Een studie van lazertinib als monotherapie of in combinatie met amivantamab bij deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Chrysalis-2)

Inclusiecriteria:

• Fase 1- en fase 1b-lazertinib+amivantamab-combinatiecohorten: histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met eerder epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie (lokaal geïdentificeerd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] gecertificeerd laboratorium [ of equivalent]) die gemetastaseerd of inoperabel zijn, en progressie hebben gemaakt na standaard eerstelijnsbehandeling, en beschikbare opties met gerichte therapie hebben uitgeput. Een deelnemer die alle andere momenteel beschikbare therapeutische opties heeft geweigerd, mag zich inschrijven
• Voor het Fase 1b Lazertinib, Amivantamab en Platinum-doublet Chemotherapie (LACP) combinatiecohort: histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd EGFR-gemuteerd NSCLC die progressief zijn op of na een EGFR-TKI als de meest recente behandelingslijn met een maximum van 3 eerdere therapielijnen in de gemetastaseerde setting toegestaan

• Voor alle expansiecohorten moet de EGFR-mutatie eerder histologisch of cytologisch zijn gekarakteriseerd, zoals uitgevoerd door een CLIA-gecertificeerd (VS-sites) of een geaccrediteerd (buiten de VS) lokaal laboratorium, waarbij een kopie van de mutatie-analyse wordt ingediend tijdens de screening (Fase 1b uitbreiding Cohort B, C en D)

  1. Uitbreidingscohort A: Deelnemer moet gevorderde of gemetastaseerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die is gevorderd na eerdere behandeling met osimertinib in de eerste of tweede lijn, gevolgd door progressie op een op platina gebaseerd chemotherapieschema als laatste therapielijn voorafgaand aan inschrijving voor de studie. Voorafgaand gebruik van EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) van de eerste of tweede generatie is toegestaan, indien toegediend voorafgaand aan osimertinib
  2. Expansiecohort B: Deelnemer moet eerder behandeld, gevorderd of gemetastaseerd NSCLC hebben met gedocumenteerde primaire EGFR Exon 20ins-activerende mutatie. Deelnemers zouden moeten zijn behandeld met standaardzorg, op platina gebaseerde chemotherapieregimes, maar kunnen zijn behandeld met goedgekeurde EGFR TKI, experimentele EGFR of immunotherapiemiddelen als ze standaardbehandeling op basis van platina gebaseerde chemotherapie weigeren. Tot 3 lijnen van voorafgaande systemische antikankerbehandeling zijn toegestaan
  3. Uitbreidingscohort C: Deelnemer moet gevorderde of gemetastaseerde NSCLC hebben, gekenmerkt door een ongebruikelijke activerende mutatie. Bijkomende soms voorkomende EGFR-mutaties/veranderingen, buiten de hierboven genoemde, kunnen worden overwogen voor inschrijving na overeenstemming met de medische monitor. Deelnemers kunnen therapienaïef zijn of zijn behandeld met één eerdere therapielijn die een TKI van de eerste of tweede generatie moet zijn (dat wil zeggen gefitinib, erlotinib, afatinib) in de meest recente therapielijn. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​indien voorafgaand aan de EGFR TKI-therapie wordt toegediend, of als de enige systemische antikankertherapie voorafgaand aan de studie-inschrijving. Maximaal 2 lijnen voorafgaande systemische antikankerbehandeling zijn toegestaan
  4. Expansiecohort D: Deelnemer moet gevorderd of gemetastaseerd EGFR-gemuteerd NSCLC (EGFR Exon19-deletie of L858R) hebben dat is gevorderd na eerdere behandeling met osimertinib in de eerste of tweede lijn (na eerste of tweede generatie EGFR TKI), als de onmiddellijke eerdere lijn van therapie. Alleen eerdere behandeling in de gemetastaseerde setting met een eerste, tweede of derde generatie EGFR TKI is toegestaan
• Evalueerbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0 of 1
• Deelnemers moeten voldoen aan de in het onderzoeksprotocol gedefinieerde laboratoriumcriteria zonder een voorgeschiedenis van rode bloedceltransfusie, bloedplaatjestransfusie of ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van de test
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd: Moet een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine hebben bij screening; Moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studie-interventie. (Inschrijving is niet toegestaan, zelfs niet als een vrouw die borstvoeding geeft stopt met borstvoeding); Moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksinterventie

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes, aanhoudende of actieve infectie (inclusief infectie die behandeling met antimicrobiële therapie vereist [deelnemers moeten een week voorafgaand aan de studiebehandeling antibiotica ondergaan] of gediagnosticeerde of vermoede virale infectie); actieve bloedingsdiathese; Verminderde oxygenatie die continue zuurstofsuppletie vereist; Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van de onderzoeksbehandeling zou verhinderen; of psychiatrische ziekte of andere omstandigheden, waaronder (sociale omstandigheden) die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Elke oftalmologische aandoening die klinisch onstabiel is of behandeling vereist
• Eerdere behandeling met antiPD-1- of anti-Programmed death-ligand 1 (PD-L1)-antilichaam binnen 6 weken na de geplande eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Onbehandelde metastasen van de hersenen of andere centrale zenuwstelsel (CZS), zowel symptomatisch als asymptomatisch. Deelnemers die de definitieve therapie hebben voltooid, geen steroïden gebruiken en een stabiele klinische status hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, kunnen in aanmerking komen voor Fase 1b-expansiecohorten. Als hersenmetastasen worden gediagnosticeerd op Screening-beeldvorming, kan de deelnemer worden ingeschreven, of opnieuw worden gescreend op geschiktheid, na definitieve behandeling als aan bovenstaande criteria is voldaan
• Alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapie moeten opgelost zijn volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 Graad 1 of basislijnniveau (behalve voor alopecia [elke graad], Graad
• Allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor Lazertinib of JNJ-61186372 of hun hulpstoffen. Voor het LACP-combinatiecohort: de deelnemer heeft een contra-indicatie voor het gebruik van carboplatine of pemetrexed (raadpleeg de lokale voorschrijfinformatie voor elk middel). Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vitamine B12 of foliumzuur of kan deze niet innemen