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Une étude sur le lazertinib en monothérapie ou en association avec l'amivantamab chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (Chrysalis-2)

7 mai 2026 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude ouverte de phase 1/1b pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de JNJ-73841937 (Lazertinib), un EGFR-TKI de troisième génération, en monothérapie ou en combinaison avec JNJ-61186372, un anticorps bispécifique humain EGFR et cMet chez des participants atteints Cancer du poumon non à petites cellules avancé

Le but de cette étude est de confirmer la tolérabilité de la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) de Lazertinib (Phase 1), de déterminer la tolérabilité et d'identifier la dose de combinaison de Phase 2 recommandée de Lazertinib lorsqu'il est associé à l'Amivantamab (Phase 1b), de caractériser l'innocuité et la tolérabilité des combinaisons de lazertinib et d'amivantamab au RP2CD chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec une mutation documentée du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) avancée ou métastatique (cohortes d'expansion de phase 1b A, B et C), pour estimer l'activité antitumorale des combinaisons de Lazertinib et d'Amivantamab au RP2CD chez les participants atteints d'un NSCLC avancé avec une mutation EGFR avancée ou métastatique documentée (cohortes d'expansion de Phase 1b A, B et C), pour identifier la dose recommandée de Phase 2 (RP2ChD) de Lazertinib lorsque combiné avec l'amivantamab et la chimiothérapie standard et pour déterminer la tolérabilité du lazertinib, de l'amivantamab et de la chimiothérapie doublet à base de platine y (LACP) (cohorte d'association LACP de phase 1b) et de caractériser l'innocuité et la tolérabilité du lazertinib au RP2ChD et de l'amivantamab et de la chimiothérapie standard chez les participants atteints d'un CBNPC muté par l'EGFR avancé ou métastatique (cohorte d'association LACP de phase 1b), pour évaluer 2 stratégies potentielles de biomarqueurs pour identifier les participants présentant une probabilité accrue ou réduite de réponse tumorale avec l'association JNJ-61186372 et lazertinib chez les participants atteints d'un CPNPC muté EGFR Exon19del ou L858R ayant progressé pendant ou après l'osimertinib (cohorte d'expansion de phase 1b D).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon est l'un des types de cancer les plus courants et est également la cause la plus fréquente de décès par cancer. Le NSCLC représente 85 % (%) à 90 % des cancers du poumon. Le lazertinib est un inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (TKI) oral, très puissant, mutant sélectif et irréversible ciblant à la fois la mutation T790M et l'activation des mutations de l'EGFR tout en épargnant l'EGFR de type sauvage. JNJ-61186372 (également appelé amivantamab), est un anticorps bispécifique entièrement humain à base d'immunoglobuline G1 (IgG1) à faible teneur en fucose. En tant qu'EGFR-TKI de troisième génération ciblant l'activation des mutations de l'EGFR, le lazertinib a un mécanisme d'action distinct de JNJ-61186372, qui cible les domaines extracellulaires des protéines EGFR et cMet. Les mécanismes d'action distincts du lazertinib et du JNJ-61186372 suggèrent un potentiel d'amélioration des résultats cliniques grâce à la combinaison de ces deux molécules. Les cohortes de phase 1 et 1b lazertinib + amivantamab et la phase 1b de l'association LACP sont divisées en 2 périodes : période de dépistage et de traitement, tandis que les cohortes d'expansion de phase 1b sont divisées en 3 périodes : dépistage, traitement et période de suivi post-traitement. L'évaluation de l'innocuité comprendra les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les examens physiques, les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pour l'indice de performance, les tests de laboratoire, les signes vitaux, les électrocardiogrammes, la radiographie pulmonaire, l'examen ophtalmologique de base (Phase 1b Expansion Cohortes), échocardiographie ou acquisition multi-portées, et utilisation concomitante de médicaments. La durée totale de l'étude sera jusqu'à 5 ans et 2 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

701

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Cologne, Allemagne, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Allemagne, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Allemagne, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Chine, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Chine, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Chine, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Chine, 440112
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hangzhou, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Chine, 250013
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Chine, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Chine, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Chine, 110022
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Tianjin, Chine, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Corée du Sud
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hosp Univ Hm Sanchinarro
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, France, 13005
        • CHU de la Timone
      • Paris, France, 75005
        • Institut Curie
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU De Poitiers
      • Saint-Mandé, France, 94163
        • HIA Begin
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italie
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia
      • Monza, Italie, 20052
        • San Gerardo Hospital
      • Naples, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Japon
      • Chūōku, Japon, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japon, 573 1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa, Japon, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kobe, Japon, 650 0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Nagoya, Japon, 464 8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japon, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japon, 411 8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, OO935
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cohortes de phase 1 et de phase 1b associées à lazertinib+amivantamab : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (identifiée localement dans un laboratoire certifié CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments] [ ou équivalent]) qui est métastatique ou non résécable, et qui a progressé après un traitement de première ligne standard, et épuisé les options disponibles avec un traitement ciblé. Un participant qui a refusé toutes les autres options thérapeutiques actuellement disponibles est autorisé à s'inscrire
  • Pour la cohorte de phase 1b associée au lazertinib, à l'amivantamab et à la polychimiothérapie au platine (LACP) : un CPNPC avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une mutation de l'EGFR qui a progressé pendant ou après un EGFR-TKI comme ligne de traitement la plus récente avec un maximum de 3 lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique autorisées

  • Pour toutes les cohortes d'expansion, la mutation EGFR doit avoir été préalablement caractérisée histologiquement ou cytologiquement, par un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou accrédité (en dehors des États-Unis), avec une copie de l'analyse de la mutation soumise lors du dépistage. (Phase 1b extension Cohortes B, C et D)

    1. Cohorte d'expansion A : le participant doit être atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par l'EGFR avancé ou métastatique qui a progressé lors d'un traitement antérieur par osimertinib en première ou deuxième ligne, suivi d'une progression sous un régime de chimiothérapie à base de platine en dernier ligne de traitement avant l'inscription à l'étude. L'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) EGFR de première ou de deuxième génération est autorisée si elle est administrée avant l'osimertinib
    2. Cohorte d'expansion B : le participant doit avoir déjà traité un NSCLC avancé ou métastatique avec une mutation activatrice primaire documentée de l'exon 20ins de l'EGFR. Les participants doivent avoir été traités avec des schémas thérapeutiques de chimiothérapie standard à base de platine, mais peuvent avoir été traités avec des TKI EGFR approuvés, des EGFR expérimentaux ou des agents d'immunothérapie s'ils refusent la norme de soins de chimiothérapie à base de platine de première ligne. Jusqu'à 3 lignes de traitement anticancéreux systémique préalable sont autorisées
    3. Cohorte d'expansion C : le participant doit avoir un CPNPC avancé ou métastatique caractérisé par une mutation activatrice peu fréquente. D'autres mutations/altérations peu courantes de l'EGFR, au-delà de celles énumérées ci-dessus, peuvent être envisagées pour l'inscription après accord avec le moniteur médical. Les participants peuvent être naïfs de traitement ou avoir été traités avec une ligne de traitement antérieure qui doit être un TKI de première ou de deuxième génération (c'est-à-dire gefitinib, erlotinib, afatinib) dans la ligne de traitement la plus récente. Une chimiothérapie antérieure est autorisée si elle est administrée avant le traitement par EGFR TKI, ou en tant que seul traitement anticancéreux systémique avant l'inscription à l'étude. Jusqu'à 2 lignes de traitement anticancéreux systémique préalable sont autorisées
    4. Cohorte d'expansion D : le participant doit être atteint d'un CPNPC muté par l'EGFR avancé ou métastatique (délétion de l'exon19 de l'EGFR ou L858R) qui a progressé lors d'un traitement antérieur par osimertinib en première ou deuxième ligne (après l'EGFR TKI de première ou de deuxième génération), comme traitement immédiat ligne de traitement antérieure. Seul un traitement antérieur dans le cadre métastatique avec un TKI EGFR de première, deuxième ou troisième génération est autorisé
  • Maladie évaluable
  • Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Les participants doivent répondre aux critères de laboratoire définis par le protocole d'étude sans avoir d'antécédents de transfusion de globules rouges, de transfusion de plaquettes ou de soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 7 jours précédant la date du test
  • Une femme en âge de procréer : Doit avoir une gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négative au moment du dépistage ; Doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. (L'inscription n'est pas autorisée même si une femme qui allaite arrête d'allaiter); Doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose d'intervention à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète non contrôlé, une infection en cours ou active (y compris une infection nécessitant un traitement antimicrobien [les participants devront compléter les antibiotiques une semaine avant le traitement de l'étude] ou une infection virale diagnostiquée ou suspectée) ; diathèse hémorragique active; oxygénation altérée nécessitant une supplémentation continue en oxygène ; Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate du traitement à l'étude ; ou une maladie psychiatrique ou toute autre circonstance, y compris (circonstances sociales) qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude. Toute affection ophtalmologique cliniquement instable ou nécessitant un traitement
  • Traitement antérieur avec un anticorps antiPD-1 ou anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) dans les 6 semaines suivant la première dose prévue de l'intervention à l'étude
  • Métastases cérébrales ou autres métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, qu'elles soient symptomatiques ou asymptomatiques. Les participants qui ont terminé le traitement définitif, ne sont pas sous stéroïdes et ont un état clinique stable pendant au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude peuvent être éligibles pour les cohortes d'expansion de phase 1b. Si des métastases cérébrales sont diagnostiquées sur l'imagerie de dépistage, le participant peut être inscrit ou redépisté pour l'éligibilité, après un traitement définitif si les critères ci-dessus sont remplis
  • Toute toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur doit avoir été résolue selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 Grade 1 ou niveau de référence (sauf pour l'alopécie [tout grade], Grade
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance au Lazertinib ou au JNJ-61186372 ou à leurs excipients. Pour la cohorte de combinaison LACP : le participant a une contre-indication à l'utilisation de carboplatine ou de pemetrexed (se référer aux informations de prescription locales pour chaque agent). Le participant a des antécédents d'hypersensibilité à la vitamine B12 ou à l'acide folique ou ne peut pas en prendre

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 (augmentation de dose en monothérapie) : Lazertinib
Les participants recevront du Lazertinib en monothérapie par voie orale une fois par jour (QD) en cycles de 21 jours jusqu'à preuve documentée de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de non-conformité ou de retrait de consentement, ou jusqu'à ce que l'investigateur décide d'arrêter le traitement, selon la première éventualité. Les doses suivantes de Lazertinib seront attribuées par l'équipe d'évaluation de l'étude (SET) selon la stratégie d'escalade de dose par modèle de régression logistique bayésienne (BLRM).
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Expérimental: Phase 1b (combinaison) : Lazertinib et Amivantamab
Les participants recevront du lazertinib et de l'amivantamab, une fois que l'innocuité du RP2D du lazertinib aura été confirmée dans la phase 1, dans des cycles de 28 jours jusqu'à ce que des preuves documentées de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de non-conformité ou de retrait de consentement soient prises, ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement. , peu importe lequel vient en premier. Cette phase commencera à recruter des participants une fois que l'innocuité de l'amivantamab aura été confirmée chez les participants japonais à l'étude 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 1b (combinaison) : Lazertinib, Amivantamab et Doublet Chimiothérapie Platine (LACP)
Les participants recevront la dose initiale de Lazertinib administrée par voie orale une fois par jour (QD) en association avec l'amivantamab, et des doses de chimiothérapie à base de platine (carboplatine et pemetrexed) selon la norme de soins selon les directives locales dans un cycle de 21 jours pendant 4 cycles suivis d'un entretien avec Lazertinib, Amivantamab et pemetrexed jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine sera administré en perfusion IV.
Médicament: Pémétrexed
Le pemetrexed sera administré en perfusion IV.
Expérimental: Phase 1b (expansion) Cohorte A : Lazertinib et Amivantamab
Cette cohorte A caractérisera davantage l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire des combinaisons à base de lazertinib et d'amivantamab au sein d'une population spécifique de NSCLC "qui ont progressé après l'osimertinib et une chimiothérapie à base de platine ultérieure, et un régime de chimiothérapie à base de platine comme dernière ligne de traitement avant l'inscription aux études. L'utilisation antérieure d'EGFR TKI de première ou de deuxième génération est autorisée si elle est administrée avant l'osimertinib. Les participants recevront au RP2CD du Lazertinib par voie orale QD et de l'Amivantamab, tous les 7 jours pendant le premier cycle de 28 jours et toutes les 2 semaines par la suite.
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 1b (expansion) Cohorte B : Lazertinib et Amivantamab
Cette cohorte B caractérisera davantage l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de l'association Lazertinib et JNJ-61186372 chez les participants précédemment traités avec un NSCLC avancé ou métastatique avec une mutation activatrice primaire documentée de l'exon 20ins de l'EGFR. Les participants recevront au RP2CD du Lazertinib par voie orale QD et de l'Amivantamab, tous les 7 jours pendant le premier cycle de 28 jours et toutes les 2 semaines par la suite.
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 1b (expansion) Cohorte C : Lazertinib et Amivantamab
Cette cohorte C caractérisera davantage l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de l'association Lazertinib et JNJ-61186372 chez les participants présentant des mutations rares de l'EGFR. Les participants recevront au RP2CD du Lazertinib par voie orale QD et de l'Amivantamab, tous les 7 jours pendant le premier cycle de 28 jours et toutes les 2 semaines par la suite.
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 1b (expansion) Cohorte D : Lazertinib et Amivantamab
La cohorte D cherchera à valider une ou les deux stratégies potentielles de biomarqueurs (séquençage de nouvelle génération [NGS] et immunohistochimique [IHC]), précédemment identifiées dans la cohorte E de l'étude 61186372EDI1001, chez des participants atteints d'osimertinib en rechute, mais naïfs de chimiothérapie, EGFR Exon19del ou NSCLC muté L858R. Les participants recevront au RP2CD du Lazertinib par voie orale QD et de l'Amivantamab, tous les 7 jours pendant le premier cycle de 28 jours et toutes les 2 semaines par la suite.
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 1b (expansion) Cohorte E : Lazertinib et Amivantamab
Les participants recevront au RP2CD du Lazertinib par voie orale QD et de l'Amivantamab, tous les 7 jours pendant le premier cycle de 28 jours et toutes les 2 semaines par la suite. La cohorte E cherchera à valider la stratégie de biomarqueurs immunohistochimiques (IHC), en caractérisant l'activité de l'association amivantamab et lazertinib chez les participants positifs aux biomarqueurs atteints d'osimertinib en rechute, mais naïfs de chimiothérapie, EGFR Exon19del ou L858R muté NSCLC. De plus, la cohorte E cherchera à recueillir des données prospectives pour confirmer que l'anticoagulation prophylactique diminue efficacement et en toute sécurité l'incidence des événements TEV chez les patients traités avec l'association d'amivantamab et de lazertinib, en utilisant la cohorte F comme référence.
Médicament: Lazertinib
Le lazertinib sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • JNJ-73841937
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 1b (expansion) Cohorte F : Amivantamab en monothérapie
Les participants recevront l'amivantamab en monothérapie une fois par semaine (QW) pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines par la suite. La cohorte F cherchera à valider la stratégie de biomarqueurs basée sur l'IHC, précédemment identifiée dans la cohorte D, en caractérisant l'activité de la monothérapie JNJ-61186372 (cohorte F) chez les participants positifs au biomarqueur avec osimertinib en rechute, mais naïfs de chimiothérapie, EGFR Exon19del ou NSCLC muté L858R.
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • JNJ-61186372

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) (phase 1)
Délai: Jusqu'à la fin du premier cycle (21 jours pour la phase 1)
Les DLT sont définis comme certaines toxicités non hématologiques et hématologiques de grade 3 ou plus.
Jusqu'à la fin du premier cycle (21 jours pour la phase 1)
Pourcentage de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) (phase 1b)
Délai: Jusqu'à la fin du premier cycle (28 jours pour la Phase 1b)
Les DLT sont définis comme certaines toxicités non hématologiques et hématologiques de grade 3 ou plus.
Jusqu'à la fin du premier cycle (28 jours pour la Phase 1b)
Pourcentage de participants avec DLT (combinaison de phase 1b Lazertinib, amivantamab, chimiothérapie doublet au platine [LACP])
Délai: Jusqu'à la fin du premier cycle (21 jours pour la phase 1b combinaison LACP)
Les DLT sont définis comme certaines toxicités non hématologiques et hématologiques de grade 3 ou plus.
Jusqu'à la fin du premier cycle (21 jours pour la phase 1b combinaison LACP)
Taux de réponse global (ORR) (Phase 1b Expansion Cohortes A-D)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou partielle (PR) telle que déterminée par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérance (cohortes d'expansion de phase 1b A-E)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Événements indésirables (EI) définis par les critères de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 chez les participants traités au régime RP2CD de la thérapie combinée Lazertinib et Amivantamab. Un EI est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Jusqu'à 2,5 ans
Nombre de participants avec EI comme mesure de sécurité et de tolérabilité (phase 1b combinaison LACP)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
EI définis par les critères NCI-CTCAE version 5.0 chez les participants traités avec le régime combiné LACP. Un EI est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Jusqu'à 2,5 ans
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST version 1.1 (v1.1) avec analyse NGS de l'ADNct de la tumeur circulante, analyse IHC de l'EGFR et de l'expression MET (cohorte d'expansion de phase 1b D)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou partielle (PR) telle que déterminée par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1 avec l'analyse de séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'acide désoxyribonucléique de tumeur circulante (ctDNA), immunohistochimique ( IHC) Analyse du récepteur du facteur de croissance épidermique tumoral (EGFR) et de l'expression de MET (cohorte d'expansion de phase 1b D).
Jusqu'à 2,5 ans
ORR parmi les participants présentant une coloration MET3+ supérieure ou égale à (>=) 25 % (%) des cellules tumorales (cohortes d'expansion de phase 1b E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
L'ORR parmi les participants avec une coloration MET3 + sur> = 25 % des cellules tumorales sera signalé. ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC ou une RP, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Durée de la réponse (DOR) parmi les participants présentant une coloration MET3+ sur >= 25 % des cellules tumorales (cohortes d'expansion de phase 1b E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le DOR parmi les participants avec une coloration MET3 + sur> = 25 % des cellules tumorales sera signalé. Le DOR sera calculé comme le temps écoulé entre la réponse initiale de la RC ou de la RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, uniquement pour les participants qui obtiennent une RC ou une RP tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Taux de bénéfice clinique (CBR) parmi les participants présentant une coloration MET3+ sur >= 25 % des cellules tumorales (cohortes d'expansion de phase 1b E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le CBR parmi les participants avec une coloration MET3 + sur> = 25% des cellules tumorales sera signalé. Le CBR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète ou partielle, ou une maladie stable durable (durée d'au moins 11 semaines) tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité (Phase 1 et Phase 1b)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude.
Jusqu'à 2,5 ans
Concentration plasmatique de lazertinib (phase 1 et phase 1b)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement [EOT]) (30 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2,5 ans)
Des échantillons de plasma seront analysés pour déterminer les concentrations de Lazertinib.
Jusqu'à la fin du traitement [EOT]) (30 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2,5 ans)
Concentration sérique d'amivantamab (phase 1b)
Délai: Jusqu'à EOT (30 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2,5 ans)
Des échantillons de sérum seront analysés pour déterminer les concentrations d'amivantamab.
Jusqu'à EOT (30 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2,5 ans)
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament contre l'amivantamab (phase 1b)
Délai: Jusqu'à EOT (30 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2,5 ans)
Le nombre de participants avec des anticorps anti-médicament contre l'amivantamab sera rapporté.
Jusqu'à EOT (30 jours après la dernière dose) (jusqu'à 2,5 ans)
Survie sans progression (PFS) (expansion de phase 1b)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de l'intervention de l'étude et la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2,5 ans
Délai avant l'échec du traitement (TTF) (expansion de la phase 1b)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le TTF est défini comme le temps écoulé entre la première administration de l'intervention de l'étude et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement, le décès, et sera utilisé pour saisir le bénéfice clinique pour les patients poursuivant le traitement au-delà de ce qui est déterminé par l'investigateur en utilisant Critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Survie globale (OS) (expansion de la phase 1b)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de l'intervention de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Durée de la réponse (DOR) (extension de la phase 1b)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le DOR sera calculé comme le temps écoulé entre la réponse initiale de la RC ou de la RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, uniquement pour les participants qui obtiennent une RC ou une RP tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Taux de bénéfice clinique (CBR) (expansion de la phase 1b)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le CBR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète ou partielle, ou une maladie stable durable (durée d'au moins 11 semaines) tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Nombre de participants avec événements thromboemboliques veineux (TEV) par gravité
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le nombre de participants ayant subi des événements de TEV, y compris une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde, par gravité définie par les critères NCI-CTCAE version 5.0, sera signalé.
Jusqu'à 2,5 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) (Phase 1b Expansion Cohort F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude.
Jusqu'à 2,5 ans
ORR (Phase 1b expansion Cohortes E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC ou une RP, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
DOR (Phase 1b Expansion Cohortes E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le DOR sera calculé en tant que temps entre la réponse initiale de la RC ou de la RP à la MP ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, uniquement pour les participants qui obtiennent une RC ou une RP tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
CBR (Phase 1b expansion Cohortes E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le CBR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète ou partielle, ou une maladie stable durable (durée d'au moins 11 semaines) tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2,5 ans
Survie sans progression intracrânienne (PFS) (Phase 1b Expansion E et F)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
La SSP intracrânienne est définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de l'intervention de l'étude et la date de la progression objective de la maladie intracrânienne ou du décès, selon la première éventualité, sur la base de l'évaluation de l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
Jusqu'à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

3 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2019

Première publication (Réel)

4 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (Numéro EudraCT)
  • 2023-506577-35-00 (Identificateur de registre: EUCT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical procès/transparence. Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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