Gemtuzumab Ozogamicin i induksjon og Glasdegib i postremisjonsterapi hos pasienter med AML (akutt myeloid leukemi) (GnG)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen
• Genetisk og immunfenotypisk vurdering i et av sentrallaboratoriene
• Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea for å kontrollere hyperleukocytose (≤ 7 dager)
• Alder ≥ 60 år, ingen øvre aldersgrense
• ECOG ytelsesstatus (ECOG PS) ≤ 2. Se vedlegg 18.1

• Graviditet og fruktbarhet:

  • Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering ("Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).
  • Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder må godta å unngå å bli gravide mens de er i behandling.
  • WOCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller starte en akseptabel prevensjonsmetode (IUD, tubal ligering eller partnerens vasektomi) under studien og 6 måneder etter avsluttet studie/behandling. Hormonell prevensjon er en utilstrekkelig prevensjonsmetode.
  • Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og må samtykke i å unngå å bli far til et barn under studien og 6 måneder etter avsluttet studie/behandling
• Signert skriftlig informert samtykke
• Pasientens evne til å forstå karakter og konsekvenser av den kliniske utprøvingen

Eksklusjonskriterier

• AML med PML-RARA eller BCR-ABL1
• Pasienter med kjent aktiv sentralnervesystemleukemi (vurdert klinisk).
• Tidligere behandling med en glattet inhibitor (SMOi) og/eller hypometylerende middel for AML. (Behandling av en tidligere MDS (myelodysplastisk syndrom) med HMA er ikke et eksklusjonskriterium.)
• Utilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin > 1,5 x øvre normalt serumnivå; estimert kreatininclearance ≤30 ml/min (beregnet ved bruk av standardmetoden for institusjonen).
• Utilstrekkelig leverfunksjon: ALAT og ASAT ≥ 2,5 x ULN), total bilirubin ≥ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN. Kjent levercirrhose eller historie med veno-okklusiv sykdom (VOD) eller historie med sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS)
• Ukontrollert hypertensjon; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
• Enhver av følgende pågående eller i løpet av de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, Torsades de pointes, arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi), høyre eller venstre grenblokk og bifasikulær blokk, ustabil angina, koronararterie/periferal bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF NYHA III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli; samt bradykardi definert som <50 bpms
• QTc-intervall >470 msek ved bruk av Fredericia-korreksjon (QTcF).
• Ukontrollert infeksjon
• Pasienter som er kjent for å være refraktære overfor blodplater eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institusjonelle retningslinjer, eller som er kjent for å nekte eller som sannsynligvis vil nekte blodproduktstøtte.
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen i mer enn ett år og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
• Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi informert samtykke
• Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Kjent positivitet for HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatitt A-infeksjon
• Bevis eller historie med alvorlig ikke-leukemi-assosiert blødningsdiatese eller koagulopati
• Ikke samtykke til biobanking og til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege om studiedeltakelse.
• Graviditet og amming
• Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer et(e) undersøkelsesmedisin(er) (fase 1-4) innen 4 uker før studiestart.