En studie av Lazertinib som monoterapi eller i kombination med Amivantamab hos deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (Chrysalis-2)
2 juli 2026 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En öppen fas 1/1b-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för JNJ-73841937 (Lazertinib), en tredje generationens EGFR-TKI, som monoterapi eller i kombination med JNJ-61186372, en human bispecifik EGFR och cMet-antikropp med deltagare Avancerad icke-småcellig lungcancer
Syftet med denna studie är att bekräfta tolerabiliteten av rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Lazertinib (fas 1), att bestämma tolerabiliteten och identifiera den rekommenderade fas 2-kombinationsdosen av Lazertinib i kombination med Amivantamab (fas 1b), för att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationer av Lazertinib och Amivantamab vid RP2CD hos deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med dokumenterad avancerad eller metastaserad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation (fas 1b expansionskohorter A, B och C), att uppskatta antitumöraktiviteten hos kombinationer av Lazertinib och Amivantamab vid RP2CD hos deltagare med avancerad NSCLC med dokumenterad avancerad eller metastaserad EGFR-mutation (fas 1b expansionskohorter A, B och C), för att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2ChD) av Lazertinib när kombinerat med Amivantamab och standardbehandlingskemoterapi och för att bestämma tolerabiliteten av lazertinib, Amivantamab och platina-dubbelkemoterapi y (LACP) kombination (fas 1b LACP-kombinationskohort) och för att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av Lazertinib vid RP2ChD och Amivantamab och standardbehandling med kemoterapi hos deltagare med avancerad eller metastaserad EGFR-muterad NSCLC (fas 1b LACP-kombinationskohort), för att utvärdera 2 potentiella biomarkörstrategier för att identifiera deltagare vid ökad eller minskad sannolikhet för tumörsvar med JNJ-61186372 och lazertinib-kombination hos deltagare med EGFR Exon19del eller L858R muterad NSCLC som fortskrider på eller efter osimertinib (fas 1b expansionskohort D).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lungcancer är en av de vanligaste cancerformerna och är också den vanligaste dödsorsaken i cancer.
NSCLC står för 85 procent (%) till 90 % av lungcancerfallen.
Lazertinib är en oral, mycket potent, mutantselektiv och irreversibel EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) som riktar sig till både T790M-mutationen och aktiverande EGFR-mutationer samtidigt som vildtyps-EGFR skonas.
JNJ-61186372 (även kallad amivantamab), är en lågfukos, helt humant immunglobulin G1(IgG1)-baserad bispecifik antikropp.
Som en tredje generationens EGFR-TKI riktad mot aktiverande EGFR-mutationer, har lazertinib en distinkt verkningsmekanism från JNJ-61186372, som riktar sig till de extracellulära domänerna av både EGFR- och cMet-proteinerna.
De distinkta verkningsmekanismerna för lazertinib och JNJ-61186372 tyder på potential att förbättra kliniska resultat genom kombinationen av dessa två molekyler.
Fas 1 och 1b lazertinib + amivantamab, och fas 1b LACP kombinationskohorten är indelade i 2 perioder: screening och behandlingsperiod medan fas 1b expansionskohorter är indelade i 3 perioder: screening, behandling och uppföljningsperiod efter behandling.
Säkerhetsbedömning kommer att inkludera biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), fysiska undersökningar, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier för prestationsstatus, laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram, lungröntgen, oftalmologisk grundundersökning (fas) 1b Expansion Cohorts), ekokardiografi eller multigated förvärv, och samtidig medicinering.
Studiens totala varaktighet kommer att vara upp till 5 år och 2 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
701
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU de la Timone
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Chu de Poitiers
-
Saint-Mandé, Frankrike, 94163
- Hia Begin
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- UCSF Helen Diller Comprehensive
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
-
Monza, Italien, 20052
- San Gerardo Hospital
-
Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Ravenna, Italien, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104 0045
- National Cancer Center Hospital
-
Hirakata, Japan, 573 1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Kashiwa, Japan, 277 8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kobe, Japan, 650 0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Nagoya, Japan, 464 8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japan, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Shizuoka, Japan, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, Kina, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changsha, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
-
Chongqing, Kina, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangzhou, Kina, 440112
- The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hangzhou, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Jinan, Kina, 250013
- Central Hospital of Jinan
-
Kunming, Kina, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Shanghai, Kina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Shenyang, Kina, 110022
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Tianjin, Kina, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Wuhan, Kina, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Puerto Rico, OO935
- Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hosp Univ Hm Sanchinarro
-
Seville, Spanien, 41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 402
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Cologne, Tyskland, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
-
Halle, Tyskland, 06120
- Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
-
Hemer, Tyskland, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fas 1 och Fas 1b lazertinib+Amivantamab kombinationskohorter: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med tidigare mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (identifierad lokalt i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-certifierat laboratorium [ eller motsvarande]) som är metastaserande eller icke-opererbar och som har utvecklats efter standardbehandling i första hand och uttömt tillgängliga alternativ med riktad terapi. En deltagare som har tackat nej till alla andra för närvarande tillgängliga terapeutiska alternativ får anmäla sig
- För kombinationskohorten Lazertinib, Amivantamab och Platinum-dubbelkemoterapi (LACP): histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad EGFR-muterad NSCLC som har utvecklats på eller efter en EGFR-TKI som den senaste behandlingslinjen med maximalt 3 tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö tillåts
För alla expansionskohorter måste EGFR-mutationen tidigare ha karakteriserats histologiskt eller cytologiskt, utförd av ett CLIA-certifierat (amerikanska platser) eller ett ackrediterat (utanför USA) lokalt laboratorium, med en kopia av mutationsanalysen inlämnad under screening (Fas 1b expansion Kohort B, C och D)
- Expansion Cohort A: Deltagare måste ha avancerad eller metastaserad EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har utvecklats efter tidigare behandling med osimertinib i första eller andra linjen, följt av progression på en platinabaserad kemoterapiregim som den sista terapilinjen innan studieinskrivningen. Tidigare användning av första eller andra generationens EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) är tillåten om det administreras före osimertinib
- Expansionskohort B: Deltagare måste tidigare ha behandlat, avancerad eller metastaserande NSCLC med dokumenterad primär EGFR Exon 20ins-aktiverande mutation. Deltagarna bör ha behandlats med standardvård, platinabaserade kemoterapiregimer, men kan ha behandlats med godkänd EGFR TKI, EGFR i undersökning eller immunterapimedel om de vägrar frontlinjen platinabaserad kemoterapi standardbehandling. Upp till 3 rader av tidigare systemisk anti-cancerbehandling är tillåtna
- Expansion Cohort C: Deltagaren måste ha avancerad eller metastaserad NSCLC som kännetecknas av en ovanlig aktiverande mutation. Ytterligare ovanliga EGFR-mutationer/-förändringar, utöver de som anges ovan, kan övervägas för inskrivning efter överenskommelse med den medicinska monitorn. Deltagarna kan vara behandlingsnaiva eller ha behandlats med en tidigare terapilinje som måste vara en första eller andra generationens TKI (det vill säga gefitinib, erlotinib, afatinib) i den senaste terapilinjen. Tidigare kemoterapi är tillåten om den administreras före EGFR TKI-behandling, eller som den enda systemiska anti-cancerterapin före studieregistrering. Upp till 2 rader av tidigare systemisk anti-cancerbehandling är tillåtna
- Expansionskohort D: Deltagaren måste ha avancerad eller metastaserad EGFR-muterad NSCLC (EGFR Exon19 deletion eller L858R) som har utvecklats efter tidigare behandling med osimertinib i första eller andra linjen (efter första eller andra generationens EGFR TKI), som den omedelbara tidigare terapilinje. Endast tidigare behandling i metastaserande miljö med en första, andra eller tredje generationens EGFR TKI är tillåten
- Värderbar sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusgrad 0 eller 1
- Deltagarna måste uppfylla laboratoriekriterierna som definieras av studieprotokollet utan att ha en historia av transfusion av röda blodkroppar, blodplättstransfusion eller stöd för granulocyt-kolonistimulerande faktor inom 7 dagar före testdatumet
- En kvinna i fertil ålder: Måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin vid screening; Måste samtycka till att inte amma under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieinterventionen. (Inskrivning är inte tillåten även om en kvinna som ammar slutar amma); Måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under studien och under 6 månader efter att ha mottagit den sista dosen av studieintervention
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat okontrollerad diabetes, pågående eller aktiv infektion (inkluderar infektion som kräver behandling med antimikrobiell terapi [deltagare kommer att behöva slutföra antibiotika vecka före studiebehandling] eller diagnostiserad eller misstänkt virusinfektion); aktiv blödande diates; Försämrad syresättning som kräver kontinuerlig syretillskott; Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studiebehandling; eller psykiatrisk sjukdom eller andra omständigheter inklusive (sociala omständigheter) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. Alla oftalmologiska tillstånd som antingen är kliniskt instabila eller kräver behandling
- Tidigare behandling med antiPD-1 eller anti Programmerad dödligand 1 (PD-L1) antikropp inom 6 veckor efter planerad första dos av studieintervention
- Obehandlade metastaser i hjärnan eller andra centrala nervsystemet (CNS) vare sig de är symtomatiska eller asymtomatiska. Deltagare som har avslutat definitiv terapi, inte tar steroider och har en stabil klinisk status i minst 2 veckor före studiebehandling kan vara berättigade till fas 1b expansionskohorter. Om hjärnmetastaser diagnostiseras på screening-avbildning, kan deltagaren registreras, eller omscreenas för behörighet, efter definitiv behandling om ovanstående kriterier är uppfyllda
- Eventuella toxiciteter från tidigare anticancerterapi måste ha lösts till vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0 Grad 1 eller baslinjenivå (förutom alopeci [valfri grad], Grade
- Allergier, överkänslighet eller intolerans mot Lazertinib eller JNJ-61186372 eller deras hjälpämnen. För LACP-kombinationskohorten: deltagaren har en kontraindikation för användning av karboplatin eller pemetrexed (se lokal förskrivningsinformation för varje medel). Deltagaren har en historia av överkänslighet mot, eller kan inte ta, vitamin B12 eller folsyra
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 (monoterapi dosökning): Lazertinib
Deltagarna kommer att få Lazertinib som monoterapi oralt en gång dagligen (QD) i 21-dagarscykler tills dokumenterade bevis på sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke, eller utredaren beslutar att avbryta behandlingen, beroende på vad som inträffar först.
De efterföljande doserna av Lazertinib kommer att tilldelas av studieutvärderingsteamet (SET) i enlighet med dosökningsstrategin av Bayesiansk logistisk regressionsmodell (BLRM).
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (kombination): Lazertinib och Amivantamab
Deltagarna kommer att få Lazertinib och Amivantamab, efter att säkerheten för RP2D av Lazertinib har bekräftats i fas 1, i 28-dagarscykler tills dokumenterade bevis på sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke, eller utredaren beslutar att avbryta behandlingen , beroende på vad som kommer först.
Denna fas kommer att börja registrera deltagare efter att säkerheten för Amivantamab har bekräftats hos japanska deltagare i studie 61186372EDI1001 (NCT02609776).
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (kombination): Lazertinib, Amivantamab och platinadubbelkemoterapi (LACP)
Deltagarna kommer att få Lazertinib startdos administrerad oralt en gång dagligen (QD) i kombination med Amivantamab, och doser av platinabaserad kemoterapi (karboplatin och pemetrexed) per standardvård enligt lokala riktlinjer i en 21-dagarscykel under 4 cykler följt av underhåll med Lazertinib, Amivantamab och pemetrexed tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
Karboplatin kommer att administreras som IV-infusion.
Pemetrexed kommer att administreras som IV-infusion.
|
|
Experimentell: Fas 1b (expansion) Kohort A: Lazertinib och Amivantamab
Denna kohort A kommer ytterligare att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten av Lazertinib och Amivantamab-baserade kombinationer inom specifik NSCLC-population "som har utvecklats efter osimertinib och efterföljande platinabaserad kemoterapi, och platinabaserad kemoterapiregim som den sista terapilinjen innan studieanmälan.
Tidigare användning av första eller andra generationens EGFR TKI är tillåten om det administreras före osmertinib.
Deltagarna kommer att få på RP2CD av Lazertinib oralt QD och Amivantamab, var 7:e dag under den första 28-dagarscykeln och varannan vecka därefter.
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (expansion) Kohort B: Lazertinib och Amivantamab
Denna kohort B kommer ytterligare att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten av kombinationen Lazertinib och JNJ-61186372 hos deltagare som tidigare behandlats med avancerad eller metastaserande NSCLC med dokumenterad primär EGFR Exon 20ins-aktiverande mutation.
Deltagarna kommer att få på RP2CD av Lazertinib oralt QD och Amivantamab, var 7:e dag under den första 28-dagarscykeln och varannan vecka därefter.
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (expansion) Kohort C: Lazertinib och Amivantamab
Denna kohort C kommer ytterligare att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten för kombinationen Lazertinib och JNJ-61186372 hos deltagare med ovanliga EGFR-mutationer.
Deltagarna kommer att få på RP2CD av Lazertinib oralt QD och Amivantamab, var 7:e dag under den första 28-dagarscykeln och varannan vecka därefter.
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (expansion) Kohort D: Lazertinib och Amivantamab
Kohort D kommer att försöka validera en eller båda potentiella biomarkörstrategier (nästa generations sekvensering [NGS] och immunhistokemisk [IHC]), tidigare identifierade i kohort E av studie 61186372EDI1001, hos deltagare med osimertinib-relapserat, men kemoterapi-exnaivt 19 EGFR L858R muterad NSCLC.
Deltagarna kommer att få på RP2CD av Lazertinib oralt QD och Amivantamab, var 7:e dag under den första 28-dagarscykeln och varannan vecka därefter.
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (expansion) Kohort E: Lazertinib och Amivantamab
Deltagarna kommer att få på RP2CD av Lazertinib oralt QD och Amivantamab, var 7:e dag under den första 28-dagarscykeln och varannan vecka därefter.
Kohort E kommer att försöka validera den immunhistokemiska (IHC)-baserade biomarkörstrategin, genom att karakterisera aktiviteten av Amivantamab och Lazertinib kombination i biomarkör-positiva deltagare med osimertinib-relapserade, men kemoterapi-naiva, EGFR Exon19del eller L858R muterad NSCLC.
Dessutom kommer Cohort E att försöka samla in prospektiva data för att bekräfta att profylaktisk antikoagulering på ett säkert och effektivt sätt minskar förekomsten av VTE-händelser för patienter som behandlas med kombinationen Amivantamab och Lazertinib, med hjälp av Cohort F som referens.
|
Lazertinib kommer att administreras oralt.
Andra namn:
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b (expansion) Kohort F: Amivantamab monoterapi
Deltagarna kommer att få Amivantamab monoterapi en gång i veckan (QW) i 4 veckor, därefter varannan vecka.
Kohort F kommer att försöka validera den IHC-baserade biomarkörstrategin, som tidigare identifierats i Kohort D, genom att karakterisera aktiviteten av JNJ-61186372 monoterapi (Kohort F) hos biomarkörpositiva deltagare med osimertinib-recidiv, men kemoterapi-naiva, EGFR Exon19del eller L858R muterad NSCLC.
|
Amivantamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas 1)
Tidsram: Till slutet av första cykeln (21 dagar för fas 1)
|
DLT definieras som vissa icke-hematologiska och hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre.
|
Till slutet av första cykeln (21 dagar för fas 1)
|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas 1b)
Tidsram: Till slutet av första cykeln (28 dagar för fas 1b)
|
DLT definieras som vissa icke-hematologiska och hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre.
|
Till slutet av första cykeln (28 dagar för fas 1b)
|
|
Andel deltagare med DLT (fas 1b kombination Lazertinib, Amivantamab, platina-dubbel kemoterapi [LACP])
Tidsram: Till slutet av första cykeln (21 dagar för fas 1b kombination LACP)
|
DLT definieras som vissa icke-hematologiska och hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre.
|
Till slutet av första cykeln (21 dagar för fas 1b kombination LACP)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (Fas 1b expansionskohorter A-D)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR) som bestämts av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet (Fas 1b Expansion Cohorts A-E)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Biverkningar (AE) definierade av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Kriterier Version 5.0 hos deltagare som behandlats med RP2CD-regimen för kombinationsbehandling med Lazertinib och Amivantamab.
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Antal deltagare med AE som ett mått på säkerhet och tolerabilitet (Fas 1b kombination LACP)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Biverkningar definierade av NCI-CTCAE-kriterierna version 5.0 hos deltagare som behandlats med LACP-kombinationsregim.
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST version 1.1 (v1.1) med NGS-analys av cirkulerande tumör-ctDNA, IHC-analys av EGFR och MET-uttryck (Fas 1b Expansion Cohort D)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR) som bestämts av utredaren med hjälp av RECIST 1.1-kriterier med Next Generation Sequencing (NGS) Analysis of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (ctDNA), immunhistokemisk ( IHC) Analys av tumörepidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och MET-uttryck (Fas 1b Expansion Cohort D).
|
Upp till 2,5 år
|
|
ORR bland deltagare med MET3+-färgning på mer än eller lika med (>=)25 procent (%) av tumörceller (fas 1b expansionskohorter E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
ORR bland deltagare med MET3+-färgning på >=25 % av tumörcellerna kommer att rapporteras.
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår antingen ett CR eller PR enligt bestämt av utredaren med hjälp av RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Duration of Response (DOR) Bland deltagare med MET3+-färgning på >=25 % av tumörcellerna (Fas 1b expansionskohorter E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
DOR bland deltagare med MET3+-färgning på >=25 % av tumörcellerna kommer att rapporteras.
DOR kommer att beräknas som tiden från initialt svar av CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, endast för deltagare som uppnår CR eller PR enligt bestämt av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) Bland deltagare med MET3+-färgning på >=25 % av tumörcellerna (Fas 1b expansionskohorter E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
CBR bland deltagare med MET3+-färgning på >=25% av tumörcellerna kommer att rapporteras.
CBR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständigt eller partiellt svar, eller varaktig stabil sjukdom (varaktighet på minst 11 veckor) som fastställts av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet (fas 1 och fas 1b)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Plasmakoncentration av Lazertinib (Fas 1 och Fas 1b)
Tidsram: Upp till slutet av behandlingen [EOT]) (30 dagar efter sista dosen) (upp till 2,5 år)
|
Plasmaprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av Lazertinib.
|
Upp till slutet av behandlingen [EOT]) (30 dagar efter sista dosen) (upp till 2,5 år)
|
|
Serumkoncentration av Amivantamab (Fas 1b)
Tidsram: Upp till EOT (30 dagar efter sista dosen) (upp till 2,5 år)
|
Serumprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av Amivantamab.
|
Upp till EOT (30 dagar efter sista dosen) (upp till 2,5 år)
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot Amivantamab (Fas 1b)
Tidsram: Upp till EOT (30 dagar efter sista dosen) (upp till 2,5 år)
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot Amivantamab kommer att rapporteras.
|
Upp till EOT (30 dagar efter sista dosen) (upp till 2,5 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Fas 1b Expansion)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
PFS definieras som tiden från första infusion av studieintervention till PD eller död på grund av någon orsak.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Tid till behandlingsfel (TTF) (Fas 1b expansion)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
TTF definieras som tiden från den första administreringen av studieinterventionen till att behandlingen avbryts av någon anledning, inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet, dödsfall, och kommer att användas för att fånga klinisk nytta för patienter som fortsätter behandlingen utöver det som fastställts av utredaren med hjälp av RECIST 1.1 kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Total överlevnad (OS) (fas 1b expansion)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
OS definieras som tiden från första infusion av studieintervention till dödsfall på grund av någon orsak som fastställts av utredaren med hjälp av RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Duration of Response (DOR) (Fas 1b expansion)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
DOR kommer att beräknas som tiden från initialt svar av CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, endast för deltagare som uppnår CR eller PR enligt bestämt av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (fas 1b expansion)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
CBR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständigt eller partiellt svar, eller varaktig stabil sjukdom (varaktighet på minst 11 veckor) som fastställts av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Antal deltagare med venösa tromboemboliska (VTE) händelser efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Antal deltagare med VTE-händelser inklusive lungemboli och djup ventrombos efter svårighetsgrad definierad av NCI-CTCAE Criteria Version 5.0 kommer att rapporteras.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (AE) (Fas 1b Expansion Cohort F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras.
|
Upp till 2,5 år
|
|
ORR (fas 1b expansion, kohorter E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår antingen ett CR eller PR enligt bestämt av utredaren med hjälp av RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
DOR (Fas 1b expansionskohorter E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
DOR kommer att beräknas som tiden från initialt svar av CR eller PR till PD eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, endast för deltagare som uppnår CR eller PR enligt bestämt av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
CBR (Fas 1b expansion Cohorts E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
CBR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständigt eller partiellt svar, eller varaktig stabil sjukdom (varaktighet på minst 11 veckor) som fastställts av utredaren med RECIST 1.1-kriterier.
|
Upp till 2,5 år
|
|
Intrakraniell progressionsfri överlevnad (PFS) (Fas 1b Expansion E och F)
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Intrakraniell PFS definieras som tiden från första infusion av studieintervention till datumet för objektiv intrakraniell sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, baserat på utredarens bedömning med RECIST v1.1.
|
Upp till 2,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 september 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
12 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
27 mars 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
4 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Koordinationskomplex
- Guanin
- Hypoxantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyror, sur
- Aminosyror
- Aminosyror, dikarboxyl
- Pemetrexed
- Karboplatin
- amivantamab
- lazertinib
Andra studie-ID-nummer
- CR108656
- 73841937NSC1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
- 2020-000747-31 (EudraCT-nummer)
- 2023-506577-35-00 (Registeridentifierare: EUCT number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical
prövningar/transparens.
Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas in via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .