Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lazertynibu w monoterapii lub w skojarzeniu z amiwantamabem u uczestników z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (Chrysalis-2)

23 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Otwarte badanie fazy 1/1b w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki JNJ-73841937 (Lazertynib), EGFR-TKI trzeciej generacji, w monoterapii lub w skojarzeniu z JNJ-61186372, ludzkim dwuswoistym przeciwciałem EGFR i cMet u uczestników z Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca

Celem tego badania jest potwierdzenie tolerancji zalecanej dawki lazertynibu w fazie 2 (RP2D) (faza 1), określenie tolerancji i określenie zalecanej dawki skojarzonej lazertynibu w fazie 2 w połączeniu z amiwantamabem (faza 1b), scharakteryzowanie bezpieczeństwo i tolerancja skojarzeń lazertynibu i amiwantamabu w RP2CD u uczestników z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z udokumentowaną zaawansowaną lub przerzutową mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (kohorty ekspansji fazy 1b A, B i C), w celu oszacowania aktywności przeciwnowotworowej kombinacji lazertynibu i amiwantamabu w RP2CD u uczestników z zaawansowanym NSCLC z udokumentowaną zaawansowaną lub przerzutową mutacją EGFR (kohorty ekspansji fazy 1b A, B i C), w celu określenia zalecanej dawki 2 fazy (RP2ChD) lazertynibu, gdy w skojarzeniu z amiwantamabem i standardową chemioterapią oraz w celu określenia tolerancji chemioterapii lazertynibem, amiwantamabem i platyną y (LACP) (kohorta skojarzona fazy 1b LACP) oraz scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję lazertynibu w RP2ChD i amiwantamabie oraz standardowej chemioterapii u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z mutacją EGFR (kohorta skojarzona fazy 1b LACP), aby ocenić 2 potencjalne strategie biomarkerów w celu identyfikacji uczestników ze zwiększonym lub zmniejszonym prawdopodobieństwem odpowiedzi nowotworu za pomocą kombinacji JNJ-61186372 i lazertynibu u uczestników z NSCLC z mutacją EGFR Exon19del lub L858R z progresją na ozymertynibie lub po nim (ekspansja fazy 1b, kohorta D).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak płuc jest jednym z najczęstszych rodzajów raka, a także najczęstszą przyczyną śmierci z powodu raka. NSCLC odpowiada za 85% (%) do 90% przypadków raka płuc. Lazertynib jest doustnym, bardzo silnym, wybiórczym wobec mutantów i nieodwracalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR, ukierunkowanym zarówno na mutację T790M, jak i mutacje aktywujące EGFR, oszczędzając EGFR typu dzikiego. JNJ-61186372 (określany również jako amiwantamab) jest niskofukozowym, w pełni ludzkim przeciwciałem dwuswoistym opartym na immunoglobulinie G1 (IgG1). Jako trzecia generacja EGFR-TKI ukierunkowana na mutacje aktywujące EGFR, lazertynib ma inny mechanizm działania niż JNJ-61186372, który jest ukierunkowany na zewnątrzkomórkowe domeny zarówno białek EGFR, jak i cMet. Odrębne mechanizmy działania lazertynibu i JNJ-61186372 sugerują potencjał poprawy wyników klinicznych poprzez połączenie tych dwóch cząsteczek. Kohorta fazy 1 i 1b lazertynib + amiwantamab oraz kohorta fazy 1b LACP są podzielone na 2 okresy: okres przesiewowy i okres leczenia, podczas gdy kohorty fazy 1b ekspansji są podzielone na 3 okresy: okres przesiewowy, leczenie i okres obserwacji po leczeniu. Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), badania fizykalne, kryteria oceny stanu sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), badania laboratoryjne, parametry życiowe, elektrokardiogramy, prześwietlenie klatki piersiowej, wyjściowe badanie okulistyczne (faza 1b Expansion Cohorts), echokardiografia lub wielobramkowa akwizycja oraz jednoczesne stosowanie leków. Całkowity czas trwania badania wyniesie do 5 lat i 2 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

460

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Chiny, 130021
        • Rekrutacyjny
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Chiny, 410013
        • Rekrutacyjny
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Chiny, 400030
        • Rekrutacyjny
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Chiny, 440112
        • Rekrutacyjny
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hang Zhou, Chiny, 310022
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Chiny, 250013
        • Rekrutacyjny
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Chiny, 650101
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Chiny, 200030
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Chiny, 110022
        • Zakończony
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Tianjin, Chiny, 300000
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xian, Chiny, 710061
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Rekrutacyjny
        • Institut Bergonie
      • Lyon Cedex 8, Francja, 69373
        • Rekrutacyjny
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Francja, 13005
        • Rekrutacyjny
        • CHU de la Timone
      • Paris, Francja, 75005
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francja, 86000
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Poitiers
      • Saint Mande, Francja, 94163
        • Rekrutacyjny
        • HIA Begin
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Univ. Hm Sanchinarro
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Rekrutacyjny
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Japonia
      • Chuo Ku, Japonia, 104 0045
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japonia, 573-1191
        • Rekrutacyjny
        • Kansai Medical University Hospital
      • Hyogo, Japonia, 650-0047
        • Rekrutacyjny
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kashiwa, Japonia, 277 8577
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center Hospital East
      • Nagoya-Shi, Japonia, 464-8681
        • Rekrutacyjny
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japonia, 700-8558
        • Rekrutacyjny
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Rekrutacyjny
        • Shizuoka Cancer Center
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Rekrutacyjny
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Rekrutacyjny
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • Zakończony
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Niemcy, 82131
        • Rekrutacyjny
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle (Saale), Niemcy, 06120
        • Zakończony
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Niemcy, 58675
        • Rekrutacyjny
        • Lungenklinik Hemer
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Rekrutacyjny
        • Uniklinik Köln
      • Köln, Niemcy, 51109
        • Rekrutacyjny
        • Kliniiken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Oldenburg, Niemcy, 26121
        • Rekrutacyjny
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Rekrutacyjny
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
  • Portoryko
      • Rio Piedras, Portoryko, OO935
        • Rekrutacyjny
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Republika Korei
      • Seongnam-si, Republika Korei, 13620
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Rekrutacyjny
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • USC - Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Zakończony
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Rekrutacyjny
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Rekrutacyjny
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tajwan, 402
        • Rekrutacyjny
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • Rekrutacyjny
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 10002
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Włochy, 20052
        • Rekrutacyjny
        • San Gerardo Hospital
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale S. Maria Delle Croci

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorty fazy 1 i fazy 1b skojarzone lazertynib + amiwantamab: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z wcześniejszą mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (zidentyfikowaną lokalnie w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Improvement [CLIA] [ lub równoważny]), które są przerzutowe lub nieoperacyjne i u których nastąpiła progresja po standardowej terapii pierwszego rzutu i wyczerpały dostępne opcje terapii celowanej. Uczestnik, który odrzucił wszystkie inne aktualnie dostępne opcje terapeutyczne, może się zapisać
  • Dla kohorty fazy 1b Lazertinib, Amivantamab i Platinum-doublet Chemotherapy (LACP): potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy NDRP z mutacją EGFR, u których wystąpiła progresja podczas lub po EGFR-TKI jako ostatniej linii leczenia z maksymalną Dopuszczalne 3 wcześniejsze linie leczenia w przypadku przerzutów

  • We wszystkich kohortach ekspansji mutacja EGFR musi być wcześniej scharakteryzowana histologicznie lub cytologicznie, co zostało wykonane przez laboratorium posiadające certyfikat CLIA (ośrodki w USA) lub akredytowane (poza USA) lokalne laboratorium, z kopią analizy mutacji przedłożoną podczas badania przesiewowego (Ekspansja Fazy 1b Kohorta B, C i D)

    1. Ekspansja Kohorta A: Uczestnik musi mieć zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z mutacją EGFR, u którego wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia ozymertynibem w pierwszej lub drugiej linii, a następnie progresja w ramach schematu chemioterapii opartej na związkach platyny jako ostatnia linię terapii przed włączeniem do badania. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR pierwszej lub drugiej generacji, jeśli zostanie podane przed ozymertynibem
    2. Ekspansja Kohorta B: Uczestnik musi mieć wcześniej leczonego, zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z udokumentowaną pierwotną mutacją aktywującą ekson 20in EGFR. Uczestnicy powinni być leczeni standardowymi schematami chemioterapii opartymi na platynie, ale mogli być leczeni zatwierdzonym TKI EGFR, eksperymentalnym EGFR lub środkami immunoterapeutycznymi, jeśli odmawiają standardowej chemioterapii opartej na platynie pierwszego rzutu. Dopuszczalne są maksymalnie 3 linie wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego
    3. Ekspansja Kohorta C: Uczestnik musi mieć zaawansowany lub przerzutowy NSCLC charakteryzujący się rzadką mutacją aktywującą Dodatkowe rzadkie mutacje/zmiany EGFR, poza wymienionymi powyżej, można rozważyć włączenie do badania po uzgodnieniu z lekarzem prowadzącym. Uczestnicy mogą być wcześniej nieleczeni lub być leczeni jedną wcześniejszą linią terapii, którą musi być TKI pierwszej lub drugiej generacji (tj. gefitynib, erlotynib, afatynib) w ostatniej linii terapii. Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została podana przed terapią EGFR TKI lub jako jedyna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa przed włączeniem do badania. Dopuszczalne są maksymalnie 2 linie wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego
    4. Ekspansja Kohorta D: Uczestnik musi mieć zaawansowany lub przerzutowy NSCLC z mutacją EGFR (delecja w eksonie 19 EGFR lub L858R), u którego wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia ozymertynibem w pierwszej lub drugiej linii (po pierwszej lub drugiej generacji TKI EGFR), jako natychmiastowa poprzednia linia terapii. Dozwolone jest tylko wcześniejsze leczenie w przypadku przerzutów TKI EGFR pierwszej, drugiej lub trzeciej generacji
  • Choroba podlegająca ocenie
  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Uczestnicy muszą spełniać kryteria laboratoryjne określone w protokole badania bez przetaczania krwinek czerwonych, płytek krwi lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w wywiadzie w ciągu 7 dni przed datą testu
  • Kobieta w wieku rozrodczym: musi mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego; Musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji. (Zapis nie jest dozwolony, nawet jeśli kobieta karmiąca piersią zaprzestanie karmienia piersią); Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki interwencji badawczej

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik cierpi na niekontrolowaną chorobę, w tym m.in. niekontrolowaną cukrzycę, trwającą lub aktywną infekcję (w tym infekcję wymagającą leczenia przeciwbakteryjnego [uczestnicy będą musieli przejść antybiotykoterapię tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania] lub zdiagnozowaną lub podejrzewaną infekcję wirusową); aktywna skaza krwotoczna; upośledzone dotlenienie wymagające ciągłej suplementacji tlenem; Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie badanego leku; lub choroba psychiczna lub jakiekolwiek inne okoliczności, w tym (warunki społeczne), które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania. Każdy stan okulistyczny, który jest niestabilny klinicznie lub wymaga leczenia
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1 lub przeciwciałem skierowanym przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) w ciągu 6 tygodni od planowanej pierwszej dawki interwencji w ramach badania
  • Nieleczone przerzuty do mózgu lub innego ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawowe lub bezobjawowe. Uczestnicy, którzy ukończyli definitywną terapię, nie przyjmują sterydów i mają stabilny stan kliniczny przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem, mogą kwalifikować się do rozszerzonych kohort fazy 1b. Jeśli przerzuty do mózgu zostaną zdiagnozowane podczas badań przesiewowych, uczestnik może zostać włączony lub ponownie przebadany pod kątem kwalifikowalności po ostatecznym leczeniu, jeśli powyższe kryteria zostaną spełnione
  • Wszelkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą ustąpić zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0 Stopień 1 lub poziom wyjściowy (z wyjątkiem łysienia [dowolnego stopnia], stopnia
  • Alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na Lazertinib lub JNJ-61186372 lub ich substancje pomocnicze. Dla kohorty skojarzonej LACP: uczestnik ma przeciwwskazania do stosowania karboplatyny lub pemetreksedu (należy zapoznać się z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania każdego środka). Uczestnik ma historię nadwrażliwości na witaminę B12 lub kwas foliowy lub nie może ich przyjmować

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 (zwiększanie dawki w monoterapii): lazertynib
Uczestnicy będą otrzymywać monoterapię lazertynibem doustnie raz dziennie (QD) w 21-dniowych cyklach do czasu udokumentowania progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody albo do podjęcia przez badacza decyzji o przerwaniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kolejne dawki lazertynibu zostaną przydzielone przez Zespół Oceniający Badanie (SET) zgodnie ze strategią zwiększania dawek według Bayesowskiego modelu regresji logistycznej (BLRM).
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Eksperymentalny: Faza 1b (połączenie): lazertynib i amiwantamab
Uczestnicy będą otrzymywać Lazertinib i Amivantamab, po potwierdzeniu bezpieczeństwa RP2D Lazertinibu w fazie 1, w 28-dniowych cyklach do udokumentowania dowodów progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, niezgodności lub wycofania zgody lub decyzji badacza o przerwaniu leczenia , cokolwiek będzie pierwsze. Nabór uczestników do tej fazy rozpocznie się po potwierdzeniu bezpieczeństwa stosowania amiwantamabu u japońskich uczestników badania 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Eksperymentalny: Faza 1b (kombinacja): Lazertinib, Amivantamab i Platinum-doublet Chemiotherapy (LACP)
Uczestnicy otrzymają dawkę początkową lazertynibu podawaną doustnie raz dziennie (QD) w skojarzeniu z amiwantamabem oraz dawki chemioterapii opartej na związkach platyny (karboplatyna i pemetreksed) zgodnie ze standardem opieki zgodnie z lokalnymi wytycznymi w 21-dniowym cyklu przez 4 cykle, po których następuje leczenie podtrzymujące z lazertynibem, amiwantamabem i pemetreksedem do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym.
Lek: Pemetreksed
Pemetreksed będzie podawany we wlewie dożylnym.
Eksperymentalny: Faza 1b (ekspansja) Kohorta A: lazertynib i amiwantamab
Ta kohorta A dodatkowo scharakteryzuje bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową skojarzeń opartych na lazertynibie i amiwantamabie w określonej populacji NSCLC, u której wystąpiła progresja po zastosowaniu ozymertynibu i późniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny oraz schematu chemioterapii opartego na związkach platyny jako ostatniej linii terapii przed zapisaniem się na studia. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie TKI EGFR pierwszej lub drugiej generacji, jeśli podano je przed ozymertynibem. Uczestnicy otrzymają w RP2CD doustnie Lazertinib QD i Amivantamab, co 7 dni przez pierwsze 28 dni cyklu, a następnie co 2 tygodnie.
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Eksperymentalny: Faza 1b (ekspansja) Kohorta B: lazertynib i amiwantamab
Ta kohorta B dodatkowo scharakteryzuje bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową kombinacji Lazertinib i JNJ-61186372 u uczestników wcześniej leczonych z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z udokumentowaną pierwotną mutacją aktywującą ekson 20ins EGFR. Uczestnicy otrzymają w RP2CD doustnie Lazertinib QD i Amivantamab, co 7 dni przez pierwsze 28 dni cyklu, a następnie co 2 tygodnie.
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Eksperymentalny: Faza 1b (ekspansja) Kohorta C: lazertynib i amiwantamab
Ta kohorta C dodatkowo scharakteryzuje bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową kombinacji Lazertinib i JNJ-61186372 u uczestników z rzadkimi mutacjami EGFR. Uczestnicy otrzymają w RP2CD doustnie Lazertinib QD i Amivantamab, co 7 dni przez pierwsze 28 dni cyklu, a następnie co 2 tygodnie.
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Eksperymentalny: Faza 1b (ekspansja) Kohorta D: lazertynib i amiwantamab
Kohorta D będzie dążyć do walidacji jednej lub obu potencjalnych strategii biomarkerów (sekwencjonowanie nowej generacji [NGS] i immunohistochemiczne [IHC]), zidentyfikowanych wcześniej w kohorcie E badania 61186372EDI1001, u uczestników z nawrotem ozymertynibu, ale nieleczonych wcześniej chemioterapią, EGFR Exon19del lub NSCLC z mutacją L858R. Uczestnicy otrzymają w RP2CD doustnie Lazertinib QD i Amivantamab, co 7 dni przez pierwsze 28 dni cyklu, a następnie co 2 tygodnie.
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Eksperymentalny: Faza 1b (ekspansja) Kohorta E: lazertynib i amiwantamab
Uczestnicy otrzymają w RP2CD doustnie Lazertinib QD i Amivantamab, co 7 dni przez pierwsze 28 dni cyklu, a następnie co 2 tygodnie. Kohorta E będzie dążyć do walidacji strategii biomarkerów opartej na immunohistochemii (IHC) poprzez scharakteryzowanie aktywności połączenia amiwantamabu i lazertynibu u uczestników z dodatnim wynikiem biomarkera z NSCLC z nawrotem ozymertynibu, ale wcześniej nieleczony chemioterapią, EGFR Exon19del lub L858R. Ponadto Kohorta E będzie dążyć do zebrania prospektywnych danych w celu potwierdzenia, że ​​profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe bezpiecznie i skutecznie zmniejsza częstość występowania zdarzeń ŻChZZ u pacjentów leczonych kombinacją amiwantamabu i lazertynibu, wykorzystując kohortę F jako odniesienie.
Lek: Lazertynib
Lazertynib będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • JNJ-73841937
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372
Eksperymentalny: Faza 1b (ekspansja) Kohorta F: monoterapia amiwantamabem
Uczestnicy będą otrzymywać monoterapię amiwantamabem raz w tygodniu (QW) przez 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie. Kohorta F będzie dążyć do walidacji strategii biomarkerów opartej na IHC, wcześniej zidentyfikowanej w kohorcie D, poprzez scharakteryzowanie aktywności monoterapii JNJ-61186372 (kohorta F) u uczestników z dodatnim wynikiem biomarkera z nawrotem ozymertynibu, ale nieleczonych wcześniej chemioterapią, EGFR Exon19del lub NSCLC z mutacją L858R.
Lek: Amiwantamab
Amiwantamab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • JNJ-61186372

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza 1)
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (21 dni dla fazy 1)
DLT definiuje się jako pewne niehematologiczne i hematologiczne toksyczności Stopnia 3 lub wyższego.
Do końca pierwszego cyklu (21 dni dla fazy 1)
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza 1b)
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (28 dni dla fazy 1b)
DLT definiuje się jako pewne niehematologiczne i hematologiczne toksyczności Stopnia 3 lub wyższego.
Do końca pierwszego cyklu (28 dni dla fazy 1b)
Odsetek uczestników z DLT (kombinacja fazy 1b lazertynib, amiwantamab, chemioterapia platyną-dubletem [LACP])
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (21 dni dla kombinacji LACP fazy 1b)
DLT definiuje się jako pewne niehematologiczne i hematologiczne toksyczności Stopnia 3 lub wyższego.
Do końca pierwszego cyklu (21 dni dla kombinacji LACP fazy 1b)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (kohorty ekspansji fazy 1b A-D)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR), określoną przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji (faza 1b rozszerzone kohorty A-E)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zdarzenia niepożądane (AE) zdefiniowane przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Criteria Version 5.0 u uczestników leczonych według schematu RP2CD obejmującego terapię skojarzoną lazertynibem i amiwantamabem. AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika, któremu podano badany produkt i niekoniecznie oznacza ono wyłącznie zdarzenia mające wyraźny związek przyczynowy z odpowiednim badanym produktem.
Do 2,5 roku
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi jako miarą bezpieczeństwa i tolerancji (połączenie fazy 1b LACP)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zdarzenia niepożądane określone przez kryteria NCI-CTCAE w wersji 5.0 u uczestników leczonych schematem skojarzonym LACP. AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika, któremu podano badany produkt i niekoniecznie oznacza ono wyłącznie zdarzenia mające wyraźny związek przyczynowy z odpowiednim badanym produktem.
Do 2,5 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1 (v1.1) z analizą NGS ctDNA guza krążącego, analizą IHC ekspresji EGFR i MET (kohorta ekspansji D fazy 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) określoną przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 z analizą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) nowotworu krążącego, immunohistochemiczną ( IHC) Analiza receptora naskórkowego czynnika wzrostu guza (EGFR) i ekspresji MET (kohorta ekspansji fazy 1b D).
Do 2,5 roku
ORR wśród uczestników z wybarwieniem MET3+ na komórkach nowotworowych większych niż lub równych (>=) 25 procent (%) (kohorty ekspansji fazy 1b E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zgłoszony zostanie ORR wśród uczestników z wybarwieniem MET3+ na >=25% komórek nowotworowych. ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR) wśród uczestników z wybarwieniem MET3+ na >=25% komórek nowotworowych (kohorty ekspansji fazy 1b E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zostaną zgłoszone DOR wśród uczestników z wybarwieniem MET3+ na >=25% komórek nowotworowych. DOR zostanie obliczony jako czas od początkowej odpowiedzi CR lub PR do progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, tylko dla uczestników, którzy osiągną CR lub PR zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) wśród uczestników z wybarwieniem MET3+ na >=25% komórek nowotworowych (kohorty ekspansji fazy 1b E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zostaną zgłoszone CBR wśród uczestników z wybarwieniem MET3+ na >=25% komórek nowotworowych. CBR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź lub trwałą stabilną chorobę (trwającą co najmniej 11 tygodni), zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji (faza 1 i faza 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika biorącego udział w badaniu klinicznym, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym środkiem farmaceutycznym/biologicznym.
Do 2,5 roku
Stężenie lazertynibu w osoczu (faza 1 i faza 1b)
Ramy czasowe: Do końca leczenia [EOT]) (30 dni po ostatniej dawce) (do 2,5 roku)
Próbki osocza zostaną przeanalizowane w celu określenia stężeń lazertynibu.
Do końca leczenia [EOT]) (30 dni po ostatniej dawce) (do 2,5 roku)
Stężenie amiwantamabu w surowicy (faza 1b)
Ramy czasowe: Do EOT (30 dni po ostatniej dawce) (do 2,5 roku)
Próbki surowicy zostaną przeanalizowane w celu określenia stężeń amiwantamabu.
Do EOT (30 dni po ostatniej dawce) (do 2,5 roku)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko amiwantamabowi (faza 1b)
Ramy czasowe: Do EOT (30 dni po ostatniej dawce) (do 2,5 roku)
Zgłoszona zostanie liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko amiwantamabowi.
Do EOT (30 dni po ostatniej dawce) (do 2,5 roku)
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (rozszerzenie fazy 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
PFS definiuje się jako czas od pierwszego wlewu badanej interwencji do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 2,5 roku
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) (rozszerzenie fazy 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
TTF definiuje się jako czas od pierwszego podania badanej interwencji do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia, zgonu, i zostanie wykorzystany do uchwycenia korzyści klinicznych dla pacjentów kontynuujących leczenie po okresie określonym przez badacza za pomocą Kryteria RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Całkowite przeżycie (OS) (rozszerzenie fazy 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
OS definiuje się jako czas od pierwszego wlewu badanej interwencji do zgonu z dowolnej przyczyny określonej przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (rozszerzenie fazy 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
DOR zostanie obliczony jako czas od początkowej odpowiedzi CR lub PR do progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, tylko dla uczestników, którzy osiągną CR lub PR zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) (rozszerzenie fazy 1b)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
CBR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź lub trwałą stabilną chorobę (trwającą co najmniej 11 tygodni), zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Liczba uczestników z żylnymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (ŻChZZ) według ciężkości
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zgłoszona zostanie liczba uczestników ze zdarzeniami ŻChZZ, w tym zatorowością płucną i zakrzepicą żył głębokich, według ciężkości określonej przez kryteria NCI-CTCAE w wersji 5.0.
Do 2,5 roku
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) (faza 1b rozszerzona kohorta F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika biorącego udział w badaniu klinicznym, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym środkiem farmaceutycznym/biologicznym.
Do 2,5 roku
ORR (kohorty ekspansji fazy 1b E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
DOR (kohorty rozszerzone fazy 1b E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
DOR zostanie obliczony jako czas od początkowej odpowiedzi CR lub PR do PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, tylko dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
CBR (kohorty ekspansji fazy 1b E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
CBR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź lub trwałą stabilną chorobę (trwającą co najmniej 11 tygodni), zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
Do 2,5 roku
Przeżycie wolne od progresji wewnątrzczaszkowej (PFS) (faza 1b rozszerzenie E i F)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Wewnątrzczaszkowy PFS definiuje się jako czas od pierwszego wlewu badanej interwencji do daty obiektywnej progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie oceny badacza przy użyciu RECIST v1.1.
Do 2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

14 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (Numer EudraCT)
  • 2023-506577-35-00 (Identyfikator rejestru: EUCT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Polityka udostępniania danych Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jest dostępna na stronie www.janssen.com/clinical próby/przejrzystość. Jak zaznaczono na tej stronie, prośby o dostęp do danych z badań można składać za pośrednictwem strony projektu Yale Open Data Access (YODA) pod adresem yoda.yale.edu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj