Teilnehmer erhalten am RP2CD von Lazertinib oral QD und Amivantamab, alle 7 Tage für den ersten 28-Tage-Zyklus und danach alle 2 Wochen.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Experimental: Phase 1b (Erweiterung) Kohorte D: Lazertinib und Amivantamab
Kohorte D wird versuchen, eine oder beide potenzielle Biomarkerstrategien (Sequenzierung der nächsten Generation [NGS] und immunhistochemische [IHC]), die zuvor in Kohorte E der Studie 61186372EDI1001 identifiziert wurden, bei Teilnehmern mit Osimertinib-Rückfall, aber ohne Chemotherapie, EGFR Exon19del oder zu validieren L858R-mutierter NSCLC. Die Teilnehmer erhalten am RP2CD von Lazertinib oral QD und Amivantamab, alle 7 Tage für den ersten 28-Tage-Zyklus und danach alle 2 Wochen.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Experimental: Phase 1b (Erweiterung) Kohorte E: Lazertinib und Amivantamab
Die Teilnehmer erhalten am RP2CD von Lazertinib oral QD und Amivantamab, alle 7 Tage für den ersten 28-Tage-Zyklus und danach alle 2 Wochen. Kohorte E wird versuchen, die immunhistochemische (IHC)-basierte Biomarkerstrategie zu validieren, indem sie die Aktivität der Kombination aus Amivantamab und Lazertinib bei Biomarker-positiven Teilnehmern mit Osimertinib-rezidiviertem, aber Chemotherapie-naivem, EGFR-Exon19del- oder L858R-mutiertem NSCLC charakterisiert. Darüber hinaus wird Kohorte E versuchen, prospektive Daten zu sammeln, um zu bestätigen, dass eine prophylaktische Antikoagulation die Inzidenz von VTE-Ereignissen bei Patienten, die mit der Kombination von Amivantamab und Lazertinib behandelt werden, sicher und wirksam verringert, wobei Kohorte F als Referenz verwendet wird.
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-73841937
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372
Experimental: Phase 1b (Erweiterung) Kohorte F: Amivantamab-Monotherapie
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich (QW) eine Amivantamab-Monotherapie, danach alle 2 Wochen. Kohorte F wird versuchen, die IHC-basierte Biomarker-Strategie, die zuvor in Kohorte D identifiziert wurde, zu validieren, indem sie die Aktivität der JNJ-61186372-Monotherapie (Kohorte F) bei Biomarker-positiven Teilnehmern mit Osimertinib-rezidiviertem, aber Chemotherapie-naivem EGFR Exon19del oder charakterisiert L858R-mutierter NSCLC.
Arzneimittel: Amivantamab
Amivantamab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-61186372

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zum Ende des ersten Zyklus (21 Tage für Phase 1)
DLTs sind definiert als bestimmte nicht-hämatologische und hämatologische Toxizitäten von Grad 3 oder höher.
Bis zum Ende des ersten Zyklus (21 Tage für Phase 1)
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT) (Phase 1b)
Zeitfenster: Bis zum Ende des ersten Zyklus (28 Tage für Phase 1b)
DLTs sind definiert als bestimmte nicht-hämatologische und hämatologische Toxizitäten von Grad 3 oder höher.
Bis zum Ende des ersten Zyklus (28 Tage für Phase 1b)
Prozentsatz der Teilnehmer mit DLT (Phase-1b-Kombination Lazertinib, Amivantamab, Platin-Dublett-Chemotherapie [LACP])
Zeitfenster: Bis zum Ende des ersten Zyklus (21 Tage für Phase-1b-Kombinations-LACP)
DLTs sind definiert als bestimmte nicht-hämatologische und hämatologische Toxizitäten von Grad 3 oder höher.
Bis zum Ende des ersten Zyklus (21 Tage für Phase-1b-Kombinations-LACP)
Gesamtansprechrate (ORR) (Phase-1b-Erweiterungskohorten A-D)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die entweder ein vollständiges (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit (Phase-1b-Erweiterungskohorten A–E)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Unerwünschte Ereignisse (AEs), definiert durch die National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Criteria Version 5.0 bei Teilnehmern, die mit dem RP2CD-Schema einer Lazertinib- und Amivantamab-Kombinationstherapie behandelt wurden. Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer auftritt, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und es weist nicht notwendigerweise nur auf Ereignisse hin, die in einem klaren kausalen Zusammenhang mit dem entsprechenden Prüfpräparat stehen.
Bis zu 2,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit UE als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit (Phase 1b Kombination LACP)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
UE definiert durch die NCI-CTCAE-Kriterien Version 5.0 bei Teilnehmern, die mit einem LACP-Kombinationsschema behandelt wurden. Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer auftritt, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und es weist nicht notwendigerweise nur auf Ereignisse hin, die in einem klaren kausalen Zusammenhang mit dem entsprechenden Prüfpräparat stehen.
Bis zu 2,5 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST-Version 1.1 (v1.1) mit NGS-Analyse der zirkulierenden Tumor-ctDNA, IHC-Analyse der EGFR- und MET-Expression (Phase-1b-Erweiterungskohorte D)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die entweder ein vollständiges (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien mit Next Generation Sequencing (NGS)-Analyse der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA), immunhistochemisch ( IHC) Analyse des tumorepidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der MET-Expression (Phase-1b-Expansionskohorte D).
Bis zu 2,5 Jahre
ORR unter Teilnehmern mit MET3+-Färbung auf mehr als oder gleich (>=)25 Prozent (%) der Tumorzellen (Phase-1b-Expansionskohorten E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
ORR unter Teilnehmern mit MET3+-Färbung auf >=25 % der Tumorzellen wird gemeldet. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die entweder ein CR oder PR erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR) bei Teilnehmern mit MET3+-Färbung auf >=25 % der Tumorzellen (Phase-1b-Expansionskohorten E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
DOR bei Teilnehmern mit MET3+-Färbung auf >=25 % der Tumorzellen wird gemeldet. DOR wird als Zeit vom ersten Ansprechen von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, nur für Teilnehmer berechnet, die CR oder PR erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Klinische Nutzenrate (CBR) bei Teilnehmern mit MET3+-Färbung auf >=25 % der Tumorzellen (Phase-1b-Expansionskohorten E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
CBR unter Teilnehmern mit MET3+-Färbung auf >= 25 % der Tumorzellen wird gemeldet. CBR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine dauerhaft stabile Erkrankung (Dauer von mindestens 11 Wochen) erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit (Phase 1 und Phase 1b)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem untersuchten pharmazeutischen/biologischen Wirkstoff steht.
Bis zu 2,5 Jahre
Plasmakonzentration von Lazertinib (Phase 1 und Phase 1b)
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung [EOT]) (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu 2,5 Jahre)
Plasmaproben werden analysiert, um die Konzentrationen von Lazertinib zu bestimmen.
Bis zum Ende der Behandlung [EOT]) (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu 2,5 Jahre)
Serumkonzentration von Amivantamab (Phase 1b)
Zeitfenster: Bis EOT (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu 2,5 Jahre)
Serumproben werden analysiert, um die Konzentrationen von Amivantamab zu bestimmen.
Bis EOT (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu 2,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern gegen Amivantamab (Phase 1b)
Zeitfenster: Bis EOT (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu 2,5 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern gegen Amivantamab wird gemeldet.
Bis EOT (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu 2,5 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase 1b Expansion)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Infusion der Studienintervention bis zu PD oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2,5 Jahre
Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF) (Phase-1b-Erweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
TTF ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienintervention bis zum Absetzen der Behandlung aus irgendeinem Grund, einschließlich Krankheitsprogression, Behandlungstoxizität, Tod, und wird verwendet, um den klinischen Nutzen für Patienten zu erfassen, die die Behandlung über die vom Prüfarzt festgelegte Zeit hinaus fortsetzen RECIST 1.1-Kriterien.
Bis zu 2,5 Jahre
Gesamtüberleben (OS) (Phase 1b-Erweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
OS ist definiert als die Zeit von der ersten Infusion der Studienintervention bis zum Tod jeglicher Ursache, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Reaktionsdauer (DOR) (Phase-1b-Erweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
DOR wird als Zeit vom ersten Ansprechen von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, nur für Teilnehmer berechnet, die CR oder PR erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Clinical Benefit Rate (CBR) (Phase-1b-Erweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
CBR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine dauerhaft stabile Erkrankung (Dauer von mindestens 11 Wochen) erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit venösen thromboembolischen (VTE) Ereignissen nach Schweregrad
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer mit VTE-Ereignissen, einschließlich Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, nach Schweregrad, definiert durch die NCI-CTCAE-Kriterien Version 5.0, wird gemeldet.
Bis zu 2,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) (Phase-1b-Erweiterungskohorte F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem untersuchten pharmazeutischen/biologischen Wirkstoff steht.
Bis zu 2,5 Jahre
ORR (Phase-1b-Erweiterung, Kohorten E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die entweder ein CR oder PR erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
DOR (Phase-1b-Erweiterungskohorten E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
DOR wird als Zeit vom ersten Ansprechen von CR oder PR auf PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, nur für Teilnehmer berechnet, die CR oder PR erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
CBR (Phase-1b-Erweiterung, Kohorten E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
CBR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine dauerhaft stabile Erkrankung (Dauer von mindestens 11 Wochen) erreichen, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Bis zu 2,5 Jahre
Intrakraniales progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase 1b Erweiterung E und F)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Das intrakranielle PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Infusion der Studienintervention bis zum Datum der objektiven intrakraniellen Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung von RECIST v1.1.
Bis zu 2,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

3. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

27. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-506577-35-00 (Registrierungskennung: EUCT number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ist unter www.janssen.com/clinical verfügbar Versuche/Transparenz. Wie auf dieser Website angegeben, können Anträge auf Zugang zu den Studiendaten über die Yale Open Data Access (YODA) Project-Website unter yoda.yale.edu eingereicht werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge

Klinische Studien zur Lazertinib

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