Gemtuzumab Ozogamicin nell'induzione e Glasdegib nella terapia postremissione in pazienti con LMA (leucemia mieloide acuta) (GnG)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi secondo la classificazione dell'OMS del 2016
• Valutazione genetica e immunofenotipica in uno dei laboratori centrali
• Nessuna precedente chemioterapia per la leucemia eccetto l'idrossiurea per controllare l'iperleucocitosi (≤ 7 giorni)
• Età ≥ 60 anni, nessun limite massimo di età
• Stato delle prestazioni ECOG (ECOG PS) ≤ 2. Vedere l'appendice 18.1

• Gravidanza e potenziale fertile:

  • Le donne in età fertile non gravide e che non allattano (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 72 ore prima della registrazione ("Donne in età fertile" è definita come donna matura sessualmente attiva che non ha subito un intervento di isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
  • Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva devono accettare di evitare una gravidanza durante la terapia.
  • Il WOCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare un metodo accettabile di controllo delle nascite (IUD, legatura delle tube o vasectomia del partner) durante lo studio e 6 mesi dopo la fine dello studio/trattamento. La contraccezione ormonale è un metodo inadeguato di controllo delle nascite.
  • Gli uomini devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile, anche se hanno subito con successo una vasectomia e devono accettare di evitare di concepire un figlio durante lo studio e 6 mesi dopo la fine dello studio/trattamento
• Consenso informato scritto firmato
• Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze della sperimentazione clinica

Criteri di esclusione

• AML con PML-RARA o BCR-ABL1
• Pazienti con leucemia attiva nota del sistema nervoso centrale (valutata clinicamente).
• Trattamento precedente con un inibitore levigato (SMOi) e/o un agente ipometilante per AML. (Il trattamento di una precedente MDS (sindrome mielodisplastica) con HMA non è un criterio di esclusione.)
• Funzionalità renale inadeguata: creatinina > 1,5 volte il livello sierico normale superiore; clearance stimata della creatinina ≤30 ml/min (calcolata utilizzando il metodo standard per l'istituto).
• Funzionalità epatica inadeguata: ALT e AST ≥ 2,5 x ULN), bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≥ 2,5 x ULN. Cirrosi epatica nota o storia di malattia veno-occlusiva (VOD) o storia di sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS)
• Ipertensione incontrollata; grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva
• Qualsiasi delle seguenti condizioni in corso o nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta, aritmie (incluse tachiaritmie ventricolari sostenute), blocco di branca destra o sinistra e blocco bifascicolare, angina instabile, arteria coronaria/periferica innesto di bypass, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF NYHA III/IV), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica; così come la bradicardia definita come <50 bpm
• Intervallo QTc >470 msec utilizzando la correzione Fredericia (QTcF).
• Infezione incontrollata
• Pazienti noti per essere refrattari alle trasfusioni di piastrine o di globuli rossi concentrati secondo le linee guida istituzionali, o che notoriamente rifiutano o che potrebbero rifiutare il supporto di emocomponenti.
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per più di un anno e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
• Grave disturbo neurologico o psichiatrico che interferisce con la capacità di dare il consenso informato
• Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe
• Positività nota per HIV, HBV attivo, HCV o infezione da epatite A
• Evidenza o anamnesi di grave diatesi emorragica o coagulopatia non associata a leucemia
• Nessun consenso per il biobancaggio e per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della singola malattia, nonché le informazioni del medico di famiglia sulla partecipazione allo studio.
• Gravidanza e allattamento
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
• Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge uno o più farmaci sperimentali (fasi 1-4) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.