Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Lazertinib som monoterapi eller i kombination med Amivantamab hos deltagere med avanceret ikke-småcellet lungekræft (Chrysalis-2)

7. maj 2026 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et åbent fase 1/1b-studie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​JNJ-73841937 (Lazertinib), en tredje generation af EGFR-TKI, som monoterapi eller i kombination med JNJ-61186372, et humant bispecifikt EGFR og cMet-antistof med deltagere Avanceret ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte tolerabiliteten af ​​den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Lazertinib (Fase 1), at bestemme tolerabiliteten og identificere den anbefalede fase 2-kombinationsdosis af Lazertinib, når det kombineres med Amivantamab (Fase 1b), for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Lazertinib og Amivantamab-kombinationer ved RP2CD hos deltagere med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med dokumenteret avanceret eller metastatisk epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation (fase 1b ekspansionskohorter A, B og C), at estimere antitumoraktiviteten af ​​Lazertinib og Amivantamab kombinationer ved RP2CD hos deltagere med fremskreden NSCLC med dokumenteret fremskreden eller metastatisk EGFR mutation (fase 1b ekspansionskohorter A, B og C), for at identificere den anbefalede fase 2 dosis (RP2ChD) af Lazertinib, når kombineret med Amivantamab og standardbehandling kemoterapi og for at bestemme tolerabiliteten af ​​Lazertinib, Amivantamab og platin-doublet kemoterapi y (LACP) kombination (fase 1b LACP kombinationskohorte) og for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Lazertinib ved RP2ChD og Amivantamab og standardbehandling kemoterapi hos deltagere med avanceret eller metastatisk EGFR-muteret NSCLC (fase 1b LACP kombinationskohorte), til vurdere 2 potentielle biomarkørstrategier for at identificere deltagere ved øget eller nedsat sandsynlighed for tumorrespons med JNJ-61186372 og lazertinib-kombination hos deltagere med EGFR Exon19del eller L858R muteret NSCLC udviklet på eller efter osimertinib (fase 1b ekspansionskohorte D).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungekræft er en af ​​de mest almindelige kræftformer og er også den hyppigste dødsårsag af kræft. NSCLC tegner sig for 85 procent (%) til 90 % af lungekræfttilfældene. Lazertinib er en oral, yderst potent, mutant-selektiv og irreversibel EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) rettet mod både T790M-mutationen og aktiverende EGFR-mutationer, samtidig med at den skåner vildtype-EGFR. JNJ-61186372 (også omtalt som amivantamab) er et lavt fucose, fuldt humant immunglobulin G1(IgG1)-baseret bispecifikt antistof. Som en tredje generation af EGFR-TKI rettet mod aktiverende EGFR-mutationer, har lazertinib en særskilt virkningsmekanisme fra JNJ-61186372, som retter sig mod de ekstracellulære domæner af både EGFR- og cMet-proteinerne. De forskellige virkningsmekanismer af lazertinib og JNJ-61186372 antyder potentiale til at forbedre kliniske resultater gennem kombinationen af ​​disse to molekyler. Fase 1 og 1b lazertinib + amivantamab og fase 1b LACP kombinationskohorte er opdelt i 2 perioder: screening og behandlingsperiode, hvorimod fase 1b ekspansionskohorter er opdelt i 3 perioder: screening, behandling og opfølgningsperiode efter behandling. Sikkerhedsvurdering vil omfatte uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), fysiske undersøgelser, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier for præstationsstatus, laboratorietests, vitale tegn, elektrokardiogrammer, røntgen af ​​thorax, oftalmologisk baseline-undersøgelse (fase 1b Ekspansionskohorter), ekkokardiografi eller multigated erhvervelse og samtidig medicinbrug. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være op til 5 år og 2 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

701

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Comprehensive
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • CHU de la Timone
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • CHU De Poitiers
      • Saint-Mandé, Frankrig, 94163
        • HIA Begin
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien, 20052
        • San Gerardo Hospital
      • Naples, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata, Japan, 573 1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kobe, Japan, 650 0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Nagoya, Japan, 464 8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japan, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changsha, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China School of Medicine/West China Hospital, Sichuan University
      • Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina, 440112
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan, Kina, 250013
        • Central Hospital of Jinan
      • Kunming, Kina, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shenyang, Kina, 110022
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Tianjin, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, OO935
        • Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hosp Univ Hm Sanchinarro
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Sydkorea
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koln
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Mehrheim
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Städtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase 1 og fase 1b lazertinib+Amivantamab kombinationskohorter: Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med tidligere epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation (identificeret lokalt i et klinisk laboratorieforbedringstillæg [CLIA]-certificeret laboratorium [ eller tilsvarende]), som er metastatisk eller ikke-operable, og som har udviklet sig efter standardbehandling i frontlinjebehandling og udtømt tilgængelige muligheder med målrettet terapi. En deltager, der har afvist alle andre aktuelt tilgængelige terapeutiske muligheder, får lov til at tilmelde sig
  • For fase 1b Lazertinib, Amivantamab og Platinum-doublet Kemoterapi (LACP) kombinationskohorte: histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk EGFR-muteret NSCLC, som har udviklet sig på eller efter en EGFR-TKI som den seneste behandlingslinje med maksimalt 3 tidligere behandlingslinjer i metastaserende omgivelser tilladt

  • For alle ekspansionskohorter skal EGFR-mutationen tidligere være blevet karakteriseret histologisk eller cytologisk, som udført af et CLIA-certificeret (amerikanske steder) eller et akkrediteret (uden for USA) lokalt laboratorium, med en kopi af mutationsanalysen indsendt under screening (Fase 1b udvidelse kohorte B, C og D)

    1. Ekspansionskohorte A: Deltageren skal have fremskreden eller metastatisk EGFR-muteret ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der er udviklet efter tidligere behandling med osimertinib i første eller anden linje, efterfulgt af progression på en platinbaseret kemoterapikur som den sidste terapilinje inden studieoptagelse. Tidligere brug af første eller anden generation af EGFR tyrosinkinasehæmmer (TKI) er tilladt, hvis det administreres før osmertinib
    2. Ekspansionskohorte B: Deltageren skal tidligere have behandlet, fremskreden eller metastatisk NSCLC med dokumenteret primær EGFR Exon 20ins-aktiverende mutation. Deltagerne skulle have været behandlet med standardbehandling, platinbaserede kemoterapiregimer, men kan have behandlet med godkendte EGFR TKI, EGFR-undersøgelsesmidler eller immunterapimidler, hvis de nægtede standardbehandling med platinbaseret kemoterapi i frontlinjen. Op til 3 linjers forudgående systemisk anti-cancerbehandling er tilladt
    3. Ekspansionskohorte C: Deltageren skal have fremskreden eller metastatisk NSCLC karakteriseret ved en ualmindelig aktiverende mutation. Yderligere ualmindelige EGFR-mutationer/-ændringer ud over de ovenfor anførte kan overvejes til tilmelding efter aftale med den medicinske monitor. Deltagerne kan være behandlingsnaive eller have været behandlet med en tidligere behandlingslinje, som skal være en første eller anden generations TKI (det vil sige gefitinib, erlotinib, afatinib) i den seneste behandlingslinje. Forudgående kemoterapi er tilladt, hvis den administreres før EGFR TKI-behandling, eller som den eneste systemiske anti-cancerterapi før studieindskrivning. Op til 2 linier af forudgående systemisk anti-cancerbehandling er tilladt
    4. Ekspansionskohorte D: Deltageren skal have fremskreden eller metastatisk EGFR-muteret NSCLC (EGFR Exon19 deletion eller L858R), der er udviklet efter tidligere behandling med osimertinib i første eller anden linje (efter første eller anden generations EGFR TKI), som den umiddelbare tidligere terapilinje. Kun tidligere behandling i metastaserende omgivelser med en første, anden eller tredje generation af EGFR TKI er tilladt
  • Evaluerbar sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Deltagerne skal opfylde de definerede laboratoriekriterier i undersøgelsesprotokol uden at have en historie med transfusion af røde blodlegemer, blodpladetransfusion eller understøttelse af granulocyt-kolonistimulerende faktor inden for 7 dage før datoen for testen
  • En kvinde i den fødedygtige alder: Skal have et negativt serum beta humant choriongonadotropin ved screening; Skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. (Tilmelding er ikke tilladt, selvom en kvinde, der ammer, stopper med at amme); Skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesintervention

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en ukontrolleret sygdom, inklusive men ikke begrænset ukontrolleret diabetes, igangværende eller aktiv infektion (omfatter infektion, der kræver behandling med antimikrobiel terapi [deltagere vil være forpligtet til at afslutte antibiotika uge før undersøgelsesbehandling] eller diagnosticeret eller mistænkt viral infektion); aktiv blødende diatese; Nedsat iltning, der kræver kontinuerlig ilttilskud; Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesbehandling; eller psykiatrisk sygdom eller andre omstændigheder, herunder (sociale forhold), der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Enhver oftalmologisk tilstand, der enten er klinisk ustabil eller kræver behandling
  • Forudgående behandling med antiPD-1 eller anti Programmeret død-ligand 1 (PD-L1) antistof inden for 6 uger efter planlagt første dosis af undersøgelsesintervention
  • Ubehandlede metastaser i hjernen eller andre centralnervesystem (CNS) uanset om de er symptomatiske eller asymptomatiske. Deltagere, der har afsluttet den endelige behandling, ikke er på steroider og har en stabil klinisk status i mindst 2 uger før studiebehandlingen, kan være kvalificerede til fase 1b-udvidelseskohorter. Hvis hjernemetastaser diagnosticeres på screeningbilleddannelse, kan deltageren blive tilmeldt eller genscreenet for berettigelse efter endelig behandling, hvis ovenstående kriterier er opfyldt
  • Eventuelle toksiciteter fra tidligere kræftbehandling skal være løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 Grad 1 eller baseline niveau (undtagen alopeci [enhver grad], Grade
  • Allergi, overfølsomhed eller intolerance over for Lazertinib eller JNJ-61186372 eller deres hjælpestoffer. For LACP-kombinationskohorten: deltageren har en kontraindikation for brugen af ​​carboplatin eller pemetrexed (se lokal ordinationsinformation for hvert middel). Deltageren har en historie med overfølsomhed over for, eller kan ikke tage, vitamin B12 eller folinsyre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 (eskalering af monoterapidosis): Lazertinib
Deltagerne vil modtage Lazertinib som monoterapi oralt én gang dagligt (QD) i 21-dages cyklusser, indtil dokumenteret tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke, eller investigator beslutter at afbryde behandlingen, alt efter hvad der kommer først. De efterfølgende doser af Lazertinib vil blive tildelt af Study Evaluation Team (SET) i henhold til dosiseskaleringsstrategien af ​​Bayesiansk logistisk regressionsmodel (BLRM).
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Eksperimentel: Fase 1b (kombination): Lazertinib og Amivantamab
Deltagerne vil modtage Lazertinib og Amivantamab, efter at sikkerheden af ​​RP2D af Lazertinib er bekræftet i fase 1, i 28-dages cyklusser, indtil dokumenteret tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke, eller investigator beslutter at afbryde behandlingen. , alt efter hvad der kommer først. Denne fase vil begynde at tilmelde deltagere, efter at sikkerheden af ​​Amivantamab er bekræftet hos japanske deltagere i undersøgelse 61186372EDI1001 (NCT02609776).
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Fase 1b (kombination): Lazertinib, Amivantamab og Platinum-doublet kemoterapi (LACP)
Deltagerne vil modtage Lazertinib-startdosis administreret oralt én gang dagligt (QD) i kombination med Amivantamab og doser af platinbaseret kemoterapi (carboplatin og pemetrexed) pr. standardbehandling i henhold til lokal vejledning i en 21-dages cyklus i 4 cyklusser efterfulgt af vedligeholdelse. med Lazertinib, Amivantamab og pemetrexed indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Medicin: Carboplatin
Carboplatin vil blive administreret som IV-infusion.
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed vil blive administreret som IV-infusion.
Eksperimentel: Fase 1b (udvidelse) Kohorte A: Lazertinib og Amivantamab
Denne kohorte A vil yderligere karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af Lazertinib- og Amivantamab-baserede kombinationer inden for specifik NSCLC-population "som har udviklet sig efter osimertinib og efterfølgende platinbaseret kemoterapi, og platinbaseret kemoterapiregime som den sidste behandlingslinje inden studieoptagelsen. Tidligere brug af første eller anden generation af EGFR TKI er tilladt, hvis det administreres før osmertinib. Deltagerne vil på RP2CD modtage Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag i den første 28 dages cyklus og hver 2. uge derefter.
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Fase 1b (udvidelse) Kohorte B: Lazertinib og Amivantamab
Denne kohorte B vil yderligere karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af Lazertinib og JNJ-61186372 kombination hos deltagere, der tidligere er behandlet med avanceret eller metastatisk NSCLC med dokumenteret primær EGFR Exon 20ins-aktiverende mutation. Deltagerne vil på RP2CD modtage Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag i den første 28 dages cyklus og hver 2. uge derefter.
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Fase 1b (udvidelse) Kohorte C: Lazertinib og Amivantamab
Denne kohorte C vil yderligere karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af Lazertinib og JNJ-61186372 kombination hos deltagere med ualmindelige EGFR-mutationer. Deltagerne vil på RP2CD modtage Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag i den første 28 dages cyklus og hver 2. uge derefter.
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Fase 1b (udvidelse) Kohorte D: Lazertinib og Amivantamab
Kohorte D vil søge at validere en eller begge potentielle biomarkørstrategier (næste generations sekventering [NGS] og immunhistokemisk [IHC]), tidligere identificeret i kohorte E af undersøgelse 61186372EDI1001, hos deltagere med osimertinib-tilbagefaldende, men kemoterapi-exnaive 19 EGFR L858R muteret NSCLC. Deltagerne vil på RP2CD modtage Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag i den første 28 dages cyklus og hver 2. uge derefter.
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Fase 1b (udvidelse) Kohorte E: Lazertinib og Amivantamab
Deltagerne vil på RP2CD modtage Lazertinib oralt QD og Amivantamab, hver 7. dag i den første 28 dages cyklus og hver 2. uge derefter. Kohorte E vil søge at validere den immunhistokemiske (IHC)-baserede biomarkørstrategi ved at karakterisere aktiviteten af ​​Amivantamab og Lazertinib kombination i biomarkør-positive deltagere med osimertinib-tilbagefaldende, men kemoterapi-naive, EGFR Exon19del eller L858R muteret NSCLC. Derudover vil kohorte E søge at indsamle prospektive data for at bekræfte, at profylaktisk antikoagulering sikkert og effektivt reducerer forekomsten af ​​VTE-hændelser hos patienter behandlet med kombinationen af ​​Amivantamab og Lazertinib, ved at bruge Cohort F som reference.
Medicin: Lazertinib
Lazertinib vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-73841937
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Fase 1b (udvidelse) Kohorte F: Amivantamab monoterapi
Deltagerne vil modtage Amivantamab monoterapi én gang om ugen (QW) i 4 uger, derefter hver anden uge. Kohorte F vil søge at validere den IHC-baserede biomarkørstrategi, tidligere identificeret i kohorte D, ved at karakterisere aktiviteten af ​​JNJ-61186372 monoterapi (kohorte F) hos biomarkør-positive deltagere med osimertinib-relaps, men kemoterapi-naive, EGFR Exon19del eller L858R muteret NSCLC.
Medicin: Amivantamab
Amivantamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • JNJ-61186372

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase 1)
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​første cyklus (21 dage for fase 1)
DLT'er er defineret som visse ikke-hæmatologiske og hæmatologiske toksiciteter af grad 3 eller højere.
Indtil slutningen af ​​første cyklus (21 dage for fase 1)
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase 1b)
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​første cyklus (28 dage for fase 1b)
DLT'er er defineret som visse ikke-hæmatologiske og hæmatologiske toksiciteter af grad 3 eller højere.
Indtil slutningen af ​​første cyklus (28 dage for fase 1b)
Procentdel af deltagere med DLT (fase 1b kombination Lazertinib, Amivantamab, Platinum-doublet kemoterapi [LACP])
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​første cyklus (21 dage for fase 1b kombination LACP)
DLT'er er defineret som visse ikke-hæmatologiske og hæmatologiske toksiciteter af grad 3 eller højere.
Indtil slutningen af ​​første cyklus (21 dage for fase 1b kombination LACP)
Samlet svarfrekvens (ORR) (Fase 1b udvidelseskohorter A-D)
Tidsramme: Op til 2,5 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten en komplet (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet (fase 1b udvidelseskohorter A-E)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Bivirkninger (AE'er) defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Kriterier Version 5.0 hos deltagere behandlet med RP2CD-regimet med Lazertinib og Amivantamab kombinationsbehandling. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til 2,5 år
Antal deltagere med AE'er som et mål for sikkerhed og tolerabilitet (fase 1b kombination LACP)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Bivirkninger defineret af NCI-CTCAE-kriterierne version 5.0 hos deltagere behandlet med LACP-kombinationsregime. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til 2,5 år
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST version 1.1 (v1.1) med NGS-analyse af cirkulerende tumor-ctDNA, IHC-analyse af EGFR og MET-ekspression (Fase 1b-udvidelseskohorte D)
Tidsramme: Op til 2,5 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten en komplet (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier med Next Generation Sequencing (NGS) Analysis of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (ctDNA), immunhistokemisk ( IHC) Analyse af tumor epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og MET-ekspression (fase 1b ekspansionskohorte D).
Op til 2,5 år
ORR blandt deltagere med MET3+ farvning på større end eller lig med (>=)25 procent (%) af tumorceller (fase 1b ekspansionskohorter E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
ORR blandt deltagere med MET3+ farvning på >=25 % af tumorceller vil blive rapporteret. ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten en CR eller PR som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier.
Op til 2,5 år
Varighed af respons (DOR) blandt deltagere med MET3+ farvning på >=25 % af tumorceller (fase 1b ekspansionskohorter E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
DOR blandt deltagere med MET3+ farvning på >=25 % af tumorceller vil blive rapporteret. DOR vil blive beregnet som tid fra den første respons af CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, kun for deltagere, der opnår CR eller PR som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
Klinisk fordelsrate (CBR) blandt deltagere med MET3+ farvning på >=25 % af tumorceller (fase 1b ekspansionskohorter E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
CBR blandt deltagere med MET3+ farvning på >=25% af tumorceller vil blive rapporteret. CBR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis respons eller varig stabil sygdom (varighed på mindst 11 uger) som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som mål for sikkerhed og tolerabilitet (fase 1 og fase 1b)
Tidsramme: Op til 2,5 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges.
Op til 2,5 år
Plasmakoncentration af Lazertinib (fase 1 og fase 1b)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen [EOT]) (30 dage efter sidste dosis) (op til 2,5 år)
Plasmaprøver vil blive analyseret for at bestemme koncentrationer af Lazertinib.
Op til slutningen af ​​behandlingen [EOT]) (30 dage efter sidste dosis) (op til 2,5 år)
Serumkoncentration af Amivantamab (Fase 1b)
Tidsramme: Op til EOT (30 dage efter sidste dosis) (op til 2,5 år)
Serumprøver vil blive analyseret for at bestemme koncentrationer af Amivantamab.
Op til EOT (30 dage efter sidste dosis) (op til 2,5 år)
Antal deltagere med antistof antistoffer mod Amivantamab (fase 1b)
Tidsramme: Op til EOT (30 dage efter sidste dosis) (op til 2,5 år)
Antallet af deltagere med antistof antistoffer mod Amivantamab vil blive rapporteret.
Op til EOT (30 dage efter sidste dosis) (op til 2,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) (Fase 1b-udvidelse)
Tidsramme: Op til 2,5 år
PFS er defineret som tiden fra første infusion af undersøgelsesintervention til PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2,5 år
Tid til behandlingssvigt (TTF) (Fase 1b-udvidelse)
Tidsramme: Op til 2,5 år
TTF er defineret som tiden fra den første administration af undersøgelsesinterventionen til seponering af behandling af en hvilken som helst årsag, herunder sygdomsprogression, behandlingstoksicitet, død, og vil blive brugt til at indfange kliniske fordele for patienter, der fortsætter behandlingen ud over som bestemt af investigator vha. RECIST 1.1 kriterier.
Op til 2,5 år
Samlet overlevelse (OS) (fase 1b-udvidelse)
Tidsramme: Op til 2,5 år
OS er defineret som tiden fra første infusion af undersøgelsesintervention til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
Varighed af respons (DOR) (udvidelse af fase 1b)
Tidsramme: Op til 2,5 år
DOR vil blive beregnet som tid fra den første respons af CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, kun for deltagere, der opnår CR eller PR som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
Clinical Benefit Rate (CBR) (udvidelse i fase 1b)
Tidsramme: Op til 2,5 år
CBR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis respons eller varig stabil sygdom (varighed på mindst 11 uger) som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
Antal deltagere med venøse tromboemboliske (VTE) hændelser efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 2,5 år
Antallet af deltagere med VTE-hændelser inklusive lungeemboli og dyb venetrombose efter sværhedsgrad defineret af NCI-CTCAE-kriterierne Version 5.0 vil blive rapporteret.
Op til 2,5 år
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) (Fase 1b udvidelseskohorte F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges.
Op til 2,5 år
ORR (fase 1b-udvidelseskohorter E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten en CR eller PR som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier.
Op til 2,5 år
DOR (Fase 1b-udvidelseskohorter E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
DOR vil blive beregnet som tid fra den første respons af CR eller PR til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, kun for deltagere, der opnår CR eller PR som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
CBR (fase 1b-udvidelseskohorter E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
CBR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis respons eller varig stabil sygdom (varighed på mindst 11 uger) som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
Op til 2,5 år
Intrakraniel Progressionsfri overlevelse (PFS) (Fase 1b Udvidelse E og F)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Intrakraniel PFS er defineret som tiden fra første infusion af undersøgelsesintervention til datoen for objektiv intrakraniel sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, baseret på Investigators vurdering ved hjælp af RECIST v1.1.
Op til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

3. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

27. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2019

Først opslået (Faktiske)

4. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108656
  • 73841937NSC1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2020-000747-31 (EudraCT nummer)
  • 2023-506577-35-00 (Registry Identifier: EUCT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical forsøg/gennemsigtighed. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdata indsendes via Yale open Data Access (YODA) Project-websted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Lazertinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner