Gemtuzumab ozogamicine dans l'induction et glasdegib dans le traitement post-rémission chez les patients atteints de LAM (leucémie myéloïde aiguë) (GnG)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée selon la classification OMS 2016
• Bilan génétique et immunophénotypique dans l'un des laboratoires centraux
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler l'hyperleucocytose (≤ 7 jours)
• Âge ≥ 60 ans, pas de limite d'âge supérieure
• Statut de performance ECOG (ECOG PS) ≤ 2. Voir annexe 18.1

• Grossesse et potentiel de procréation :

  • Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement (« Femmes en âge de procréer » est défini comme un femme mûre sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement.
  • WOCBP doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer une méthode de contraception acceptable (DIU, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) pendant l'étude et 6 mois après la fin de l'étude/du traitement. La contraception hormonale est une méthode de contraception inadéquate.
  • Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie et doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant pendant l'étude et 6 mois après la fin de l'étude/du traitement
• Consentement éclairé écrit signé
• Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences de l'essai clinique

Critère d'exclusion

• LAM avec PML-RARA ou BCR-ABL1
• Patients atteints de leucémie active connue du système nerveux central (évaluée cliniquement).
• Traitement préalable avec un inhibiteur lissé (SMOi) et/ou un agent hypométhylant pour la LAM. (Le traitement d'un SMD antérieur (syndrome myélodysplasique) avec HMA n'est pas un critère d'exclusion.)
• Fonction rénale inadéquate : créatinine > 1,5 x taux sérique normal supérieur ; clairance de la créatinine estimée ≤ 30 ml/min (calculée selon la méthode standard de l'établissement).
• Fonction hépatique inadéquate : ALT et AST ≥ 2,5 x LSN), bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≥ 2,5 x LSN. Cirrhose du foie connue ou antécédents de maladie veino-occlusive (MVO) ou antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
• Hypertension non contrôlée ; trouble respiratoire obstructif ou restrictif grave
• L'un des symptômes suivants en cours ou au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue), bloc de branche droit ou gauche et bloc bifasciculaire, angor instable, artère coronaire/périphérique pontage-greffe, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF NYHA III/IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique ; ainsi que la bradycardie définie comme <50 bpms
• Intervalle QTc> 470 msec en utilisant la correction de Fredericia (QTcF).
• Infection incontrôlée
• Patients connus pour être réfractaires aux transfusions de plaquettes ou de concentrés de globules rouges conformément aux directives de l'établissement, ou qui sont connus pour refuser ou qui sont susceptibles de refuser le soutien des produits sanguins.
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement pendant plus d'un an et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
• Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
• Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues
• Positivité connue pour le VIH, le VHB actif, le VHC ou l'hépatite A
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie grave non associée à la leucémie
• Aucun consentement pour la biobanque et pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques et de l'évolution de la maladie individuelle ainsi que des informations du médecin de famille sur la participation à l'étude.
• Grossesse et allaitement
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
• Participation à une étude clinique impliquant un ou plusieurs médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.