Исследование Лазертиниба в качестве монотерапии или в комбинации с Амивантамабом у участников с запущенным немелкоклеточным раком легкого (Chrysalis-2)
7 мая 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Открытое исследование фазы 1/1b для оценки безопасности и фармакокинетики JNJ-73841937 (лазертиниб), EGFR-TKI третьего поколения, в качестве монотерапии или в комбинации с JNJ-61186372, биспецифическим EGFR человека и антителом cMet у участников с Распространенный немелкоклеточный рак легкого
Целью данного исследования является подтверждение переносимости рекомендованной дозы Лазертиниба для фазы 2 (RP2D) (фаза 1), определение переносимости и определение рекомендуемой комбинированной дозы Лазертиниба для фазы 2 в сочетании с амивантамабом (фаза 1b), чтобы охарактеризовать безопасность и переносимость комбинаций Лазертиниб и Амивантамаб на RP2CD у участников с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с документально подтвержденной прогрессирующей или метастатической мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (группы расширения фазы 1b A, B и C), для оценки противоопухолевой активности комбинаций Лазертиниба и Амивантамаба при RP2CD у участников с распространенным НМРЛ с документально распространенной или метастатической мутацией EGFR (группы расширения фазы 1b A, B и C), для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2ChD) Лазертиниба, когда в сочетании с амивантамабом и стандартной химиотерапией, а также для определения переносимости лазертиниба, амивантамаба и двухкомпонентной химиотерапии платиной. y (LACP) (когорта комбинаций LACP фазы 1b), а также для характеристики безопасности и переносимости Лазертиниба в RP2ChD и амивантамаба и стандартной химиотерапии у участников с распространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR (когорта комбинаций фазы 1b LACP), чтобы оценить 2 стратегии потенциальных биомаркеров для выявления участников с повышенной или пониженной вероятностью ответа опухоли на комбинацию JNJ-61186372 и лазертиниба у участников с мутацией EGFR Exon19del или L858R НМРЛ, прогрессировавшим на или после осимертиниба (расширение фазы 1b, когорта D).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак легких является одним из наиболее распространенных видов рака, а также наиболее частой причиной смерти от рака.
НМРЛ составляет от 85 процентов (%) до 90% случаев рака легких.
Лазертиниб представляет собой пероральный, сильнодействующий, мутантно-селективный и необратимый ингибитор EGFR-тирозинкиназы (TKI), нацеленный как на мутацию T790M, так и на активирующие мутации EGFR, сохраняя при этом EGFR дикого типа.
JNJ-61186372 (также называемый амивантамабом) представляет собой биспецифическое антитело на основе полностью человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1) с низким содержанием фукозы.
Как EGFR-TKI третьего поколения, нацеленный на активирующие мутации EGFR, лазертиниб имеет механизм действия, отличный от JNJ-61186372, который нацелен на внеклеточные домены белков EGFR и cMet.
Различные механизмы действия лазертиниба и JNJ-61186372 позволяют предположить возможность улучшения клинических исходов за счет комбинации этих двух молекул.
Когорта фазы 1 и 1b лазертиниб + амивантамаб, а также когорта фазы 1b комбинации LACP разделена на 2 периода: период скрининга и лечения, тогда как расширенная когорта фазы 1b разделена на 3 периода: скрининг, лечение и период наблюдения после лечения.
Оценка безопасности будет включать нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), физические осмотры, критерии Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) для функционального состояния, лабораторные анализы, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограммы, рентген грудной клетки, исходное офтальмологическое обследование (фаза 1b Расширенные когорты), эхокардиография или мультигейтное исследование и сопутствующее применение лекарственных средств.
Общая продолжительность обучения составит до 5 лет и 2 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
701
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Германия, 50937
- Uniklinik Koln
-
Cologne, Германия, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
-
Essen, Германия, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
Gauting, Германия, 82131
- Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
-
Halle, Германия, 06120
- Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
-
Hemer, Германия, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Oldenburg, Германия, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Испания, 28009
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания, 28050
- Hosp Univ Hm Sanchinarro
-
Seville, Испания, 41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Италия
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
-
Monza, Италия, 20052
- San Gerardo Hospital
-
Naples, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Ravenna, Италия, 48121
- Ospedale S. Maria Delle Croci
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, Китай, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changsha, Китай, 410013
- Hunan Cancer hospital
-
Chengdu, Китай, 610041
- West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
-
Chongqing, Китай, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangzhou, Китай, 440112
- The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hangzhou, Китай, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Jinan, Китай, 250013
- Central Hospital of Jinan
-
Kunming, Китай, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Shanghai, Китай, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Shenyang, Китай, 110022
- Shengjing Hospital Of China Medical University
-
Tianjin, Китай, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Wuhan, Китай, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Китай, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Пуэрто-Рико, OO935
- Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Helen Diller Comprehensive
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Тайвань, 402
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Institut Bergonie
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Франция, 13005
- CHU de la Timone
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie
-
Poitiers, Франция, 86000
- CHU De Poitiers
-
Saint-Mandé, Франция, 94163
- HIA Begin
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Южная Корея, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Chūōku, Япония, 104 0045
- National Cancer Center Hospital
-
Hirakata, Япония, 573 1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Kashiwa, Япония, 277 8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kobe, Япония, 650 0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Nagoya, Япония, 464 8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Okayama, Япония, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Shizuoka, Япония, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Когорты комбинаций лазертиниб + амивантамаб фазы 1 и фазы 1b: гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с ранее мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (выявленной локально в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории [CLIA]). или эквивалент]), которые являются метастатическими или нерезектабельными, прогрессировали после стандартной терапии первой линии и исчерпали доступные варианты таргетной терапии. Участник, который отказался от всех других доступных в настоящее время терапевтических вариантов, может зарегистрироваться.
- Для когорты комбинированной терапии Лазертинибом, Амивантамабом и платиновой двойной химиотерапией (LACP) фазы 1b: гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический НМРЛ с мутацией EGFR, который прогрессировал во время или после EGFR-TKI в качестве самой последней линии лечения с максимальным Разрешены 3 предшествующие линии терапии в условиях метастазирования
Для всех расширенных когорт мутация EGFR должна быть предварительно охарактеризована гистологически или цитологически в местной лаборатории, сертифицированной CLIA (центры США) или аккредитованной (за пределами США), с копией анализа мутации, представленной во время скрининга. (Расширение фазы 1b когорты B, C и D)
- Расширенная группа A: у участника должен быть распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, который прогрессировал на предшествующем лечении осимертинибом в первой или второй линии с последующим прогрессированием на схеме химиотерапии на основе платины в качестве последней линия терапии до включения в исследование. Разрешено предварительное использование ингибитора тирозинкиназы EGFR первого или второго поколения (TKI), если он вводился до осимертиниба.
- Расширенная когорта B: Участник должен иметь ранее леченный, распространенный или метастатический НМРЛ с документально подтвержденной активирующей мутацией первичного экзона EGFR 20ins. Участников должны были лечить стандартными схемами химиотерапии на основе платины, но, возможно, лечили одобренными ИТК EGFR, исследуемыми EGFR или иммунотерапевтическими агентами, если они отказывались от стандартной химиотерапии на основе платины первой линии. Допускается до 3-х линий предшествующего системного противоракового лечения.
- Расширенная когорта C: Участник должен иметь распространенный или метастатический НМРЛ, характеризующийся редкой активирующей мутацией Дополнительные необычные мутации/изменения EGFR, помимо перечисленных выше, могут быть рассмотрены для включения после согласования с медицинским наблюдателем. Участники могут быть ранее не получавшими лечения или ранее получавшими лечение одной линией терапии, которая должна представлять собой ИТК первого или второго поколения (то есть гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) в самой последней линии терапии. Предварительная химиотерапия разрешена, если она проводится до терапии ИТК EGFR или в качестве единственной системной противораковой терапии до включения в исследование. Допускается до 2-х линий предшествующего системного противоракового лечения.
- Расширенная когорта D: Участник должен иметь распространенный или метастатический НМРЛ с мутацией EGFR (делеция EGFR Exon19 или L858R), который прогрессировал на предшествующем лечении осимертинибом в первой или второй линии (после ИТК EGFR первого или второго поколения), в качестве немедленного предшествующая линия терапии. Разрешено только предыдущее лечение в условиях метастазирования с помощью ИТК EGFR первого, второго или третьего поколения.
- Оцениваемое заболевание
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка состояния деятельности 0 или 1
- Участники должны соответствовать лабораторным критериям, определенным в протоколе исследования, без переливания эритроцитарной массы, переливания тромбоцитов или поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в анамнезе в течение 7 дней до даты теста.
- Женщина детородного возраста: при скрининге должен быть отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови; Должен согласиться не кормить грудью во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства. (зачисление не допускается, даже если женщина, кормящая грудью, прекращает грудное вскармливание); Должен согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого вмешательства.
Критерий исключения:
- У участника есть неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет, текущую или активную инфекцию (включая инфекцию, требующую лечения противомикробной терапией [участники должны будут завершить прием антибиотиков за неделю до исследуемого лечения] или диагностированную или предполагаемую вирусную инфекцию); активный геморрагический диатез; Нарушение оксигенации, требующее постоянной подачи кислорода; Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата; или психическое заболевание, или любые другие обстоятельства, включая (социальные обстоятельства), которые ограничивают выполнение требований исследования. Любое офтальмологическое состояние, которое является клинически нестабильным или требует лечения.
- Предварительное лечение антителами против PD-1 или против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в течение 6 недель после запланированной первой дозы исследуемого вмешательства.
- Метастазы в головной мозг или другую центральную нервную систему (ЦНС) без лечения, как симптоматические, так и бессимптомные. Участники, которые прошли радикальную терапию, не принимают стероиды и имеют стабильное клиническое состояние в течение как минимум 2 недель до начала лечения, могут иметь право на участие в когортах расширения фазы 1b. Если при скрининговой визуализации диагностированы метастазы в головной мозг, участник может быть включен в исследование или повторно обследован для соответствия требованиям после окончательного лечения, если соблюдены вышеуказанные критерии.
- Любая токсичность предшествующей противоопухолевой терапии должна быть разрешена в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень 1 или исходный уровень (за исключением алопеции [любой степени], степень
- Аллергия, гиперчувствительность или непереносимость Lazertinib или JNJ-61186372 или их вспомогательных веществ. Для когорты комбинаций LACP: у участника есть противопоказания для использования карбоплатина или пеметрекседа (см. информацию о местных предписаниях для каждого агента). У участника в анамнезе гиперчувствительность к витамину B12 или фолиевой кислоте или они не могут их принимать.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (повышение дозы монотерапии): Лазертиниб
Участники будут получать монотерапию Лазертинибом перорально один раз в день (QD) в течение 21-дневных циклов до тех пор, пока не будут зарегистрированы доказательства прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия, или исследователь не решит прекратить лечение, в зависимости от того, что наступит раньше.
Последующие дозы Лазертиниба будут назначаться группой по оценке исследования (SET) в соответствии со стратегией увеличения дозы с помощью модели байесовской логистической регрессии (BLRM).
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (комбинация): Лазертиниб и Амивантамаб
Участники будут получать Лазертиниб и Амивантамаб после того, как безопасность RP2D Лазертиниба будет подтверждена в Фазе 1, в 28-дневных циклах до документальных доказательств прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия, или исследователь решит прекратить лечение. , что наступит раньше.
Этот этап начнется после того, как безопасность амивантамаба будет подтверждена у японских участников исследования 61186372EDI1001 (NCT02609776).
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (комбинация): Лазертиниб, Амивантамаб и двухкомпонентная платиновая химиотерапия (LACP)
Участники будут получать начальную дозу Лазертиниба, вводимую перорально один раз в день (QD) в сочетании с амивантамабом, и дозы химиотерапии на основе платины (карбоплатин и пеметрексед) в соответствии со стандартом лечения в соответствии с местными рекомендациями в течение 21-дневного цикла в течение 4 циклов с последующей поддерживающей терапией. с Лазертинибом, Амивантамабом и пеметрекседом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
Карбоплатин будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Пеметрексед будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (расширение) Когорта A: Лазертиниб и Амивантамаб
Эта когорта А будет дополнительно характеризовать безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность комбинаций на основе Лазертиниба и Амивантамаба в конкретной популяции НМРЛ, «у которых прогрессирование после осимертиниба и последующей химиотерапии на основе платины, а также схемы химиотерапии на основе платины в качестве последней линии терапии». до поступления на учебу.
Разрешается предварительное использование ИТК EGFR первого или второго поколения, если они вводились до осимертиниба.
Участники будут получать на RP2CD Лазертиниб перорально QD и Амивантамаб каждые 7 дней в течение первых 28 дней цикла и каждые 2 недели после этого.
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (расширение) Когорта B: Лазертиниб и Амивантамаб
Эта когорта B будет дополнительно характеризовать безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность комбинации Lazertinib и JNJ-61186372 у участников, ранее получавших лечение распространенным или метастатическим НМРЛ с подтвержденной активирующей мутацией первичного экзона 20ins EGFR.
Участники будут получать на RP2CD Лазертиниб перорально QD и Амивантамаб каждые 7 дней в течение первых 28 дней цикла и каждые 2 недели после этого.
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (расширение) Когорта C: Лазертиниб и Амивантамаб
Эта когорта C будет дополнительно характеризовать безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность комбинации Lazertinib и JNJ-61186372 у участников с необычными мутациями EGFR.
Участники будут получать на RP2CD Лазертиниб перорально QD и Амивантамаб каждые 7 дней в течение первых 28 дней цикла и каждые 2 недели после этого.
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (расширение) Когорта D: Лазертиниб и Амивантамаб
Когорта D будет стремиться проверить одну или обе потенциальные биомаркерные стратегии (секвенирование следующего поколения [NGS] и иммуногистохимический [IHC]), ранее идентифицированные в когорте E исследования 61186372EDI1001, у участников с рецидивом осимертиниба, но ранее не получавших химиотерапию, EGFR Exon19del или L858R мутировал НМРЛ.
Участники будут получать на RP2CD Лазертиниб перорально QD и Амивантамаб каждые 7 дней в течение первых 28 дней цикла и каждые 2 недели после этого.
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (расширение) Когорта E: Лазертиниб и Амивантамаб
Участники будут получать на RP2CD Лазертиниб перорально QD и Амивантамаб каждые 7 дней в течение первых 28 дней цикла и каждые 2 недели после этого.
Когорта E будет стремиться подтвердить стратегию биомаркеров на основе иммуногистохимии (ИГХ) путем характеристики активности комбинации амивантамаба и лазертиниба у участников с положительными биомаркерами с рецидивом осимертиниба, но ранее не получавших химиотерапию, EGFR Exon19del или НМРЛ с мутацией L858R.
Кроме того, когорта E будет стремиться собрать проспективные данные, чтобы подтвердить, что профилактическая антикоагулянтная терапия безопасно и эффективно снижает частоту случаев ВТЭ у пациентов, получавших комбинацию амивантамаба и лазертиниба, используя когорту F в качестве эталона.
|
Лазертиниб будет вводиться перорально.
Другие имена:
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b (расширение) Когорта F: Монотерапия амивантамабом
Участники будут получать монотерапию амивантамабом один раз в неделю (QW) в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели.
Когорта F будет стремиться подтвердить основанную на ИГХ биомаркерную стратегию, ранее идентифицированную в когорте D, путем характеристики активности монотерапии JNJ-61186372 (когорта F) у участников с положительным биомаркером с рецидивом осимертиниба, но ранее не получавших химиотерапию, EGFR Exon19del или L858R мутировал НМРЛ.
|
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) (этап 1)
Временное ограничение: До конца первого цикла (21 день для фазы 1)
|
ДЛТ определяются как определенные негематологические и гематологические проявления токсичности 3 степени или выше.
|
До конца первого цикла (21 день для фазы 1)
|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) (этап 1b)
Временное ограничение: До конца первого цикла (28 дней для фазы 1b)
|
ДЛТ определяются как определенные негематологические и гематологические проявления токсичности 3 степени или выше.
|
До конца первого цикла (28 дней для фазы 1b)
|
|
Процент участников с DLT (комбинация Лазертиниб, Амивантамаб, платиновая двойная химиотерапия [LACP] фазы 1b)
Временное ограничение: До конца первого цикла (21 день для комбинации фазы 1b LACP)
|
ДЛТ определяются как определенные негематологические и гематологические проявления токсичности 3 степени или выше.
|
До конца первого цикла (21 день для комбинации фазы 1b LACP)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) (группы расширения фазы 1b A-D)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
ORR определяется как процент участников, достигших либо полного (CR), либо частичного ответа (PR), как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности и переносимости (группы расширения фазы 1b AE)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
Нежелательные явления (НЯ), определенные Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 у участников, получавших комбинированную терапию Лазертинибом и Амивантамабом по схеме RP2CD.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
|
До 2,5 лет
|
|
Количество участников с НЯ как показатель безопасности и переносимости (комбинация фазы 1b LACP)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
НЯ, определенные по критериям NCI-CTCAE версии 5.0, у участников, получавших комбинированный режим LACP.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
|
До 2,5 лет
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST версии 1.1 (v1.1) с NGS-анализом циркулирующей опухолевой ctDNA, IHC-анализом EGFR и экспрессией MET (фаза 1b, когорта расширения D)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
ORR определяется как процент участников, достигших либо полного (CR), либо частичного ответа (PR), как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1 с анализом секвенирования следующего поколения (NGS) циркулирующей дезоксирибонуклеиновой кислоты опухоли (ctDNA), иммуногистохимическим ( IHC) Анализ рецептора эпидермального фактора роста опухоли (EGFR) и экспрессии MET (группа расширения фазы 1b D).
|
До 2,5 лет
|
|
ЧОО среди участников с окрашиванием MET3+ на большем или равном (>=)25 процентах (%) опухолевых клеток (группы E и F расширения фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
ORR среди участников с окрашиванием MET3+ на> = 25% опухолевых клеток будет сообщено.
ORR определяется как процент участников, достигших либо CR, либо PR, как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) среди участников с окрашиванием MET3+ >=25% опухолевых клеток (группы расширения фазы 1b E и F)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
Будет сообщено о DOR среди участников с окрашиванием MET3+ >=25% опухолевых клеток.
DOR будет рассчитываться как время от первоначального ответа CR или PR до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, только для участников, достигших CR или PR, как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) среди участников с окрашиванием MET3+ на> = 25% опухолевых клеток (группы E и F расширения фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
Будет сообщено о CBR среди участников с окрашиванием MET3+ на> = 25% опухолевых клеток.
CBR определяется как процент участников, достигших полного или частичного ответа или стойкого стабильного заболевания (продолжительность не менее 11 недель), как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности и переносимости (Фаза 1 и Фаза 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
|
До 2,5 лет
|
|
Концентрация лазертиниба в плазме (фаза 1 и фаза 1b)
Временное ограничение: До окончания лечения [EOT]) (30 дней после последней дозы) (до 2,5 лет)
|
Образцы плазмы будут проанализированы для определения концентрации Лазертиниба.
|
До окончания лечения [EOT]) (30 дней после последней дозы) (до 2,5 лет)
|
|
Концентрация амивантамаба в сыворотке (фаза 1b)
Временное ограничение: До EOT (30 дней после последней дозы) (до 2,5 лет)
|
Образцы сыворотки будут проанализированы для определения концентрации амивантамаба.
|
До EOT (30 дней после последней дозы) (до 2,5 лет)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами против амивантамаба (этап 1b)
Временное ограничение: До EOT (30 дней после последней дозы) (до 2,5 лет)
|
Будет сообщено о количестве участников с антилекарственными антителами против амивантамаба.
|
До EOT (30 дней после последней дозы) (до 2,5 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (расширение фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
ВБП определяется как время от первой инфузии исследуемого препарата до БП или смерти по любой причине.
|
До 2,5 лет
|
|
Время до отказа от лечения (TTF) (Расширение фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
TTF определяется как время от первого введения исследуемого вмешательства до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, смерть, и будет использоваться для получения клинической пользы для пациентов, продолжающих лечение после того, как это определено исследователем с использованием Критерии RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Общая выживаемость (OS) (расширение фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
ОВ определяется как время от первой инфузии исследуемого вмешательства до смерти по любой причине, определенной исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) (расширение фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
DOR будет рассчитываться как время от первоначального ответа CR или PR до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, только для участников, достигших CR или PR, как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) (расширение фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
CBR определяется как процент участников, достигших полного или частичного ответа или стойкого стабильного заболевания (продолжительность не менее 11 недель), как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Количество участников с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
Будет сообщено о количестве участников с событиями ВТЭ, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен, по степени тяжести, определенной в соответствии с критериями NCI-CTCAE версии 5.0.
|
До 2,5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) (расширенная когорта F фазы 1b)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
|
До 2,5 лет
|
|
ORR (расширение фазы 1b, когорты E и F)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
ORR определяется как процент участников, достигших либо CR, либо PR, как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
DOR (Этап 1b Расширение Когорты E и F)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
DOR будет рассчитываться как время от первоначального ответа CR или PR до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, только для участников, достигших CR или PR, как это определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
CBR (расширение фазы 1b, когорты E и F)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
CBR определяется как процент участников, достигших полного или частичного ответа или стойкого стабильного заболевания (продолжительность не менее 11 недель), как определено исследователем с использованием критериев RECIST 1.1.
|
До 2,5 лет
|
|
Выживаемость без внутричерепного прогрессирования (ВБП) (Фаза 1b, расширение E и F)
Временное ограничение: До 2,5 лет
|
Внутричерепная ВБП определяется как время от первой инфузии исследуемого вмешательства до даты объективного прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, на основании оценки исследователя с использованием RECIST v1.1.
|
До 2,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
3 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
27 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Координационные комплексы
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Амивантамаб
- Лазертиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CR108656
- 73841937NSC1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2020-000747-31 (Номер EudraCT)
- 2023-506577-35-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
С политикой обмена данными фармацевтических компаний Janssen, входящих в состав Johnson & Johnson, можно ознакомиться на сайте www.janssen.com/clinical.
испытания/прозрачность.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .