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Un estudio de lazertinib como monoterapia o en combinación con amivantamab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (Chrysalis-2)

23 de abril de 2024 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio abierto de fase 1/1b para evaluar la seguridad y la farmacocinética de JNJ-73841937 (Lazertinib), un EGFR-TKI de tercera generación, como monoterapia o en combinación con JNJ-61186372, un EGFR biespecífico humano y anticuerpo cMet en participantes con Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

El propósito de este estudio es confirmar la tolerabilidad de la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de lazertinib (fase 1), para determinar la tolerabilidad e identificar la dosis de combinación de fase 2 recomendada de lazertinib cuando se combina con amivantamab (fase 1b), para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de las combinaciones de lazertinib y amivantamab en el RP2CD en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) avanzado o metastásico (cohortes de expansión de Fase 1b A, B y C), estimar la actividad antitumoral de las combinaciones de Lazertinib y Amivantamab en la RP2CD en participantes con NSCLC avanzado con mutación EGFR avanzada o metastásica documentada (cohortes A, B y C de expansión de fase 1b), identificar la dosis recomendada de fase 2 (RP2ChD) de lazertinib cuando combinado con Amivantamab y quimioterapia estándar y para determinar la tolerabilidad de Lazertinib, Amivantamab y la quimioterapia con doblete de platino y (LACP) (cohorte de combinación de LACP de Fase 1b) y para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de Lazertinib en RP2ChD y Amivantamab y quimioterapia estándar en participantes con NSCLC avanzado o metastásico con mutación de EGFR (cohorte de combinación de LACP de Fase 1b), para evaluar 2 posibles estrategias de biomarcadores para identificar a los participantes con una mayor o menor probabilidad de respuesta tumoral con la combinación de JNJ-61186372 y lazertinib en participantes con NSCLC mutado en EGFR Exon19del o L858R que progresó durante o después de osimertinib (cohorte D de expansión de fase 1b).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de pulmón es uno de los tipos más comunes de cáncer y también es la causa más común de muerte por cáncer. El NSCLC representa del 85 por ciento (%) al 90% de los cánceres de pulmón. Lazertinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR oral, altamente potente, selectivo para mutantes e irreversible que se dirige tanto a la mutación T790M como a la activación de las mutaciones del EGFR, al mismo tiempo que evita el EGFR de tipo salvaje. JNJ-61186372 (también conocido como amivantamab), es un anticuerpo biespecífico basado en inmunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humana con bajo contenido de fucosa. Como EGFR-TKI de tercera generación que se dirige a las mutaciones activadoras de EGFR, lazertinib tiene un mecanismo de acción distinto del JNJ-61186372, que se dirige a los dominios extracelulares de las proteínas EGFR y cMet. Los distintos mecanismos de acción de lazertinib y JNJ-61186372 sugieren potencial para mejorar los resultados clínicos a través de la combinación de estas dos moléculas. La cohorte de fase 1 y 1b lazertinib + amivantamab, y la combinación de LACP de fase 1b se dividen en 2 períodos: período de detección y tratamiento, mientras que las cohortes de expansión de fase 1b se dividen en 3 períodos: período de detección, tratamiento y seguimiento posterior al tratamiento. La evaluación de seguridad incluirá eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), exámenes físicos, criterios del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) para el estado funcional, pruebas de laboratorio, signos vitales, electrocardiogramas, radiografías de tórax, examen oftalmológico inicial (Fase 1b Cohortes de expansión), ecocardiografía o adquisición multigated y uso de medicación concomitante. La duración total del estudio será de hasta 5 años y 2 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

460

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Reclutamiento
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Alemania, 45147
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • Terminado
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Alemania, 82131
        • Reclutamiento
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle (Saale), Alemania, 06120
        • Terminado
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Alemania, 58675
        • Reclutamiento
        • Lungenklinik Hemer
      • Köln, Alemania, 50937
        • Reclutamiento
        • Uniklinik Köln
      • Köln, Alemania, 51109
        • Reclutamiento
        • Kliniiken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Reclutamiento
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Alemania, 70376
        • Reclutamiento
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe
  • Corea, república de
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13620
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • España
      • Barcelona, España, 08028
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, España, 8035
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28009
        • Reclutamiento
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • Hosp. Univ. Hm Sanchinarro
      • Seville, España, 41013
        • Reclutamiento
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC - Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Terminado
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Reclutamiento
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • University of Washington
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
      • Lyon Cedex 8, Francia, 69373
        • Reclutamiento
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamiento
        • CHU de la Timone
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamiento
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Reclutamiento
        • CHU De Poitiers
      • Saint Mande, Francia, 94163
        • Reclutamiento
        • HIA Begin
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Reclutamiento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia, 20052
        • Reclutamiento
        • San Gerardo Hospital
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Reclutamiento
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Japón
      • Chuo Ku, Japón, 104 0045
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japón, 573-1191
        • Reclutamiento
        • Kansai Medical University Hospital
      • Hyogo, Japón, 650-0047
        • Reclutamiento
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kashiwa, Japón, 277 8577
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center Hospital East
      • Nagoya-Shi, Japón, 464-8681
        • Reclutamiento
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japón, 700-8558
        • Reclutamiento
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Reclutamiento
        • Shizuoka Cancer Center
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Porcelana, 130021
        • Reclutamiento
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Porcelana, 410013
        • Reclutamiento
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Porcelana, 400030
        • Reclutamiento
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 440112
        • Reclutamiento
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hang Zhou, Porcelana, 310022
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Porcelana, 250013
        • Reclutamiento
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Porcelana, 650101
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Porcelana, 200030
        • Reclutamiento
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Porcelana, 110022
        • Terminado
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Tianjin, Porcelana, 300000
        • Reclutamiento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xian, Porcelana, 710061
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, OO935
        • Reclutamiento
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Reclutamiento
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán, 402
        • Reclutamiento
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Reclutamiento
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 10002
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohortes de combinación de lazertinib+amivantamab de fase 1 y fase 1b: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente con mutación previa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (identificado localmente en un laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas [CLIA] [ o equivalente]) que es metastásico o irresecable, y ha progresado después de la terapia de primera línea de atención estándar, y ha agotado las opciones disponibles con la terapia dirigida. Un participante que ha rechazado todas las demás opciones terapéuticas actualmente disponibles puede inscribirse
  • Para la cohorte de combinación de fase 1b de lazertinib, amivantamab y platino-doblete de quimioterapia (LACP): CPNM con mutación en EGFR avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ha progresado durante o después de un EGFR-TKI como la línea de tratamiento más reciente con un máximo de Se permiten 3 líneas previas de terapia en el entorno metastásico

  • Para todas las cohortes de expansión, la mutación de EGFR debe haberse caracterizado previamente histológica o citológicamente, según lo realizado por un laboratorio local certificado por CLIA (sitio de EE. UU.) o acreditado (fuera de EE. UU.), con una copia del análisis de la mutación enviada durante la selección. (Fase 1b expansión Cohorte B, C y D)

    1. Cohorte de expansión A: el participante debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de EGFR avanzado o metastásico que haya progresado con el tratamiento previo con osimertinib en primera o segunda línea, seguido de progresión con un régimen de quimioterapia basado en platino como último línea de terapia antes de la inscripción en el estudio. Se permite el uso previo de inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR de primera o segunda generación si se administra antes de osimertinib
    2. Cohorte de expansión B: el participante debe haber tratado previamente, un NSCLC avanzado o metastásico con una mutación activadora del exón 20ins de EGFR primaria documentada. Los participantes deberían haber sido tratados con el estándar de atención, regímenes de quimioterapia a base de platino, pero pueden haber sido tratados con EGFR TKI aprobado, EGFR en investigación o agentes de inmunoterapia si rechazaron la quimioterapia de primera línea a base de platino como estándar de atención. Se permiten hasta 3 líneas de tratamiento anticanceroso sistémico previo
    3. Cohorte de expansión C: el participante debe tener NSCLC avanzado o metastásico caracterizado por una mutación activadora poco común Se pueden considerar mutaciones/alteraciones de EGFR adicionales poco comunes, más allá de las enumeradas anteriormente, después de un acuerdo con el monitor médico. Los participantes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber sido tratados con una línea de terapia anterior que debe ser un TKI de primera o segunda generación (es decir, gefitinib, erlotinib, afatinib) en la línea de terapia más reciente. Se permite la quimioterapia previa si se administra antes de la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR, o como la única terapia sistémica contra el cáncer antes de la inscripción en el estudio. Se permiten hasta 2 líneas de tratamiento anticanceroso sistémico previo
    4. Cohorte de expansión D: el participante debe tener NSCLC avanzado o metastásico con mutación en EGFR (deleción de EGFR Exon19 o L858R) que haya progresado con el tratamiento previo con osimertinib en primera o segunda línea (después de primera o segunda generación de TKI de EGFR), como tratamiento inmediato línea de terapia previa. Solo se permite el tratamiento previo en el entorno metastásico con un EGFR TKI de primera, segunda o tercera generación.
  • Enfermedad evaluable
  • Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Los participantes deben cumplir con los criterios de laboratorio definidos en el protocolo del estudio sin tener antecedentes de transfusión de glóbulos rojos, transfusión de plaquetas o soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 7 días anteriores a la fecha de la prueba.
  • Una mujer en edad fértil: debe tener una gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa en la selección; Debe aceptar no amamantar durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la intervención del estudio. (No se permite la inscripción incluso si una mujer que está amamantando deja de amamantar); Debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene una enfermedad no controlada, que incluye, entre otros, diabetes no controlada, infección en curso o activa (incluye infección que requiere tratamiento con terapia antimicrobiana [los participantes deberán completar los antibióticos una semana antes del tratamiento del estudio] o infección viral diagnosticada o sospechada); diátesis hemorrágica activa; Deterioro de la oxigenación que requiere suplementos continuos de oxígeno; Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada del tratamiento del estudio; o enfermedad psiquiátrica o cualquier otra circunstancia, incluidas (circunstancias sociales) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Cualquier condición oftalmológica que sea clínicamente inestable o requiera tratamiento
  • Tratamiento previo con anticuerpos antiPD-1 o anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1) dentro de las 6 semanas de la primera dosis planificada de la intervención del estudio
  • Metástasis en el cerebro u otro sistema nervioso central (SNC) no tratadas, ya sean sintomáticas o asintomáticas. Los participantes que hayan completado la terapia definitiva, no tomen esteroides y tengan un estado clínico estable durante al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio pueden ser elegibles para las cohortes de expansión de Fase 1b. Si se diagnostican metástasis cerebrales en las imágenes de detección, el participante puede inscribirse o volver a evaluarse para determinar su elegibilidad después del tratamiento definitivo si se cumplen los criterios anteriores.
  • Cualquier Toxicidad de la terapia anticancerígena previa debe haberse resuelto según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 Grado 1 o nivel inicial (excepto para alopecia [cualquier grado], Grado
  • Alergias, hipersensibilidad o intolerancia a Lazertinib o JNJ-61186372 o sus excipientes. Para la cohorte de combinación LACP: el participante tiene una contraindicación para el uso de carboplatino o pemetrexed (consulte la información de prescripción local para cada agente). El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad a, o no puede tomar, vitamina B12 o ácido fólico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 (aumento de la dosis de monoterapia): Lazertinib
Los participantes recibirán lazertinib en monoterapia por vía oral una vez al día (QD) en ciclos de 21 días hasta que haya evidencia documentada de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento, o el investigador decida interrumpir el tratamiento, lo que ocurra primero. Las dosis subsiguientes de Lazertinib serán asignadas por el Equipo de evaluación del estudio (SET) de acuerdo con la estrategia de aumento de dosis mediante el modelo de regresión logística bayesiana (BLRM).
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Experimental: Fase 1b (combinación): Lazertinib y Amivantamab
Los participantes recibirán Lazertinib y Amivantamab, después de que se confirme la seguridad de RP2D de Lazertinib en la Fase 1, en ciclos de 28 días hasta que haya evidencia documentada de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento, o hasta que el investigador decida suspender el tratamiento. , lo que sea que venga primero. Esta fase comenzará a inscribir participantes después de que se confirme la seguridad de Amivantamab en participantes japoneses en el estudio 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Experimental: Fase 1b (combinación): Lazertinib, Amivantamab y Quimioterapia doble de platino (LACP)
Los participantes recibirán la dosis inicial de Lazertinib administrada por vía oral una vez al día (QD) en combinación con Amivantamab y dosis de quimioterapia basada en platino (carboplatino y pemetrexed) según el estándar de atención de acuerdo con la orientación local en un ciclo de 21 días durante 4 ciclos seguidos de mantenimiento con Lazertinib, Amivantamab y pemetrexed hasta progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables.
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Droga: Carboplatino
El carboplatino se administrará como infusión IV.
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed se administrará como infusión IV.
Experimental: Fase 1b (expansión) Cohorte A: Lazertinib y Amivantamab
Esta cohorte A caracterizará aún más la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de las combinaciones basadas en Lazertinib y Amivantamab dentro de la población específica de NSCLC "que ha progresado después de osimertinib y la quimioterapia basada en platino posterior, y el régimen de quimioterapia basado en platino como última línea de terapia antes de la inscripción al estudio. Se permite el uso previo de EGFR TKI de primera o segunda generación si se administra antes de osimertinib. Los participantes recibirán en el RP2CD de Lazertinib por vía oral QD y Amivantamab, cada 7 días durante el primer ciclo de 28 días y cada 2 semanas a partir de entonces.
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Experimental: Fase 1b (expansión) Cohorte B: Lazertinib y Amivantamab
Esta Cohorte B caracterizará aún más la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de la combinación de Lazertinib y JNJ-61186372 en participantes previamente tratados con NSCLC avanzado o metastásico con mutación activadora primaria documentada del exón 20ins de EGFR. Los participantes recibirán en el RP2CD de Lazertinib por vía oral QD y Amivantamab, cada 7 días durante el primer ciclo de 28 días y cada 2 semanas a partir de entonces.
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Experimental: Fase 1b (expansión) Cohorte C: Lazertinib y Amivantamab
Esta Cohorte C caracterizará aún más la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de la combinación de Lazertinib y JNJ-61186372 en participantes con mutaciones de EGFR poco comunes. Los participantes recibirán en el RP2CD de Lazertinib por vía oral QD y Amivantamab, cada 7 días durante el primer ciclo de 28 días y cada 2 semanas a partir de entonces.
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Experimental: Fase 1b (expansión) Cohorte D: Lazertinib y Amivantamab
La cohorte D buscará validar una o ambas posibles estrategias de biomarcadores (secuenciación de próxima generación [NGS] e inmunohistoquímica [IHC]), previamente identificadas en la cohorte E del estudio 61186372EDI1001, en participantes con osimertinib en recaída, pero sin quimioterapia previa, EGFR Exon19del o NSCLC mutado L858R. Los participantes recibirán en el RP2CD de Lazertinib por vía oral QD y Amivantamab, cada 7 días durante el primer ciclo de 28 días y cada 2 semanas a partir de entonces.
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Experimental: Fase 1b (expansión) Cohorte E: Lazertinib y Amivantamab
Los participantes recibirán en el RP2CD de Lazertinib por vía oral QD y Amivantamab, cada 7 días durante el primer ciclo de 28 días y cada 2 semanas a partir de entonces. La cohorte E buscará validar la estrategia de biomarcadores basada en inmunohistoquímica (IHC), mediante la caracterización de la actividad de la combinación de amivantamab y lazertinib en participantes con biomarcadores positivos con CPNM con recaída de osimertinib, pero sin quimioterapia previa, EGFR Exon19del o L858R mutado. Además, la Cohorte E buscará recopilar datos prospectivos para confirmar que la anticoagulación profiláctica reduce de forma segura y eficaz la incidencia de eventos de TEV en pacientes tratados con la combinación de Amivantamab y Lazertinib, usando la Cohorte F como referencia.
Droga: Lazertinib
Lazertinib se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • JNJ-73841937
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372
Experimental: Fase 1b (expansión) Cohorte F: monoterapia con amivantamab
Los participantes recibirán monoterapia con amivantamab una vez por semana (QW) durante 4 semanas, luego cada 2 semanas a partir de entonces. La cohorte F buscará validar la estrategia de biomarcadores basada en IHC, previamente identificada en la cohorte D, mediante la caracterización de la actividad de la monoterapia con JNJ-61186372 (cohorte F) en participantes con biomarcadores positivos con osimertinib en recaída, pero sin quimioterapia previa, EGFR Exon19del o NSCLC mutado L858R.
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • JNJ-61186372

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo (21 días para la Fase 1)
Las DLT se definen como ciertas toxicidades hematológicas y no hematológicas de grado 3 o superior.
Hasta el final del primer ciclo (21 días para la Fase 1)
Porcentaje de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) (Fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo (28 días para la Fase 1b)
Las DLT se definen como ciertas toxicidades hematológicas y no hematológicas de grado 3 o superior.
Hasta el final del primer ciclo (28 días para la Fase 1b)
Porcentaje de participantes con DLT (combinación de fase 1b lazertinib, amivantamab, quimioterapia con doblete de platino [LACP])
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo (21 días para la combinación Fase 1b LACP)
Las DLT se definen como ciertas toxicidades hematológicas y no hematológicas de grado 3 o superior.
Hasta el final del primer ciclo (21 días para la combinación Fase 1b LACP)
Tasa de respuesta general (ORR) (cohortes de expansión de fase 1b A-D)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o parcial (PR) según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Número de participantes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad (cohortes de expansión de fase 1b A-E)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Eventos adversos (AE) definidos por los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 en participantes tratados con el régimen RP2CD de terapia combinada de lazertinib y amivantamab. Un AA es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Hasta 2,5 años
Número de participantes con EA como medida de seguridad y tolerabilidad (combinación de Fase 1b LACP)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
EA definidos por los criterios NCI-CTCAE versión 5.0 en participantes tratados con el régimen de combinación LACP. Un AA es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Hasta 2,5 años
Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST versión 1.1 (v1.1) con análisis NGS de ctDNA tumoral circulante, análisis IHC de EGFR y expresión MET (cohorte D de expansión de fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o parcial (PR) según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 con el análisis de secuenciación de próxima generación (NGS) del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA), inmunohistoquímico ( IHC) Análisis del receptor del factor de crecimiento epidérmico tumoral (EGFR) y expresión de MET (cohorte D de expansión de fase 1b).
Hasta 2,5 años
ORR entre participantes con tinción MET3+ mayor o igual a (>=)25 por ciento (%) de células tumorales (cohortes de expansión de fase 1b E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se informará la ORR entre los participantes con tinción MET3+ en >=25 % de las células tumorales. La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una RC o una PR según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Duración de la respuesta (DOR) entre los participantes con tinción MET3+ en >=25 % de las células tumorales (cohortes de expansión de fase 1b E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se informará la DOR entre los participantes con tinción de MET3+ en >=25 % de las células tumorales. La DOR se calculará como el tiempo desde la respuesta inicial de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, solo para los participantes que alcancen RC o PR según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Tasa de beneficio clínico (CBR) entre los participantes con tinción MET3+ en >=25 % de las células tumorales (cohortes de expansión de fase 1b E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se informará la CBR entre los participantes con tinción MET3+ en >=25 % de las células tumorales. La CBR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o parcial, o una enfermedad estable duradera (duración de al menos 11 semanas), según lo determinado por el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad (Fase 1 y Fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio.
Hasta 2,5 años
Concentración plasmática de lazertinib (Fase 1 y Fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento [EOT]) (30 días después de la última dosis) (hasta 2,5 años)
Las muestras de plasma se analizarán para determinar las concentraciones de Lazertinib.
Hasta el final del tratamiento [EOT]) (30 días después de la última dosis) (hasta 2,5 años)
Concentración sérica de Amivantamab (Fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta EOT (30 días después de la última dosis) (hasta 2,5 años)
Se analizarán muestras de suero para determinar las concentraciones de Amivantamab.
Hasta EOT (30 días después de la última dosis) (hasta 2,5 años)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra amivantamab (fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta EOT (30 días después de la última dosis) (hasta 2,5 años)
Se informará el número de participantes con anticuerpos antidrogas contra Amivantamab.
Hasta EOT (30 días después de la última dosis) (hasta 2,5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS) (expansión de fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La SLP se define como el tiempo desde la primera infusión de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
Hasta 2,5 años
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) (expansión de la fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
TTF se define como el tiempo desde la primera administración de la intervención del estudio hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento, la muerte, y se utilizará para capturar el beneficio clínico para los pacientes que continúan el tratamiento más allá de lo determinado por el investigador utilizando Criterio RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Supervivencia general (OS) (expansión de fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La SG se define como el tiempo desde la primera infusión de la intervención del estudio hasta la muerte por cualquier causa según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Duración de la respuesta (DOR) (expansión de fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La DOR se calculará como el tiempo desde la respuesta inicial de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, solo para los participantes que alcancen RC o PR según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Tasa de beneficio clínico (CBR) (expansión de fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La CBR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o parcial, o una enfermedad estable duradera (duración de al menos 11 semanas), según lo determinado por el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Número de participantes con eventos tromboembólicos venosos (TEV) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se informará el número de participantes con eventos de TEV, incluida la embolia pulmonar y la trombosis venosa profunda según la gravedad definida por los Criterios NCI-CTCAE, versión 5.0.
Hasta 2,5 años
Número de participantes con eventos adversos (EA) (cohorte F de expansión de fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio.
Hasta 2,5 años
ORR (expansión de fase 1b, cohortes E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una RC o una PR según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
DOR (Fase 1b Expansión Cohortes E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La DOR se calculará como el tiempo desde la respuesta inicial de RC o PR a PD o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, solo para los participantes que alcancen RC o PR según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
CBR (expansión de fase 1b, cohortes E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La CBR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o parcial, o una enfermedad estable duradera (duración de al menos 11 semanas), según lo determinado por el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1.
Hasta 2,5 años
Supervivencia libre de progresión intracraneal (PFS) (Fase 1b Expansión E y F)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La SLP intracraneal se define como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de la intervención del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad intracraneal o muerte, lo que suceda primero, según la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1.
Hasta 2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

3 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

14 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (Número EudraCT)
  • 2023-506577-35-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical juicios/transparencia. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto de acceso abierto a datos (YODA) de Yale en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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