A Lazertinib monoterápiaként vagy amivantamabbal kombinációban történő vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (Chrysalis-2)
2026. július 2. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Nyílt elrendezésű, 1/1b fázisú vizsgálat a JNJ-73841937 (Lazertinib), egy harmadik generációs EGFR-TKI biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére, monoterápiaként vagy JNJ-61186372-vel kombinálva, egy humán bispecifikus EGFR-ben és cMetant antitestekben Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák
Ennek a vizsgálatnak a célja a Lazertinib ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) tolerálhatóságának megerősítése (1. fázis), a tolerálhatóság meghatározása és a Lazertinib javasolt 2. fázisú kombinációs dózisának meghatározása Amivantamabbal kombinálva (1b. fázis), hogy jellemezzék. a Lazertinib és Amivantamab kombinációk biztonságossága és tolerálhatósága az RP2CD-n olyan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevőknél, akik dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval rendelkeznek (az 1b fázisú expanziós kohorsz A, B és C), a Lazertinib és Amivantamab kombinációk daganatellenes aktivitásának becslése az RP2CD-n olyan előrehaladott NSCLC-ben szenvedő résztvevőknél, akik dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus EGFR mutációval rendelkeznek (1b fázisú expanziós kohorsz A, B és C), azonosítani a Lazertinib ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2ChD), amikor Amivantamabbal és a standard ellátási kemoterápiával kombinálva, valamint a Lazertinib, Amivantamab és a platina-kettős kemoterápia tolerálhatóságának meghatározására y (LACP) kombináció (1b. fázisú LACP kombinációs kohorsz), valamint a Lazertinib biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzésére az RP2ChD és az Amivantamab kezelésében, valamint a gondozási kemoterápia színvonalának jellemzésére előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-mutációval rendelkező NSCLC-ben (1b. fázisú LACP kombinációs kohorsz). 2 lehetséges biomarker stratégia értékelése a résztvevők azonosítására, akiknél a JNJ-61186372 és lazertinib kombináció megnövekedett vagy csökkent a tumorválasz valószínűsége azoknál a résztvevőknél, akiknél az EGFR Exon19del vagy L858R mutáns NSCLC az osimertinib előtt vagy azt követően haladt előre (1b. fázisú expanziós kohorsz D).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tüdőrák az egyik leggyakoribb rákfajta, és egyben a rák okozta halálozás leggyakoribb oka is.
Az NSCLC a tüdőrákok 85-90%-át teszi ki.
A Lazertinib egy orális, rendkívül erős, mutáns-szelektív és irreverzibilis EGFR-tirozin-kináz-inhibitor (TKI), amely egyaránt célozza a T790M mutációt és aktiválja az EGFR mutációkat, miközben megkíméli a vad típusú EGFR-t.
A JNJ-61186372 (amivantamabnak is nevezik) egy alacsony fukóz, teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) alapú bispecifikus antitest.
Az EGFR-mutációkat aktiváló harmadik generációs EGFR-TKI-ként a lazertinib eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a JNJ-61186372, amely mind az EGFR, mind a cMet fehérjék extracelluláris doménjeit célozza meg.
A lazertinib és a JNJ-61186372 eltérő hatásmechanizmusai arra utalnak, hogy e két molekula kombinációja javíthatja a klinikai eredményeket.
Az 1. és 1b. fázisú lazertinib + amivantamab, valamint az 1b. fázisú LACP kombinációs kohorsz 2 időszakra oszlik: szűrési és kezelési időszakra, míg az 1b.
A biztonsági értékelés magában foglalja a nemkívánatos eseményeket (AE), a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a fizikális vizsgálatokat, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotra vonatkozó kritériumait, laboratóriumi vizsgálatokat, életjeleket, elektrokardiogramot, mellkasröntgenet, kiindulási szemészeti vizsgálatot (fázis). 1b Expanziós kohorszok), echokardiográfia vagy többfunkciós felvétel, valamint egyidejű gyógyszerhasználat.
A vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 5 év és 2 hónap.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
701
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seongnam-si, Dél -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Helen Diller Comprehensive
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
West Hollywood, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Institut Bergonie
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13005
- CHU de la Timone
-
Paris, Franciaország, 75005
- Institut Curie
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- CHU De Poitiers
-
Saint-Mandé, Franciaország, 94163
- HIA Begin
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Chūōku, Japán, 104 0045
- National Cancer Center Hospital
-
Hirakata, Japán, 573 1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Kashiwa, Japán, 277 8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kobe, Japán, 650 0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Nagoya, Japán, 464 8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japán, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Shizuoka, Japán, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, Kína, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changsha, Kína, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Kína, 610041
- West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
-
Chongqing, Kína, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangzhou, Kína, 440112
- The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hangzhou, Kína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Jinan, Kína, 250013
- Central Hospital of Jinan
-
Kunming, Kína, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Shanghai, Kína, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Shenyang, Kína, 110022
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Tianjin, Kína, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Wuhan, Kína, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Kína, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Németország, 50937
- Uniklinik Köln
-
Cologne, Németország, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
-
Essen, Németország, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
Gauting, Németország, 82131
- Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
-
Halle, Németország, 06120
- Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
-
Hemer, Németország, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Oldenburg, Németország, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
-
Stuttgart, Németország, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Olaszország
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
-
Monza, Olaszország, 20052
- San Gerardo Hospital
-
Naples, Olaszország, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Ravenna, Olaszország, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Puerto Rico, OO935
- Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hosp Univ Hm Sanchinarro
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Tajvan, 402
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. és 1b. fázis lazertinib+amivantamab kombinációs kohorszok: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) korábban epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval (a Clinical Laboratory Improvement Módosítások [CLIA] által hitelesített laboratóriumban lokálisan azonosították vagy azzal egyenértékű]), amely áttétes vagy nem reszekálható, és előrehaladott a standard ellátási front-line terápia után, és kimerítette a célzott terápia rendelkezésre álló lehetőségeit. Az a résztvevő jelentkezhet, aki megtagadta az összes jelenleg elérhető terápiás lehetőséget
- Az 1b fázisú Lazertinib, Amivantamab és Platina-kettős kemoterápia (LACP) kombinációs kohorsz esetén: szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-mutációval rendelkező NSCLC, amely az EGFR-TKI-t követően vagy azt követően haladt előre, mint a legújabb kezelési vonal, legfeljebb Áttétes környezetben 3 korábbi terápia megengedett
Valamennyi expanziós kohorsz esetében az EGFR mutációt előzőleg szövettani vagy citológiailag jellemezték, amint azt egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező (USA telephelyek) vagy egy akkreditált (USA-n kívüli) helyi laboratórium végezte, és a szűrés során be kell nyújtani a mutációs elemzés másolatát. (1b. fázis B, C és D kohorsz)
- A kiterjesztési csoport: A résztvevőnek előrehaladott vagy áttétes EGFR-mutációval rendelkező nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) kell rendelkeznie, amely az első vagy második vonalbeli osimertinib-kezelés során előrehaladott, majd utolsóként platina alapú kemoterápiás kezeléssel. terápiás vonalat a tanulmányi felvétel előtt. Az első vagy második generációs EGFR tirozin kináz gátló (TKI) előzetes használata megengedett, ha az osimertinib előtt adták be
- B kiterjesztési kohorsz: A résztvevőnek korábban kezelt, előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel kell rendelkeznie, dokumentált elsődleges EGFR Exon 20ins aktiváló mutációval. A résztvevőket standard ellátásban, platina alapú kemoterápiás sémákkal kellett volna kezelni, de előfordulhat, hogy jóváhagyott EGFR TKI-vel, vizsgálati EGFR-rel vagy immunterápiás szerekkel kezelték, ha megtagadták a platina alapú standard kemoterápiás kezelést. Legfeljebb 3 sor előzetes szisztémás rákellenes kezelés megengedett
- C kiterjesztési csoport: A résztvevőnek előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel kell rendelkeznie, amelyet egy nem gyakori aktiváló mutáció jellemez. A fent felsoroltakon kívül további nem gyakori EGFR mutációk/elváltozások is mérlegelhetők az orvosi monitorral történt egyeztetést követően. A résztvevők kezelésben még nem részesültek, vagy egy korábbi terápiás vonallal kezelték őket, amelynek első vagy második generációs TKI-nek (azaz gefitinibnek, erlotinibnek, afatinibnek) kell lennie a legújabb terápiasorozatban. Előzetes kemoterápia megengedett, ha azt az EGFR TKI-terápia előtt alkalmazták, vagy ez az egyetlen szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba való felvétel előtt. Legfeljebb 2 sor előzetes szisztémás rákellenes kezelés megengedett
- D kiterjesztési kohorsz: A résztvevőnek előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-mutációval rendelkező NSCLC-vel (EGFR Exon19 deléció vagy L858R) kell rendelkeznie, amely az első vagy második vonalban (első vagy második generációs EGFR TKI után) előrehaladott osimertinib-kezelés során. korábbi terápiás vonal. Áttétes környezetben csak az első, második vagy harmadik generációs EGFR TKI-vel végzett korábbi kezelés megengedett
- Értékelhető betegség
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- A résztvevőknek teljesíteniük kell a vizsgálati protokollban meghatározott laboratóriumi kritériumokat anélkül, hogy a kórelőzményükben vörösvérsejt-transzfúzió, vérlemezke-transzfúzió vagy granulocita-kolónia-stimuláló faktor támogatása szerepelt volna a vizsgálat dátumát megelőző 7 napon belül.
- Fogamzóképes nő: Negatív béta humán koriongonadotropin szérummal kell rendelkeznie a szűréskor; El kell fogadnia, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 6 hónapig. (A beiratkozás akkor sem megengedett, ha egy szoptató nő abbahagyja a szoptatást); El kell fogadnia, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célokra a vizsgálat alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek nem kontrollált betegsége van, ideértve, de nem kizárólagosan, nem kontrollált cukorbetegséget, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (ideértve az antimikrobiális kezelést igénylő fertőzést [a résztvevőknek a vizsgálati kezelés előtt egy héttel be kell fejezniük az antibiotikumokat] vagy diagnosztizált vagy gyanított vírusfertőzés); aktív vérzéses diatézis; Károsodott oxigénellátás, amely folyamatos oxigénpótlást igényel; Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a vizsgálati kezelés megfelelő felszívódását; vagy pszichiátriai betegség vagy bármilyen más olyan körülmény, beleértve a (szociális körülményeket), amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését. Bármilyen szemészeti állapot, amely klinikailag instabil vagy kezelést igényel
- Előzetes kezelés antiPD-1 vagy programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) antitesttel a vizsgálati beavatkozás tervezett első adagját követő 6 héten belül
- Kezeletlen agyi vagy más központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, akár tünetmentesek, akár tünetmentesek. Azok a résztvevők, akik befejezték a végleges terápiát, nem szednek szteroidokat, és a vizsgálati kezelés előtt legalább 2 hétig stabil klinikai státusszal rendelkeznek, jogosultak lehetnek az 1b. fázisú kiterjesztési csoportokra. Ha a szűrési képalkotó vizsgálat során agyi áttéteket diagnosztizálnak, a résztvevőt be lehet vonni, vagy újra lehet szűrni a jogosultság szempontjából, a végleges kezelés után, ha a fenti kritériumok teljesülnek.
- A korábbi rákellenes kezelésből származó bármely toxicitásnak a nemkívánatos események (CTCAE) 5.0-s verziójának 5.0-s, 1. fokozatú vagy kiindulási szintje szerinti közös terminológiai kritériumoknak kell megfelelnie (kivéve az alopecia [bármilyen fokozat], fokozata)
- A Lazertinib, a JNJ-61186372 vagy ezek segédanyagaival szembeni allergia, túlérzékenység vagy intolerancia. A LACP kombinációs kohorsz esetében: a résztvevőnek ellenjavallt karboplatin vagy pemetrexed alkalmazása (lásd az egyes szerekre vonatkozó helyi felírási információkat). A résztvevő korábban túlérzékeny volt a B12-vitaminra vagy folsavra, vagy nem szedheti azokat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis (monoterápiás dózisemelés): Lazertinib
A résztvevők Lazertinib monoterápiát kapnak szájon át naponta egyszer (QD) 21 napos ciklusokban mindaddig, amíg nem dokumentálják a betegség progresszióját, az elfogadhatatlan toxicitást, a nem megfelelőséget vagy a beleegyezés visszavonását, vagy a vizsgáló úgy dönt, hogy abbahagyja a kezelést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A Lazertinib következő dózisait a vizsgálati értékelő csoport (SET) fogja kijelölni a Bayes-féle logisztikus regressziós modell (BLRM) dóziseszkalációs stratégiája szerint.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kombináció): Lazertinib és Amivantamab
A résztvevők Lazertinib és Amivantamab kezelésben részesülnek, miután a Lazertinib RP2D biztonságosságát az 1. fázisban megerősítették, 28 napos ciklusokban, amíg dokumentált bizonyíték nem érkezik a betegség progressziójára, elfogadhatatlan toxicitásra, nem megfelelőségre vagy a beleegyezés visszavonására, vagy a vizsgáló úgy dönt, hogy abbahagyja a kezelést. , amelyik előbb jön.
Ebben a fázisban a résztvevők felvétele azután kezdődik, hogy az Amivantamab biztonságosságát a 61186372EDI1001 (NCT02609776) vizsgálat japán résztvevőinél megerősítették.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kombináció): Lazertinib, Amivantamab és Platina-kettős kemoterápia (LACP)
A résztvevők a Lazertinib kezdő adagját szájon át naponta egyszer (QD) Amivantamabbal kombinálva, valamint platina alapú kemoterápiát (karboplatin és pemetrexed) kapnak standard ellátásonként, a helyi útmutatásnak megfelelően 21 napos ciklusban, 4 ciklusban, majd karbantartást. Lazertinibbel, Amivantamabbal és pemetrexeddel a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
A karboplatint intravénás infúzió formájában kell beadni.
A pemetrexed intravénás infúzió formájában kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kiterjesztés) A kohorsz: Lazertinib és Amivantamab
Ez az A kohorsz tovább jellemzi a Lazertinib és Amivantamab alapú kombinációk biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását egy specifikus NSCLC-populáción belül, akik előrehaladtak az osimertinib és az azt követő platinaalapú kemoterápia, valamint a terápia utolsó vonalaként alkalmazott platina alapú kemoterápia után. tanulmányi beiratkozás előtt.
Az első vagy második generációs EGFR TKI előzetes alkalmazása megengedett, ha az osimertinib előtt adták be.
A résztvevők a Lazertinib RP2CD-n szájon át QD-t és Amivantamabot kapnak, az első 28 napos ciklusban 7 naponta, majd ezt követően 2 hetente.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kiterjesztés) B kohorsz: Lazertinib és Amivantamab
Ez a B kohorsz tovább jellemzi a Lazertinib és a JNJ-61186372 kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását azoknál a résztvevőknél, akiket korábban dokumentált elsődleges EGFR Exon 20ins aktiváló mutációval kezeltek előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel.
A résztvevők a Lazertinib RP2CD-n szájon át QD-t és Amivantamabot kapnak, az első 28 napos ciklusban 7 naponta, majd ezt követően 2 hetente.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kiterjesztés) C kohorsz: Lazertinib és Amivantamab
Ez a C kohorsz tovább jellemzi a Lazertinib és a JNJ-61186372 kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását a nem gyakori EGFR mutációkkal rendelkező résztvevőkben.
A résztvevők a Lazertinib RP2CD-n szájon át QD-t és Amivantamabot kapnak, az első 28 napos ciklusban 7 naponta, majd ezt követően 2 hetente.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kiterjesztés) D kohorsz: Lazertinib és Amivantamab
A D kohorsz az egyik vagy mindkét lehetséges biomarker stratégiát (következő generációs szekvenálás [NGS] és immunhisztokémiai [IHC]), amelyeket korábban a 61186372EDI1001. számú vizsgálat E kohorszában azonosítottak, az osimertinib-relapszusban szenvedő, de kemoterápiás kezelésben nem részesülő, 19delEGFR-en nem részesült résztvevőknél. L858R mutált NSCLC.
A résztvevők a Lazertinib RP2CD-n szájon át QD-t és Amivantamabot kapnak, az első 28 napos ciklusban 7 naponta, majd ezt követően 2 hetente.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (kiterjesztés) E kohorsz: Lazertinib és Amivantamab
A résztvevők a Lazertinib RP2CD-n szájon át QD-t és Amivantamabot kapnak, az első 28 napos ciklusban 7 naponta, majd ezt követően 2 hetente.
Az E kohorsz az immunhisztokémiai (IHC) alapú biomarker-stratégia validálására törekszik, az Amivantamab és Lazertinib kombináció aktivitásának jellemzésével olyan biomarker-pozitív résztvevőknél, akiknél osimertinib-relapszus, de kemoterápia előtt még nem részesült, EGFR Exon19del vagy L858R mutációval rendelkező NSCLC.
Ezenkívül az E kohorsz prospektív adatokat fog gyűjteni annak megerősítésére, hogy a profilaktikus antikoaguláció biztonságosan és hatékonyan csökkenti a VTE események előfordulását az Amivantamab és Lazertinib kombinációjával kezelt betegeknél, referenciaként az F kohorsz felhasználásával.
|
A Lazertinib szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b fázis (bővítés) F kohorsz: Amivantamab Monoterápia
A résztvevők hetente egyszer (QW) kapnak Amivantamab monoterápiát 4 héten keresztül, majd ezt követően 2 hetente.
Az F kohorsz a korábban a D kohorszban azonosított IHC-alapú biomarker stratégiát kívánja validálni a JNJ-61186372 monoterápia (F kohorsz) aktivitásának jellemzésével olyan biomarker-pozitív résztvevőknél, akiknél osimertinib-relapszus, de kemoterápia még nem részesült, EGFR Exon19del ill. L858R mutált NSCLC.
|
Az amivantamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya (1. fázis)
Időkeret: Az első ciklus végéig (21 nap az 1. fázisban)
|
A DLT-k bizonyos, 3. vagy magasabb fokozatú nem-hematológiai és hematológiai toxicitásként definiálhatók.
|
Az első ciklus végéig (21 nap az 1. fázisban)
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya (1b. fázis)
Időkeret: Az első ciklus végéig (28 nap az 1b fázisban)
|
A DLT-k bizonyos, 3. vagy magasabb fokozatú nem-hematológiai és hematológiai toxicitásként definiálhatók.
|
Az első ciklus végéig (28 nap az 1b fázisban)
|
|
A DLT-ben (1b. fázisú Lazertinib, Amivantamab, Platina-kettős kemoterápia [LACP]) kombinációban résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első ciklus végéig (21 nap az 1b. fázisú kombinációs LACP esetén)
|
A DLT-k bizonyos, 3. vagy magasabb fokozatú nem-hematológiai és hematológiai toxicitásként definiálhatók.
|
Az első ciklus végéig (21 nap az 1b. fázisú kombinációs LACP esetén)
|
|
Általános válaszarány (ORR) (1b. fázisú bővítési kohorszok A-D)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el, a vizsgáló által a RECIST 1.1 kritériumok alapján meghatározottak szerint.
|
Akár 2,5 év
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mércéjeként (1b. fázis, A-E bővítési kohorszok)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Nemkívánatos események (AE) a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Kritérium 5.0-s verziója által meghatározott nemkívánatos események a Lazertinib és Amivantamab kombinációs terápia RP2CD kezelésében részesült résztvevőknél.
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőben következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben vannak az érintett vizsgálati készítménnyel.
|
Akár 2,5 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a nemkívánatos események a biztonság és a tolerálhatóság mértéke (1b. fázisú LACP kombináció)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az NCI-CTCAE kritériumok 5.0 verziója által meghatározott nemkívánatos események a LACP kombinációs kezeléssel kezelt résztvevőknél.
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőben következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben vannak az érintett vizsgálati készítménnyel.
|
Akár 2,5 év
|
|
Teljes válaszarány (ORR) RECIST 1.1-es verziónként (v1.1) a keringő tumor ctDNS NGS-analízisével, az EGFR IHC-elemzésével és a MET-expresszióval (1b. fázis D kiterjesztési kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el, amint azt a vizsgáló a RECIST 1.1 kritériumok alapján határozta meg a Keringő tumordezoxiribonukleinsav (ctDNS), immunhisztokémiai (Next Generation Sequencing (NGS)) elemzésével. IHC) A tumor epidermális növekedési faktor receptorának (EGFR) és a MET expressziójának analízise (1b. fázis D expanziós kohorsz).
|
Akár 2,5 év
|
|
ORR azon résztvevők között, akiknél a tumorsejtek MET3+ festődése több mint (>=) 25 százalék (%) (1b. fázis E és F expanziós kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A daganatsejtek >=25%-án MET3+-festéssel rendelkező résztvevők ORR-jeit jelentik.
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgáló által a RECIST 1.1 kritériumok alapján meghatározott CR-t vagy PR-t teljesítenek.
|
Akár 2,5 év
|
|
A válasz időtartama (DOR) a tumorsejtek >=25%-án MET3+ festéssel rendelkező résztvevők között (1b. fázis E és F expanziós kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A DOR-t a tumorsejtek >=25%-án MET3+-festéssel rendelkező résztvevők körében jelentik.
A DOR a CR vagy PR kezdeti válaszától a progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként kerül kiszámításra, attól függően, hogy melyik következik be előbb, csak azon résztvevők esetében, akik a vizsgáló által a RECIST 1.1 kritériumok alapján meghatározott CR-t vagy PR-t érik el.
|
Akár 2,5 év
|
|
Klinikai haszonarány (CBR) azon résztvevők körében, akiknél a tumorsejtek >=25%-án MET3+ festődés (1b. fázis E és F expanziós kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A MET3+-festéssel rendelkező résztvevőknél a tumorsejtek >=25%-án CBR-t jelentenek.
A CBR a teljes vagy részleges választ, vagy tartósan stabil betegséget (legalább 11 hétig tartó) elérő résztvevők százalékos arányát jelenti, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1 kritériumok alapján határoz meg.
|
Akár 2,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként (1. és 1b. fázis)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban részt vevő résztvevőnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerészeti/biológiai szerrel.
|
Akár 2,5 év
|
|
Lazertinib plazmakoncentrációja (1. és 1b. fázis)
Időkeret: A kezelés végéig [EOT]) (30 nappal az utolsó adag után) (2,5 évig)
|
A Lazertinib koncentrációjának meghatározásához plazmamintákat elemeznek.
|
A kezelés végéig [EOT]) (30 nappal az utolsó adag után) (2,5 évig)
|
|
Az amivantamab szérumkoncentrációja (1b. fázis)
Időkeret: Akár EOT-ig (30 nappal az utolsó adag után) (2,5 évig)
|
A szérummintákat elemezni kell az Amivantamab koncentrációjának meghatározásához.
|
Akár EOT-ig (30 nappal az utolsó adag után) (2,5 évig)
|
|
Amivantamab elleni gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők száma (1b. fázis)
Időkeret: Akár EOT-ig (30 nappal az utolsó adag után) (2,5 évig)
|
Az Amivantamab elleni gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők számát jelenteni fogják.
|
Akár EOT-ig (30 nappal az utolsó adag után) (2,5 évig)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) (1b. fázisú bővítés)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A PFS a vizsgálati beavatkozás első infúziójától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Akár 2,5 év
|
|
Kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF) (1b. fázis kiterjesztése)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A TTF a vizsgálati beavatkozás első beadásától a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig eltelt idő, ideértve a betegség progresszióját, a kezelés toxicitását, a halálozást, és azt a klinikai előny megragadására használják fel azon betegek esetében, akik a vizsgálatot végző személy által meghatározottak szerint tovább folytatják a kezelést. RECIST 1.1 kritériumok.
|
Akár 2,5 év
|
|
Teljes túlélés (OS) (1b. fázisú bővítés)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az OS a vizsgálati beavatkozás első infúziójától a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1 kritériumok alapján határoz meg.
|
Akár 2,5 év
|
|
A válasz időtartama (DOR) (1b. fázisú bővítés)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A DOR a CR vagy PR kezdeti válaszától a progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként kerül kiszámításra, attól függően, hogy melyik következik be előbb, csak azon résztvevők esetében, akik a vizsgáló által a RECIST 1.1 kritériumok alapján meghatározott CR-t vagy PR-t érik el.
|
Akár 2,5 év
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (1b. fázisú bővítés)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A CBR a teljes vagy részleges választ, vagy tartósan stabil betegséget (legalább 11 hétig tartó) elérő résztvevők százalékos arányát jelenti, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1 kritériumok alapján határoz meg.
|
Akár 2,5 év
|
|
A vénás thromboemboliás (VTE) eseményekben résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az NCI-CTCAE Criteria Version 5.0-s verziója által meghatározott súlyosság szerint a VTE eseményekben szenvedő résztvevők számát jelentik, beleértve a tüdőembóliát és a mélyvénás trombózist.
|
Akár 2,5 év
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma (1b. fázis F bővítési kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban részt vevő résztvevőnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerészeti/biológiai szerrel.
|
Akár 2,5 év
|
|
ORR (1b. fázisú bővítési E és F kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgáló által a RECIST 1.1 kritériumok alapján meghatározott CR-t vagy PR-t teljesítenek.
|
Akár 2,5 év
|
|
DOR (1b. fázis E és F bővítési kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A DOR-t a CR vagy PR kezdeti válaszától a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként számítják ki, attól függően, hogy melyik következik be előbb, csak azon résztvevők esetében, akik a vizsgáló által a RECIST 1.1 kritériumok alapján meghatározott CR-t vagy PR-t érik el.
|
Akár 2,5 év
|
|
CBR (1b. fázisú bővítési E és F kohorsz)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A CBR a teljes vagy részleges választ, vagy tartósan stabil betegséget (legalább 11 hétig tartó) elérő résztvevők százalékos arányát jelenti, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1 kritériumok alapján határoz meg.
|
Akár 2,5 év
|
|
Intrakraniális progressziómentes túlélés (PFS) (1b. fázis, E és F expanzió)
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Az intrakraniális PFS a vizsgálati beavatkozás első infúziójától az objektív koponyán belüli betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb következik be, a vizsgáló RECIST v1.1 használatával végzett értékelése alapján.
|
Akár 2,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 4.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. február 12.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. március 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 30.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 2.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Koordinációs komplexek
- Guanin
- Hipoxantinok
- Purinonok
- Purinák
- Glutamátok
- Aminosavak, savas
- Aminosavak
- Aminosavak, dikarboxilsav
- Pemetrexed
- Carboplatin
- amivantamab
- lazertinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR108656
- 73841937NSC1001 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
- 2020-000747-31 (EudraCT szám)
- 2023-506577-35-00 (Registry Identifier: EUCT number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinical címen érhető el
próbák/átláthatóság.
Amint az ezen az oldalon olvasható, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale nyílt adathozzáférési (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .