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Uno studio su Lazertinib in monoterapia o in combinazione con amivantamab in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (Chrysalis-2)

7 maggio 2026 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1/1b in aperto per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di JNJ-73841937 (Lazertinib), un EGFR-TKI di terza generazione, in monoterapia o in combinazione con JNJ-61186372, un anticorpo bispecifico per EGFR e cMet in partecipanti con Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Lo scopo di questo studio è confermare la tollerabilità della dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di Lazertinib (Fase 1), determinare la tollerabilità e identificare la dose combinata raccomandata di Fase 2 di Lazertinib in combinazione con Amivantamab (Fase 1b), caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di Lazertinib e Amivantamab al RP2CD nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) con mutazione documentata del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) avanzata o metastatica (coorti di espansione di fase 1b A, B e C), per stimare l'attività antitumorale delle combinazioni di Lazertinib e Amivantamab al RP2CD nei partecipanti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR avanzata o metastatica documentata (coorti di espansione di Fase 1b A, B e C), per identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2ChD) di Lazertinib quando in combinazione con Amivantamab e chemioterapia standard di cura e per determinare la tollerabilità di Lazertinib, Amivantamab e chemioterapia a base di platino y (LACP) (coorte di combinazione di fase 1b LACP) e per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di Lazertinib presso la RP2ChD e Amivantamab e lo standard di chemioterapia di cura nei partecipanti con NSCLC avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR (coorte di combinazione di fase 1b LACP), a valutare 2 potenziali strategie di biomarcatori per identificare i partecipanti con probabilità aumentata o ridotta di risposta tumorale con la combinazione JNJ-61186372 e lazertinib nei partecipanti con NSCLC mutato EGFR Exon19del o L858R progredito durante o dopo osimertinib (fase 1b espansione coorte D).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del polmone è uno dei tipi più comuni di cancro ed è anche la causa più comune di morte per cancro. Il NSCLC rappresenta dall'85% (%) al 90% dei tumori polmonari. Lazertinib è un inibitore orale, altamente potente, mutante-selettivo e irreversibile dell'EGFR-tirosina chinasi (TKI) che prende di mira sia la mutazione T790M sia le mutazioni attivanti dell'EGFR risparmiando l'EGFR wild type. JNJ-61186372 (noto anche come amivantamab), è un anticorpo bispecifico a base di immunoglobulina G1(IgG1) completamente umana a basso contenuto di fucosio. Come EGFR-TKI di terza generazione mirato all'attivazione delle mutazioni di EGFR, lazertinib ha un meccanismo d'azione distinto rispetto a JNJ-61186372, che colpisce i domini extracellulari delle proteine ​​EGFR e cMet. I distinti meccanismi d'azione di lazertinib e JNJ-61186372 suggeriscono il potenziale per migliorare i risultati clinici attraverso la combinazione di queste due molecole. La fase 1 e 1b lazertinib + amivantamab e la coorte di combinazione LACP di fase 1b sono suddivise in 2 periodi: periodo di screening e trattamento, mentre le coorti di espansione di fase 1b sono suddivise in 3 periodi: screening, trattamento e periodo di follow-up post-trattamento. La valutazione della sicurezza includerà eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), esami fisici, criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) per lo stato delle prestazioni, test di laboratorio, segni vitali, elettrocardiogrammi, radiografia del torace, esame oftalmologico di base (fase 1b Expansion Cohorts), ecocardiografia o acquisizione multigated e uso concomitante di farmaci. La durata complessiva dello studio sarà fino a 5 anni e 2 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

701

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Cina, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Cina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Cina, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Cina, 440112
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hangzhou, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Cina, 250013
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Cina, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Cina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Cina, 110022
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Tianjin, Cina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Cina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Corea del Sud
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU de la Timone
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francia, 86000
        • CHU De Poitiers
      • Saint-Mandé, Francia, 94163
        • HIA Begin
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Germania, 50937
        • Uniklinik Koln
      • Cologne, Germania, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Germania, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle, Germania, 06120
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Germania, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
  • Giappone
      • Chūōku, Giappone, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Giappone, 573 1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa, Giappone, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kobe, Giappone, 650 0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Nagoya, Giappone, 464 8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Giappone, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Giappone, 411 8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italia
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia, 20052
        • San Gerardo Hospital
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, OO935
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hosp Univ Hm Sanchinarro
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorti di combinazione di lazertinib+amivantamab di fase 1 e di fase 1b: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) precedentemente (identificata localmente in un laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] [ o equivalente]) che è metastatico o non resecabile, e sono progrediti dopo la terapia standard di prima linea e hanno esaurito le opzioni disponibili con la terapia mirata. Un partecipante che ha rifiutato tutte le altre opzioni terapeutiche attualmente disponibili può iscriversi
  • Per la fase 1b Lazertinib, Amivantamab e Platinum-doublet Chemiotherapy (LACP) coorte di combinazione: NSCLC con mutazione dell'EGFR avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è progredito durante o dopo un EGFR-TKI come linea di trattamento più recente con un massimo di Sono consentite 3 precedenti linee di terapia nel setting metastatico

  • Per tutte le coorti di espansione, la mutazione EGFR deve essere stata precedentemente caratterizzata istologicamente o citologicamente, come eseguito da un laboratorio locale certificato CLIA (siti statunitensi) o accreditato (fuori dagli Stati Uniti), con una copia dell'analisi della mutazione presentata durante lo screening (Espansione fase 1b Coorte B, C e D)

    1. Coorte di espansione A: il partecipante deve avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione dell'EGFR avanzato o metastatico che è progredito con un precedente trattamento con osimertinib in prima o seconda linea, seguito da progressione con un regime chemioterapico a base di platino come ultima linea di terapia prima dell'iscrizione allo studio. L'uso precedente dell'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR di prima o seconda generazione è consentito se somministrato prima di osimertinib
    2. Coorte di espansione B: il partecipante deve avere un NSCLC precedentemente trattato, avanzato o metastatico con mutazione attivante primaria dell'EGFR Exon 20ins documentata. I partecipanti avrebbero dovuto essere trattati con regimi di chemioterapia standard a base di platino, ma potrebbero essere stati trattati con EGFR TKI approvato, EGFR sperimentale o agenti immunoterapici se rifiutavano lo standard di cura della chemioterapia di prima linea a base di platino. Sono consentite fino a 3 linee di precedente trattamento sistemico antitumorale
    3. Coorte di espansione C: il partecipante deve avere NSCLC avanzato o metastatico caratterizzato da una mutazione attivante non comune Ulteriori mutazioni/alterazioni non comuni dell'EGFR, oltre a quelle sopra elencate, possono essere prese in considerazione per l'arruolamento previo accordo con il monitor medico. I partecipanti possono essere naïve al trattamento o essere stati trattati con una precedente linea di terapia che deve essere un TKI di prima o seconda generazione (ovvero gefitinib, erlotinib, afatinib) nella linea di terapia più recente. La precedente chemioterapia è consentita se somministrata prima della terapia con EGFR TKI o come unica terapia antitumorale sistemica prima dell'arruolamento nello studio. Sono consentite fino a 2 linee di precedente trattamento sistemico antitumorale
    4. Coorte di espansione D: il partecipante deve avere un NSCLC con mutazione dell'EGFR avanzato o metastatico (delezione dell'esone 19 dell'EGFR o L858R) che è progredito con un precedente trattamento con osimertinib in prima o seconda linea (dopo TKI dell'EGFR di prima o seconda generazione), come terapia immediata precedente linea di terapia. È consentito solo il trattamento precedente nel contesto metastatico con un TKI EGFR di prima, seconda o terza generazione
  • Malattia valutabile
  • Grado di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • I partecipanti devono soddisfare i criteri di laboratorio definiti dal protocollo di studio senza avere una storia di trasfusione di globuli rossi, trasfusione di piastrine o supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 7 giorni prima della data del test
  • Una donna in età fertile: deve avere una gonadotropina corionica umana beta sierica negativa allo screening; Deve accettare di non allattare al seno durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. (L'iscrizione non è consentita anche se una donna che sta allattando smette di allattare); Deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'intervento dello studio

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha una malattia non controllata, incluso ma non limitato a diabete non controllato, infezione in corso o attiva (include l'infezione che richiede un trattamento con terapia antimicrobica [ai partecipanti sarà richiesto di completare gli antibiotici una settimana prima del trattamento in studio] o infezione virale diagnosticata o sospetta); diatesi sanguinante attiva; Ossigenazione compromessa che richiede un'integrazione continua di ossigeno; Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del trattamento in studio; o malattia psichiatrica o qualsiasi altra circostanza, comprese (circostanze sociali) che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio. Qualsiasi condizione oftalmologica clinicamente instabile o che richieda un trattamento
  • Trattamento precedente con anticorpo antiPD-1 o anti ligando della morte programmata 1 (PD-L1) entro 6 settimane dalla prima dose pianificata dell'intervento dello studio
  • Metastasi cerebrali o di altro sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, sintomatiche o asintomatiche. I partecipanti che hanno completato la terapia definitiva, non assumono steroidi e hanno uno stato clinico stabile per almeno 2 settimane prima del trattamento in studio possono essere idonei per le coorti di espansione di Fase 1b. Se vengono diagnosticate metastasi cerebrali all'imaging di screening, il partecipante può essere arruolato o sottoposto a un nuovo screening per l'idoneità dopo il trattamento definitivo se i criteri di cui sopra sono soddisfatti
  • Eventuali tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale devono essersi risolte secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 Grado 1 o livello basale (ad eccezione dell'alopecia [qualsiasi grado], Grado
  • Allergie, ipersensibilità o intolleranza a Lazertinib o JNJ-61186372 o ai loro eccipienti. Per la coorte di combinazione LACP: il partecipante ha una controindicazione per l'uso di carboplatino o pemetrexed (fare riferimento alle informazioni di prescrizione locali per ciascun agente). - Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o non può assumere vitamina B12 o acido folico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 (aumento della dose in monoterapia): Lazertinib
I partecipanti riceveranno Lazertinib in monoterapia per via orale una volta al giorno (QD) in cicli di 21 giorni fino a prove documentate di progressione della malattia, tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso, o lo sperimentatore decide di interrompere il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Le successive dosi di Lazertinib saranno assegnate dallo Study Evaluation Team (SET) secondo la strategia di aumento della dose mediante il modello di regressione logistica bayesiana (BLRM).
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Sperimentale: Fase 1b (combinazione): Lazertinib e Amivantamab
I partecipanti riceveranno Lazertinib e Amivantamab, dopo che la sicurezza di RP2D di Lazertinib è stata confermata nella Fase 1, in cicli di 28 giorni fino a prove documentate di progressione della malattia, tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso, o lo sperimentatore decide di interrompere il trattamento , quello che viene prima. Questa fase inizierà ad arruolare i partecipanti dopo che la sicurezza di Amivantamab sarà confermata nei partecipanti giapponesi nello Studio 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Fase 1b (combinazione): Lazertinib, Amivantamab e chemioterapia a base di platino (LACP)
I partecipanti riceveranno la dose iniziale di Lazertinib somministrata per via orale una volta al giorno (QD) in combinazione con Amivantamab e dosi di chemioterapia a base di platino (carboplatino e pemetrexed) secondo lo standard di cura secondo le linee guida locali in un ciclo di 21 giorni per 4 cicli seguiti dal mantenimento con Lazertinib, Amivantamab e pemetrexed fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabili.
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Droga: Carboplatino
Il carboplatino verrà somministrato come infusione endovenosa.
Droga: Pemetrexed
Il pemetrexed verrà somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Fase 1b (espansione) Coorte A: Lazertinib e Amivantamab
Questa coorte A caratterizzerà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare delle combinazioni a base di Lazertinib e Amivantamab all'interno di specifiche popolazioni di NSCLC "che sono progredite dopo osimertinib e successiva chemioterapia a base di platino e regime chemioterapico a base di platino come ultima linea di terapia prima dell'iscrizione allo studio. L'uso precedente di EGFR TKI di prima o seconda generazione è consentito se somministrato prima di osimertinib. I partecipanti riceveranno all'RP2CD di Lazertinib per via orale QD e Amivantamab, ogni 7 giorni per il primo ciclo di 28 giorni e successivamente ogni 2 settimane.
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Fase 1b (espansione) Coorte B: Lazertinib e Amivantamab
Questa coorte B caratterizzerà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare della combinazione di Lazertinib e JNJ-61186372 nei partecipanti precedentemente trattati con NSCLC avanzato o metastatico con mutazione attivante primaria documentata dell'esone 20ins dell'EGFR. I partecipanti riceveranno all'RP2CD di Lazertinib per via orale QD e Amivantamab, ogni 7 giorni per il primo ciclo di 28 giorni e successivamente ogni 2 settimane.
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Fase 1b (espansione) Coorte C: Lazertinib e Amivantamab
Questa coorte C caratterizzerà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare della combinazione di Lazertinib e JNJ-61186372 nei partecipanti con mutazioni EGFR non comuni. I partecipanti riceveranno all'RP2CD di Lazertinib per via orale QD e Amivantamab, ogni 7 giorni per il primo ciclo di 28 giorni e successivamente ogni 2 settimane.
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Fase 1b (espansione) Coorte D: Lazertinib e Amivantamab
La coorte D cercherà di convalidare una o entrambe le potenziali strategie di biomarcatori (sequenziamento di nuova generazione [NGS] e immunoistochimica [IHC]), precedentemente identificate nella coorte E dello studio 61186372EDI1001, in partecipanti con recidiva di osimertinib, ma naive alla chemioterapia, EGFR Exon19del o NSCLC mutato L858R. I partecipanti riceveranno all'RP2CD di Lazertinib per via orale QD e Amivantamab, ogni 7 giorni per il primo ciclo di 28 giorni e successivamente ogni 2 settimane.
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Fase 1b (espansione) Coorte E: Lazertinib e Amivantamab
I partecipanti riceveranno all'RP2CD di Lazertinib per via orale QD e Amivantamab, ogni 7 giorni per il primo ciclo di 28 giorni e successivamente ogni 2 settimane. La coorte E cercherà di convalidare la strategia dei biomarcatori immunoistochimici (IHC), caratterizzando l'attività della combinazione di amivantamab e lazertinib nei partecipanti positivi ai biomarcatori con NSCLC recidivato da osimertinib, ma naïve alla chemioterapia, EGFR Exon19del o L858R mutato. Inoltre, la Coorte E cercherà di raccogliere dati prospettici per confermare che l'anticoagulazione profilattica riduca in modo sicuro ed efficace l'incidenza di eventi di TEV per i pazienti trattati con la combinazione di Amivantamab e Lazertinib, utilizzando la Coorte F come riferimento.
Droga: Lazertinib
Lazertinib sarà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Fase 1b (espansione) Coorte F: monoterapia con amivantamab
I partecipanti riceveranno Amivantamab in monoterapia una volta alla settimana (QW) per 4 settimane, quindi ogni 2 settimane successivamente. La coorte F cercherà di convalidare la strategia basata sui biomarcatori IHC, precedentemente identificata nella coorte D, caratterizzando l'attività della monoterapia JNJ-61186372 (coorte F) nei partecipanti positivi ai biomarcatori con recidiva di osimertinib, ma naïve alla chemioterapia, EGFR Exon19del o NSCLC mutato L858R.
Droga: Amivantamab
Amivantamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • JNJ-61186372

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) (fase 1)
Lasso di tempo: Fino alla fine del primo ciclo (21 giorni per la Fase 1)
I DLT sono definiti come determinate tossicità non ematologiche ed ematologiche di Grado 3 o superiore.
Fino alla fine del primo ciclo (21 giorni per la Fase 1)
Percentuale di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino alla fine del primo ciclo (28 giorni per la Fase 1b)
I DLT sono definiti come determinate tossicità non ematologiche ed ematologiche di Grado 3 o superiore.
Fino alla fine del primo ciclo (28 giorni per la Fase 1b)
Percentuale di partecipanti con DLT (combinazione di fase 1b Lazertinib, amivantamab, chemioterapia con doppietta di platino [LACP])
Lasso di tempo: Fino alla fine del primo ciclo (21 giorni per la combinazione di fase 1b LACP)
I DLT sono definiti come determinate tossicità non ematologiche ed ematologiche di Grado 3 o superiore.
Fino alla fine del primo ciclo (21 giorni per la combinazione di fase 1b LACP)
Tasso di risposta globale (ORR) (coorti di espansione di fase 1b A-D)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o parziale (PR) come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) come misura di sicurezza e tollerabilità (coorti di espansione di fase 1b A-E)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Eventi avversi (AE) definiti dai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0 nei partecipanti trattati con il regime RP2CD della terapia di combinazione di Lazertinib e Amivantamab. Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il prodotto sperimentale pertinente.
Fino a 2,5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità (fase 1b combinazione LACP)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
AE definiti dai criteri NCI-CTCAE versione 5.0 nei partecipanti trattati con il regime di combinazione LACP. Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il prodotto sperimentale pertinente.
Fino a 2,5 anni
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST versione 1.1 (v1.1) con analisi NGS del ctDNA del tumore circolante, analisi IHC dell'espressione di EGFR e MET (coorte di espansione di fase 1b D)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o parziale (PR) come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1 con analisi di sequenziamento di nuova generazione (NGS) dell'acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA), immunoistochimica ( IHC) Analisi del recettore del fattore di crescita epidermico tumorale (EGFR) e dell'espressione di MET (fase 1b espansione coorte D).
Fino a 2,5 anni
ORR tra i partecipanti con colorazione MET3+ su maggiore o uguale a (>=) 25 percento (%) di cellule tumorali (coorti di espansione di fase 1b E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verrà riportato l'ORR tra i partecipanti con colorazione MET3+ su >=25% delle cellule tumorali. L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una CR o una PR determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Durata della risposta (DOR) tra i partecipanti con colorazione MET3+ su >=25% delle cellule tumorali (coorti di espansione di fase 1b E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verrà riportato il DOR tra i partecipanti con colorazione MET3+ su >=25% delle cellule tumorali. Il DOR sarà calcolato come tempo dalla risposta iniziale di CR o PR a malattia progressiva (PD) o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, solo per i partecipanti che ottengono CR o PR come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR) tra i partecipanti con colorazione MET3+ su >=25% delle cellule tumorali (coorti di espansione di fase 1b E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verrà riportato il CBR tra i partecipanti con colorazione MET3 + su> = 25% delle cellule tumorali. La CBR è definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa o parziale o una malattia stabile duratura (durata di almeno 11 settimane) come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) come misura di sicurezza e tollerabilità (fase 1 e fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione causale con l'agente farmaceutico/biologico oggetto di studio.
Fino a 2,5 anni
Concentrazione plasmatica di Lazertinib (Fase 1 e Fase 1b)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento [EOT]) (30 giorni dopo l'ultima dose) (fino a 2,5 anni)
I campioni di plasma saranno analizzati per determinare le concentrazioni di Lazertinib.
Fino alla fine del trattamento [EOT]) (30 giorni dopo l'ultima dose) (fino a 2,5 anni)
Concentrazione sierica di amivantamab (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a EOT (30 giorni dopo l'ultima dose) (fino a 2,5 anni)
I campioni di siero verranno analizzati per determinare le concentrazioni di amivantamab.
Fino a EOT (30 giorni dopo l'ultima dose) (fino a 2,5 anni)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro amivantamab (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a EOT (30 giorni dopo l'ultima dose) (fino a 2,5 anni)
Verrà riportato il numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro Amivantamab.
Fino a EOT (30 giorni dopo l'ultima dose) (fino a 2,5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Espansione di fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
La PFS è definita come il tempo dalla prima infusione dell'intervento dello studio alla PD o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 2,5 anni
Tempo al fallimento del trattamento (TTF) (Espansione della fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Il TTF è definito come il tempo dalla prima somministrazione dell'intervento dello studio all'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, inclusa la progressione della malattia, la tossicità del trattamento, il decesso e sarà utilizzato per acquisire benefici clinici per i pazienti che continuano il trattamento oltre a quanto determinato dallo sperimentatore utilizzando Criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Espansione fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
La OS è definita come il tempo dalla prima infusione dell'intervento dello studio al decesso dovuto a qualsiasi causa, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Durata della risposta (DOR) (espansione della fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Il DOR sarà calcolato come tempo dalla risposta iniziale di CR o PR a malattia progressiva (PD) o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, solo per i partecipanti che ottengono CR o PR come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR) (espansione della fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
La CBR è definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa o parziale o una malattia stabile duratura (durata di almeno 11 settimane) come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Numero di partecipanti con eventi tromboembolici venosi (TEV) per gravità
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi di TEV inclusi embolia polmonare e trombosi venosa profonda per gravità definita dai criteri NCI-CTCAE versione 5.0.
Fino a 2,5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) (fase 1b espansione coorte F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione causale con l'agente farmaceutico/biologico oggetto di studio.
Fino a 2,5 anni
ORR (fase 1b espansione coorti E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una CR o una PR determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
DOR (fase 1b espansione coorti E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Il DOR sarà calcolato come tempo dalla risposta iniziale di CR o PR a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, solo per i partecipanti che ottengono CR o PR come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
CBR (Fase 1b espansione Coorti E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
La CBR è definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa o parziale o una malattia stabile duratura (durata di almeno 11 settimane) come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Fino a 2,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione intracranica (PFS) (fase 1b espansione E e F)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
La PFS intracranica è definita come il tempo dalla prima infusione dell'intervento dello studio fino alla data della progressione obiettiva della malattia intracranica o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, in base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
Fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

3 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

27 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (Numero EudraCT)
  • 2023-506577-35-00 (Identificatore di registro: EUCT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical prove/trasparenza. Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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